第二节 核苷酸的分解代谢
体内核苷酸的分解代谢是逐步进行的，核苷酸在核苷酸酶作用下水解为核苷和磷酸，核苷再经核苷酶催化水解为戊糖和碱基，也可经核苷磷酸化酶催化生成磷酸戊糖和碱基。
嘧啶核苷酸分解的部位主要在肝脏。分解生成的嘧啶碱在体内也要进一步分解。其中胞嘧啶和尿嘧啶最终生成NH3、CO2和β－丙氨酸。胸腺嘧啶水解生成NH3、CO2和β－氨基异丁酸，β－氨基异丁酸可随尿排出或继续分解。食入含DNA丰富的食物，经放射线治疗或化学治疗的恶性肿瘤病人，尿中β－氨基异丁酸排出量增多（图9－7）。
图9－7 嘧啶核苷酸的分解代谢
第三节 核苷酸的抗代谢物
核苷酸的抗代谢物是指嘌呤、嘧啶、氨基酸及叶酸类似物，其结构与核苷酸的合成原料、中间产物或产物类似，它们主要通过竞争性抑制核苷酸合成过程中酶的活性，干扰或阻断核苷酸、核酸及蛋白质的合成。肿瘤细胞的核酸合成十分旺盛，因此这些抗代谢物常用作抗肿瘤药物。
（一）嘌呤和嘧啶类似物
临床上应用较多的嘌呤类似物是6－巯基嘌呤（6－MP），6－MP的结构与次黄嘌呤类似，它在体内转变成6－MP核苷酸，可抑制从头合成和补救合成中酶的活性，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。
嘧啶核苷酸类似物主要是5－氟尿嘧啶（5－FU），5－FU的结构与胸腺嘧啶相似，在体内可转变为有活性的一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（5－FdUMP），5－FdUMP的结构与dUMP结构相似，能抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制dTMP的合成。
（二）氨基酸类似物
谷氨酰胺是合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的原料，而氮杂丝氨
议一议：
各类核苷酸抗代谢物的作用原理及其临床应用是什么？
酸具有与谷氨酰胺相似的化学结构，可干扰谷氨酰胺参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成。
（三）叶酸类似物
嘌呤核苷酸合成所需的一碳单位，以及dUMP生成dTMP所需的甲基，都要有四氢叶酸（FH4）携带，而FH4是叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成的，氨甲蝶呤（MTX）结构与叶酸相似，能竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻断FH4的合成，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。
常见的叶酸类似物有氨蝶呤（APT）及甲氨蝶呤（MTX）。它们能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸，从而抑制嘌呤核苷酸和胸苷酸的合成。MTX在临床上用于白血病等恶性肿瘤的治疗。
小 结
核苷酸代谢包括合成代谢和分解代谢。核糖核苷酸的合成可分为从头合成途径和补救合成途径。以小分子物质为原料逐步合成核苷酸的途径称为从头合成途径。嘌呤核苷酸从头合成以二氧化碳、天冬氨酸、一碳单位、谷氨酰胺、甘氨酸和5－磷酸核糖为原料，首先合成IMP，然后分别转变为AMP和GMP。嘧啶核苷酸的合成以氨基甲酰磷酸（谷氨酰胺、二氧化碳）、天冬氨酸和5－磷酸核糖为原料，首先合成UMP，然后再由UMP转变为其他嘧啶核苷酸。脱氧核苷酸是核苷二磷酸（NDP）水平上还原的产物。利用现存的碱基合成核苷酸的途径称为补救合成途径。嘌呤、嘧啶、叶酸和氨基酸等的类似物，能降低核苷酸合成中的一些酶的活性，从而抑制了核苷酸的合成。嘌呤分解的特征性终产物是尿酸，嘧啶分解的特征性终产物是β－丙氨酸和β－氨基异丁酸。
核苷酸代谢紊乱可引起疾病，核苷酸代谢与医学有着密切关系。
