应激（ stress ）

第一节 应激或应激反应基本概念

一应激

指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的一系列非特异性的全身反应。

应激反应特点：应激是生物体在进化过程中的一种适应性防御反应，其特点有下述四方面：①应激的必然性；②应激的反应性；③应激的累积性；④应激的适应性。

二应激原

凡能引起应激反应的各种刺激因素均被称为应激原，应激原包括：外环境因素、机体的内在因素、心理与社会因素。

三应激反应对机体的利弊：

一般情况下，应激反应的抗损伤效应是起主导作用的，从适应角度来看，应激反应可提高机体的准备状态，有利于机体进行“战”或“逃”。但同时应激反应也兼有损伤性作用，如能源物质的大量消耗，心肺等脏器‘超负荷’运作，免疫防御机能的抑制，以及肾、胃肠等脏器在血流重分布中受到的损害。应激反应强烈而持久地进行下去，必然导致机体“元气大伤”，这时应激的损伤性作用将转化为矛盾的主要方面，机体将出现各种应激性损伤，甚至死亡。

第二节 应激反应的基本表现

一      应激的神经内分泌反应

应激时体内的神经内分泌反应主要为蓝斑-交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的强烈兴奋，前者出现心率加快、支气管扩张、血液重新分布和血糖升，后者出现加强对儿茶酚胺的反应、升高血糖、抗炎和抗过敏等。

（一）、蓝斑 - 去甲肾上腺素能神经元（LC-NE ）

（二）、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统（ HPA ）

（三）其他激素

（四）全身适应综合征：  应激原持续作用于机体，产生一个动态的连续过程，可分为3期：警觉期、抵抗期和衰竭期。应激过程可分为三期：

1.       应激的警觉期：

 应激原刺激机体，机体迅速出现的自身防御和保护的快速动员期，该期以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。

2.       应激的抵抗期： 

应激原持续作用于机体时，在产生过警告反应之后，机体进入的抵抗或适应阶段。此时，以交感-肾上腺髓质兴奋为主的反应逐步消退，而表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。

3.       应激的衰竭期：

 是应激原过于强烈，机体抵抗过于持久导致机体许多适应机制走向衰退、崩溃的状态。此期可见应激反应的负效应陆续显现，可出现应激相关的疾病，器官功能衰退甚至休克，死亡。

二、应激的细胞反应

（一）急性期反应蛋白（ acute phase protein, APP ）

1. 急性期反应蛋白：  应激时感染、炎症或创伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为急性期反应，其升高的蛋白质称为急性期反应蛋白或急性期蛋白。

    2.负急性期反应蛋白：  在急性期反应中，少数蛋白反比平时减少，称为负急性期蛋白，如血浆中白蛋白、运铁蛋白等。

（二）热休克蛋白（ heat shock protein, HSP ）

1.热休克蛋白(HSP，应激蛋白)：

指热应激或其它应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，称为热休克蛋白或应激蛋白，可增强细胞对应激原作用的耐受能力和抵抗能力。

2.热休克因子： 

在非应激的细胞内存在一种蛋白质，平时以单体形式存在，在应激原作用下，由单体聚合成三聚体并聚集于细胞核内，可与热休克基因的一段特殊序列结合而启动该基因的转录活性，此种蛋白质称为热休克因子。

3.分子伴娘：  热休克蛋白具有稳定蛋白质结构，促使蛋白质分子展开、折迭和移位，对新生蛋白质的三维结构和正确定位进行正确的时空控制的作用，以上作用称为“分子伴娘”， HSP70即是一类发挥“分子伴娘”作用的蛋白。

三、应激时机体的物质代谢变化和机能变化

（一）应激时机体的物质代谢变化：

①高代谢率；②糖原异生加强、血糖升高；③脂肪分解加强、血中脂肪酸和酮体增加；④蛋白质分解加强，呈负氮平衡。（二）、应激时机体的各系统功能变化

第三节 应激与疾病

一应激性疾病：在疾病发生上，应激起主要致病作用的疾病，称为应激性疾病，如应激性溃疡等。

应激性溃疡的发生机制

①胃肠粘膜缺血，不能产生足量的碳酸氢盐和粘液，减弱了保护能力；②胃腔内H+向粘膜内的反向弥散，胃粘膜血流减少，反向弥散入的H+可使粘膜内pH明显下降，使细胞发生损害，胆汁的逆流使粘膜通透性升高，也使H+反向逆流入粘膜增多。

2.应激相关疾病：  在疾病的发生上，应激仅为其中一个重要原因或诱因所致的疾病，称为应激相关疾病，如原发性高血压、冠心病等。

应激引起原发性高血压的机制有：

①应激引起交感-肾上腺髓质系统兴奋，使外周血管收缩，阻力增加，心输出量增加；②应激引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，血管紧张素加强血管收缩，醛固酮使血量增加；③应激可能在多个环节上引起有关高血压的基因的遗传易感性激活。

三应激与心理、精神障碍

心理应激、情绪波动诱发心肌缺血、心律失常是一个很常见的事实。其机制涉及：①引起冠状动脉痉挛；②应激使心率加快心肌氧耗增加；③心肌细胞电位改变；④交感神经兴奋降低了心室纤颤的阈值。