一、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯
(一)合成主要场所
肝脏:肝内质网合成的TG,组成VLDL入血。
脂肪组织:主要以葡萄糖为原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。
小肠粘膜:利用脂肪消化产物再合成脂肪。
(二)合成原料
甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢
CM中的FFA(来自食物脂肪)
(三)合成基本过程
1.甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)


2.甘油二酯途径(肝、脂肪细胞)


3-磷酸甘油主要来自糖代谢。
肝、肾等组织含有甘油激酶,可利用游离甘油。
二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长
(一)软脂酸的合成
1. 合成部位
组 织:肝(主要)、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织
亚细胞:
胞液:主要合成16碳的软脂酸(棕榈酸)
肝线粒体、内质网:碳链延长
2.合成原料
乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+
3.
脂肪酸合酶及反应过程
(1)丙二酸单酰CoA的合成
(2)脂酸合成
从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸,是一个重复加成过程,每次延长2个碳原子。


经过7轮循环反应,每次加上一个丙二酸单酰基,增加两个碳原子,最终释出软脂肪酸。
(二)软脂酸延长在内质网和线粒体内进行
1.脂肪酸碳链在内质网中的延长
2.脂肪酸碳链在线粒体中的延长
(三)不饱和脂酸的合成需多种去饱和酶催化
动物:有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶,镶嵌在内质网,脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。
植物:有Δ9、Δ12、Δ15 去饱和酶
(四)脂肪酸合成受代谢物和激素调节
1.代谢物改变原料供应量和乙酰CoA羧化酶活性调节脂肪酸合成
2. 胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素
3.脂肪酸合酶可作为药物治疗的靶点
三、甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要
(一)甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始
脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪,在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。
关键酶
激素敏感性甘油三酯脂肪酶
(hormone-sensitivetriglyceride lipase , HSL)
脂解激素
能促进脂肪动员的激素,如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、TSH等。
对抗脂解激素因子
抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。
(二)甘油转变为3-磷酸甘油后被利用

(三)β-氧化是脂肪酸分解的核心过程
主要过程1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA(胞液)

2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体
肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitine acyl transferase Ⅰ)是脂酸β-氧化的关键酶。
3.脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH


4. 脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源 --以16碳软脂肪酸的氧化为例
活化:消耗2个高能磷酸键
β-氧化:每轮循环
四个重复步骤:脱氢、水化、再脱氢、硫解
产物:1分子乙酰CoA;1分子少两个碳原子的脂酰CoA;1分子NADH+H+;1分子FADH2
7 轮循环产物:8分子乙酰CoA;7分子NADH+H+;7分子FADH2
能量计算:生成ATP 8×10+ 7×2.5 + 7×1.5 = 108
净生成ATP 108–2 = 106
(四)不同的脂肪酸还有不同的氧化方式
(五)脂肪酸在肝分解可产生酮体
乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketone bodies)。
血浆水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~05mg/dl)
代谢定位:生成:肝细胞线粒体 利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体


3.酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式
酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障,是肌肉尤其是脑组织的重要能源。
酮体利用的增加可减少糖的利用,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。
4.酮体生成受多种因素调节

