抗变态反应药物                          (2学时)

[基本内容]

（1）变态反应及组胺受体概述；经典的H₁受体拮抗剂的研究概述、结构类型和代表药物。马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的结构、化学特征、合成和用途；盐酸苯海拉明、茶苯海明的结构及作用特点。（2）非镇静H₁受体拮抗剂的研究概述及代表药物；盐酸西替利嗪、氯雷他定的结构、化学特征、代谢、合成和用途；特非那定、盐酸非索非那定的结构和用途。（3）组胺H₁受体拮抗剂的构效关系。（4）过敏介质与抗变态反应药物的研究概述，孟鲁司特钠的结构和用途。

 [基本要求]

掌握：H₁受体拮抗剂的结构类型、代表药物和用途；盐酸西替利嗪、氯雷他定的结构、化学特征、代谢、合成和用途；马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的结构、化学特征和用途。

熟悉：组胺H₁受体拮抗剂的构效关系；盐酸非索非那定的结构、化学特征、代谢和用途；非镇静类H₁受体拮抗剂的结构特点和生物效应。

了解：其他过敏介质及抗变态反应药物。

难点：新型H₁受体拮抗剂的结构特点、设计思想。

    变态反应( allergy)牵涉到抗原和抗体，它的化学过程非常类似于那些免疫性的反应。变态反应从广义上讲是超敏性( hypersensitivitv) -非正式的定义就是对某些在正常情况下对多数人无害的物质产牛的不应该有的反应。

    引起变态反应的物质称为变应原( allergen)，变应原与大多数抗原类似，通常也是一种蛋白质。典型变应原的例子有花粉、尘埃、动物皮屑（皮屑是一种头发和皮毛上的小碎片）和某螳食物蛋白质等。很多药物也可以引起变态反应，尤其是阿司匹林、巴比妥类和多种抗生素（尤其是青霉素；第6章中已经介绍r影响到皮肤的变态反应）。当一个敏感的个体接触到变应原，例如吸入花粉，体内将会产生对抗这些变应原的抗体（对花粉不过敏的人不会产生这螳抗体）：抗体插入到某些细胞如嗜碱性粒细胞的细胞膜第17章免疫i中。当再次接触到同一种抗原，变应原就会结合到免疫细胞膜上的抗体，结果就会导致令人不适甚至是危险的反应。当变应原花粉遇到鼻腔黏膜上致敏后的免疫细胞后，会引起这些细胞释放组胺和其他一些炎症化学物质。这种结果会导致鼻黏膜的炎症和干草热( hdVfeveI-)的特征性流鼻涕症状。在上呼吸道中，活化的免疫细胞释放组胺会导致支气管收缩而引起Ⅱ乎吸困难。抗组胺药物可以对抗组胺，对某些变态反应的症状有效。有时，采用脱敏疗法可能有效，就是通过反复问隔性注射敛敏原以达到对变态反应的耐受。但是，这种类型的保护作用并不能持续很长时间。

    血清病是一种发生在对多种血清反应的变态反应的例子。对来自马或其他动物血清等蛋白质有过敏的人，表现出发热、呕吐、关节痛、区域淋巴结肿大和荨麻疹( urticaria)等。血清病可以很严重，但罕见致命。

    相反，过敏反应( anaphylaxi-s)在致敏的个体中是--种严重危及生命的变态反应（该术语实际意思是过度的保护，在这种情况下指免疫性保护，来自1二希腊洲“pFiylaxis”）。任何一种变应原均可以激发过敏反应，但常见于药物、昆虫毒素和食物。在接触过敏原后的数秒钟到数分钟内即可出现症状，包括呼吸困难、喉和舌肿胀、荨麻疹、水肿和血压下降伴过敏性休克。治疗过敏反应可以注射肾上腺素、抗组胺药、吸氧和用血浆扩容剂来增加血容量。有严重变态反应的病人必须避免接触已知的变应原。在使用一种新药之前应先进行过敏试验，并要时刻随身携带注射用肾上腺素和标有变应原的医疗标示手镯。