【实验目的】
1.知识目标：通过本实验的学习，能描述药物作用的影响因素及与临床用药的关系；
2.技能目标：能熟练掌握小白鼠常用给药方法及兴奋抑制的判断方法；
3.素质目标：通过实验培养小组团队的协作能力及临床用药的能力。
一、不同剂量对药物作用的影响
【实验原理】 戊巴比妥钠是一种中枢抑制药，其随着剂量由小到大，中枢抑制作用由浅入深，依次表现为镇静、催眠、抗惊厥、麻醉直至延髓麻痹。
本实验使用的戊巴比妥钠剂量大小的不同，不仅使其中枢抑制作用强度不同（量效关系），而且其在血浆中达阈浓度、达峰浓度、达峰时间、有效浓度及其维持时间的长短都有明显的差异（时量关系）。
【材料与方法】
（一）实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。
（二）器材药品：1ml注射器3支、5号针头3个、250ml烧杯3个、天平1台、0.2%、0.4%、0.8%戊巴比妥钠溶液。
（三）方法与步骤：
1．取小白鼠3只，称重、编号（或标记），观察和记录正常活动情况。
2．甲、乙、丙三只小鼠分别腹腔注射（i.p）0.2%、0.4%、0.8%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g。
3．给药后继续观察，比较各鼠的活动变化，记录翻正反射消失与恢复时间，以此计算作用的潜伏期和持续期。即：潜伏期（min）＝翻正反射消失时间－给药时间；持续期（min）＝翻正反射恢复时间－翻正反射消失时间。
【实验结果】
设计三线表格，将实验结果填入表内。
【注意事项】
1．翻正反射（righting reflex）：正常小鼠轻轻用手将其侧卧或仰卧会立即恢复正常姿势即翻正反射。翻正反射消失是小鼠产生睡眠作用的客观指标，具体操作过程是：用手将小鼠轻轻侧卧或仰卧超过1分钟以上即为翻正反射消失。
2．各项实验用的注射器及针头应注意区分，每次注射之前应洗净注射器，以免影响实验结果。
3．注意记录给药时间、翻正反射消失及恢复时间。
二、溶解度对药物作用的影响
【实验原理】
钡盐分可溶性钡盐和不溶性钡盐。钡盐的毒性与其溶解度有关。可溶性钡盐如氯化钡等，口服（p.o）后可迅速被吸收，有剧毒，可引起实验动物中毒死亡。不溶性钡盐如硫酸钡等不溶于水，p.o不吸收，故无毒，对实验动物正常活动无影响。
钡是一种肌肉毒，过多的钡离子被吸收入血后，可对骨骼肌、平滑肌等各种肌肉组织产生过度的刺激和兴奋作用（肌肉中分布最多）。严重中毒出现低血钾症候群，可导致四肢瘫软、心肌受累、呼吸麻痹而死亡。
本实验观察溶解度对药物作用的影响。
【材料与方法】
（一）实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。
（二）器材药品：1ml注射器2支、小白鼠灌胃针头2个、250ml烧杯2个、5% BaSO4、5% BaCl2溶液。
（三）方法与步骤：
1．取体重相近的两只小白鼠，观察其正常活动。
2．给甲鼠p.o 5% BaSO4溶液0.5ml（摇匀后使用），乙鼠p.o 5% BaCl2溶液0.5ml，然后注意观察比较两鼠呼吸及肌张力等有何不同。
【实验结果】
设计三线表格，将实验结果填入表内。
【注意事项】
1．注意动物的编号（标记）。
2．各项实验用的注射器及针头应注意区分，每次注射之前应洗净注射器，以免影响实验结果。
3．灌胃器插入长度：约2-75px。
三、不同给药途径对药物作用的影响
【实验原理】硫酸镁口服不易吸收而产生下泻。注射给药可使血中Mg2+增加，可使骨骼肌松弛。同时对中枢神经及心血管系统产生抑制作用。因此产生抗惊厥及降压效果。
本实验观察不同给药途径对硫酸镁作用性质的影响。
【材料与方法】
（一）实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。
（二）器材药品：1ml注射器2支、小白鼠灌胃针头1个、5号针头1个、250ml烧杯2个、20%硫酸镁溶液。
（三）方法与步骤：
1．取体重相近的两只小白鼠，观察其正常活动。
2．甲鼠腹腔注射（i.p）20%硫酸镁溶液0.5ml，乙鼠p.o20%硫酸镁溶液0.5ml，观察并比较两鼠的肌张力、呼吸频率和排粪便情况。
【实验结果】
设计三线表格，将实验结果填入表内。
【注意事项】
1．注意动物的编号（标记）。
2. 各项实验用的注射器及针头应注意区分，每次注射之前应洗净注射器，以免影响实验结果。
3. 灌胃方法要正确。一旦刺破食管和胃壁，药物进入胸腹腔，其作用与i.p相同，使实验失败。
四、合并用药对药物作用的影响——药物的相互作用
【实验原理】
两个或两个以上的药物合用时，往往在药效学或药动学上产生相互作用，导致药物作用发生变化而产生协同作用或拮抗作用。利用地西泮和戊巴比妥钠合用可观察到中枢抑制作用增强，同时观察到地西泮拮抗中枢兴奋药二甲弗林的作用。
【材料与方法】
（一）实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。
（二）器材药品：1ml注射器3支、5号针头3个、250ml烧杯5个、天平1台、0.1%地西泮溶液、0.2%戊巴比妥钠溶液、0.04%二甲弗林溶液。
（三）方法与步骤：
1．取性别相同、体重相近的小白鼠5只，编号（标记）、称重，观察其正常活动。
2．给药顺序：
甲鼠腹腔注射（i.p）0.1%地西泮溶液0.2ml/10g；
乙鼠皮下注射（i.h）0.2%戊巴比妥钠溶液0.2ml/10g；
丙鼠先i.p 0.1%地西泮溶液0.2ml/10g，10min后再i.h 0.2%戊巴比妥钠溶液0.2ml/10g；
丁鼠i.h 0.04%二甲弗林0.2ml/10g；
戊鼠先i.p 0.1%地西泮溶液0.2ml/10g，10min后再i.h 0.04%二甲弗林0.2ml/10g。
3．各鼠给药后均应及时记录时间，观察并比较所出现的药物反应情况（如翻正反射存在与否、有无惊厥等）及最终结果。
【实验结果】
设计三线表格，将实验结果填入表内。
【注意事项】
1.注射药物种类较多，每次注射之前应充分洗净注射器，以免影响药效。
2.实验环境需安静，室温以15－20℃为宜。
3.注意记录时间。
【要求与思考】
1.药物剂量与药物作用的关系及其临床意义。
2. 药物的溶解度与药物作用的关系及其临床意义。
3. 给药途径与药物作用的关系及其临床意义。
4. 药物相互作用的类型有几种？其可能产生的后果及临床意义是什么？
【作业题】
1．影响药物作用的因素有哪些 ?
2．何谓药物相互作用？有何临床意义?
3．不同给药途径对药物作用有哪些影响？试举例说明。
4．硫酸镁中毒可应用何药解救？
实验流程：
