一、理论依据 

1. MHC概念

一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群。编码人类白细胞抗原系统的基因复合体称为人类白细胞抗原复合体（human leukocyteantigen，HLA）。

2. HLA的基因特点

                             

组成MHC的各种基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。近年来倾向以两种类型加以概括：一是经典的MHC I类II类基因；二是免疫相关基因。

HLA基因复合体位全长3600 kb, 共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。

2.1 经典的HLA- I类基因：包括B、C、A三个座位，其产物为HLA-I类分子。I类基因仅编码I类分子的重链，轻链为β2微球蛋白（β2M），编码基因位于第15号染色体。

2.2 经典的HLA-II类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。每一亚区又包括A和B两种功能基因座位，分别编码分子量相近的α链和β链，形成α/β异二聚体蛋白（DRα/DRβ、DPα/DPβ、DQα/DQβ）。

2.3 免疫相关基因

3. HLA的遗传特点

3.1 HLA的多态性

一个基因座上有多个等位基因，对于某一个基因座，每一个体最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。不同的个体所表现的基因型不同。

3.2连锁不平衡

HLA各基因并非完全随机地组成单体型，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。

例如：HLA-DRB1*0901和DQB1*0701在北方汉族人中的频率分别是15.6％和21.9％。按随机分配的规律，这两个等基因同时出现在一条染色体的几率是两个频率的乘积（0.156X0.219=0.034），即3.4％，然而实际上两者同时出现的频率是11.3％，为理论值的3.3倍。

3.3单元型

HLA基因在同一条染色体上的组合。在遗传过程中，HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给下代。

免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。

4. HLA与临床医学

4.1  HLA与器官移植。

HLA的研究原先是在器官移植研究推动下开展起来的。

故此，HLA又称移植抗原。临床实践表明，同种异体移植(除同卵双生子外）的排斥应是成功率的最大障碍。在遗传学中，MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此，同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。实践证明，HLA相同的同胞供者的肾移植，90%以上效果良好；单体型不同的供者，效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活。

4.2  HLA分子的异常表达和临床疾病。

4.3  HLA与疾病关联。

1972年Russel第一个报告银屑病（牛皮癣）患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关，其中，HLA-B27抗原见于大约90%的强直性脊椎炎病人，以至使HLA分型具有了诊断价值，甚至，能较早地证实疾病亚型之间的临床区别，例如，寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相关，而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此，特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。例如，常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏。应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析，发现有两个羟化酶位点（21-OHA和21-OHB）与HLA-B、DR紧密连锁。依此，可用HLA作出产前诊断。

4.4  HLA与亲子鉴定和法医学。

亲子关系鉴定是通过人类遗传基因分析及现代化的DNA检验技术来判断父母与子女是否亲生关系。近年来，亲子鉴定逐步成为了重要的公证证明。

二、关键要点 

    知识点：MHC的概念、MHC的基因结构、MHC的遗传特点、MHC与临床疾病。

能力点：培养学生能够应用免疫学理论知识去分析、解决临床实际问题的能力的同时，特别培养学生在临床上进行器官移植过程中要具有论理学的意识。