一、理论依据
1.抗体(antibody,Ab):是B细胞接受抗原剌激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性地结合,发挥体液免疫功能。
2. 抗体的结构:由两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。
2.1重链:重链分子量约50-75kD,由450-550个AA残基组成。根据重链抗原性不同,可分为五类,即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其对应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。同一类Ig又可分为不同的亚类。如IgG可分为IgG1-IgG4;IgA可分为IgA1和IgA2;其它尚未发现有亚类。
2.2轻链:轻链分子量约25kD,由214个AA残基组成。根据其抗原性不同可分为两型,即κ型和λ型。通常κ:λ=2:1。根据λ链恒定区个别AA的差异不同,又可分为λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。
2.3可变区(V区):位于L链靠近N端的1/2和H链靠近N端的1/5或1/4。高变区(HVR)或互补决定区(CDR):IgV区内,H链有三个,L链有三个,氨基酸残基组成和排列顺序显示更大的变异性,与抗原表位互补结合的部位,决定着抗原的特异性,并发挥免疫效应。
2.4恒定区(C区):位于L链靠近C端的1/2和H链靠近C端的4/5或3/4。 IgG、IgA和IgD重链C区有CH1、CH2和CH3三个结构域;IgM和IgE重链C区有CH1、CH2、CH3和CH4四个结构域。
2.5免疫球蛋白的其他成分
2.5.1 J链:存在于二聚体分泌型IgA和五聚体IgM中,由浆细胞产生。
2.5.2 分泌成分(SC)或分泌片(SP):是分泌型IgA上的一个辅助成分,由上皮细胞产生,对抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用。
2.6免疫球蛋白的水解片段
2.6.1 木瓜蛋白酶水解片段:两个Fab段(抗原结合段),含一条L链和1/2的H链,结合抗原,单价,不出现可见反应。一个Fc段(可结晶片段),两条H链的一半组成,具有Ig的抗原性,Ig的生物学活性。
2.6.2 胃蛋白酶水解片段:F(ab`)2,一对完整的L链和由链间二硫键相连一对略大于Fab中的H链,双价,出现可见反应。PFc`,无生物学活性。
3. 抗体的生物学功能
3.1与抗原特异性结合(最显著的生物学特点)
抗体的V区与抗原结合后,在体内可结合病原微生物及其产物,具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。
3.2活化补体
IgM、IgG1~G3可通过经典途径活化补体,凝集的IgA、IgG4、IgE可通过替代途径活化补体。
3.3结合Fc受体
3.3.1调理作用:指抗体如IgG(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。
3.3.2抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体(FcR)识别包被于靶抗原(如细菌或肿瘤细胞)上抗体的Fc段,直接杀伤靶细胞。
3.3.3介导Ⅰ型超敏反应:IgE为亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体(FcεRI)结合,并使其致敏,再遇相同抗原引起Ⅰ型超敏反应。
3.4穿过胎盘和黏膜
在人类,IgG是惟一能通过胎盘的免疫球蛋白。分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的黏膜,是黏膜局部免疫的最主要因素。
4. 抗体对维持机体生存的意义
由于缺乏Ig患者表现为化脓性细菌感染。Ig分为五种类型IgG、IgA、IgE、IgM、IgD。IgG是机体抗感染的主要的抗体,在抗感染过程中发挥主力作用,其可以激活补体,发挥溶菌、溶细胞作用,通过Fc段可与巨噬细胞、NK细胞等表面的FcR结合,发挥调理作用及ADCC作用。IgG是唯一通过胎盘的Ig,在新生儿抗感染中起着重要的作用。IgA广泛分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜表面以及外分泌液中,它能阻止病原体微生物对粘膜上皮细胞的黏附,具有抗菌、抗病毒和中和毒素等作用,是机体粘膜防御感染的重要因素。IgM是血管内抗感染的主要抗体,对于防止菌血症、败血症发挥重要的作用。
二、关键要点
知识点:掌握抗体的概念、抗体的结构、抗体的生物学功能、抗体对维持机体生存的意义。
能力点:培养学生能够应用医学免疫学理论知识去分析、解决临床实际问题的能力,使学生拥有科学、严谨的学习态度和不断探究新知识的欲望。

