免疫系统是人体的“护卫队”,不管是外来的病原体,如细菌、病毒、寄生虫等,还是机体内的“坏分子”——肿瘤细胞,只要发现它们对人体图谋不轨,免疫系统就会派兵出征绞杀这些敌人,以维护人体健康。然而,一些“狡猾”的肿瘤细胞竟能逃脱免疫系统的监视,肆意生长、危害人体,这又是怎么回事呢?
首先,认识一下人体“护卫队”免疫系统的关键成员——淋巴细胞。
应征入伍的淋巴细胞,会被派去不同部门,被训练为不同兵种1。被派去骨髓的淋巴细胞,被训练成B细胞:
被派去胸腺的淋巴细胞,则成为T细胞.
T细胞进一步被培养成不同“工种”,肩负不同职责:
么,“冷面杀手”CTL是如何识别并消灭肿瘤细胞的呢?
这就说到免疫系统中的“情报侦察员”——抗原呈递细胞(APC)。
原来,每一类机体细胞都拥有各自的身份标识——抗原,可被免疫系统识别.
肿瘤细胞往往拥有与机体正常细胞不同的抗原,APC可获取肿瘤细胞的抗原,并将其呈递给CTL;
识别了“敌人”肿瘤细胞的身份,CTL随机出征,大举攻进肿瘤细胞病灶“老巢”,锁定肿瘤细胞实现绞杀2。
不过为保护正常机体细胞不被免疫系统误伤,Treg会及时发挥免疫抑制作用。
此外,还有“免疫刹车”PD-1/PD-L1(程序性死亡-1/程序性死亡配体-1)通路:正常生理状态下,随着T细胞活化,其表面一种称为PD-1的分子便会增加;
与此同时,“情报侦察员”APC上的PD-L1在细胞因子刺激下也会明显增加。
PD-1是T细胞上的刹车,PD-L1则是APC上按刹车的触角,使得激活的T细胞重新回到“冷静”状态。
这一过程犹如免疫部队开展自查运动,将免疫反应强度控制在一定范围内,以免伤及健康细胞,因此也称为“免疫检查点”。
一些狡猾的肿瘤细胞有样学样,长出较多类似APC上的PD-L1,按下免疫“刹车”,使得T细胞处于休眠状态。
从而逃脱T细胞的识别与查杀,并以此获得喘息机会,肆意繁衍、增殖3,4。
俗话说,魔高一尺,道高一丈,任凭肿瘤细胞再狡猾,我们也有办法让其在免疫系统面前再次暴露。