二、发热的发病机制

   发热激活物：凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,称为发热激活物，又称EP诱导物，包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。   

    （一）内生致热原的信息传递

产致热原细胞被激活后所形成并释放的致热物质称为内生致热原（EP），它是发热的基本信息分子。内生致热原的产生和释放是一个复杂的细胞信息传递和基因表达的调控过程。这一过程包括产致热原细胞的激活、EP的产生和释放。

凡是能产生和释放EP的细胞统称为“产致热原细胞”。这些细胞可归纳为三类：巨噬细胞类(包括单核细胞、血及肝等处的巨噬细胞)、肿瘤细胞及内皮细胞、神经胶质细胞等。

EP：除白细胞介素-1(IL-1)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(IL-6)

（二）发热时体温调节中枢的作用

      1．体温调节中枢  传统上认为体温调节中枢位于视前区—下丘脑前部(POAH)，该区含有温敏神经元，对来自外周和深部温度信息起整合作用。但随后发现，在另外一些下丘脑外的中枢部位，如腹中膈(VSA)、中杏仁核(MAN)和弓状核则对发热时的体温产生负向调节。

2．中枢发热介质  当内生致热原到达下丘脑后，使其释放某些介质，从而使体温调定点上移，这些介质称为中枢发热介质。目前认为中枢的发热介质可分为两类：正调节介质和负调节介质。

正调节介质包括：前列腺素E(PGE)、中枢Na^＋/Ca²⁺比值、环磷酸腺苷(cAMP)、促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、一氧化氮(NO)等，其在中枢浓度的增高与体温调节中枢调定点上移有关。

负调节介质为体内存在的对抗体温升高或降低体温的物质，主要包括精氨酸加压素（AVP）、黑素细胞刺激素（a-MSH）及膜联蛋白A1（脂皮质蛋白-1）等。

（三）发热时体温上升的基本环节

发热发病学的基本机制包括三个基本环节：

1．信息传递：发热激活物作用于产致热原细胞后，使之激活、产生并释放EP。EP作为发热信使经血流传递到下丘脑体温调节中枢。

2．中枢调节：EP直接作用于体温调节中枢或通过中枢发热介质使体温调节中枢调定点上移。目前认为EP的致热信号可通过下述三个途径传递到中枢：①经血-脑屏障直接转运入脑，②通过下丘脑终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢，③通过迷走神经传递发热信号。

3．调温效应：体温调节中枢发出冲动，一方面经交感神经使皮肤血管收缩而减少散热，另一方面经运动神经引起骨骼肌紧张度增高，使产热增加，导致体温升高。