本章重要知识点

第四章

 

1、剂量-反应关系

剂量：给予机体或与机体接触的毒物数量。包括外部剂量、内部剂量、靶剂量

剂量-效应、剂量-反应可以通用，都是指外源物作用于生物体时的剂量与所引起的生物学效应的强度或发生率之间的关系，反映了毒性效应和暴露特征以及它们之间的关系。

剂量越大，所致的效应强度也应越大，或出现的反应发生率也应越高。剂量－量效应关系和剂量－质反应关系统称为剂量－反应关系，是毒理学的重要概念。

S曲线——此种曲线的特点是在低剂量范围内，随着剂量增加，反应或效应强度增高较为缓慢，然后剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应或效应强度增高又趋向缓慢。曲线的中间部分，即反应率50%左右，斜率最大，剂量略有变动，反应即有较大增减。在剂量与反应关系中较为常见。

2、化学物的剂量-反应关系分析

NOAEL法指在规定的暴露条件下，受试组和对照组出现的有害效应在生物学和（或）统计学上没有显著性差异时的最高剂量或浓度。

NOAEL法计算ADI的步骤

（1）数据选择：足够的样本量、合适数量的剂量水平（至少包含一个无效剂量和一个有效剂量），灵敏度恰当的反应终点值

（2）模型选择：统计学方法R(D)=  0，如果在剂量D处的反应与对照组反应无显著性差异

                                                      1，如果在剂量D处的反应与对照组反应有显著性差异

（3）统计学关联：当一个反应在某给定剂量时与对照组有差异，则需在剂量组和对照组间进行两两统计检验

根据NOAEL计算ADI值

BMD法是基于动物实验取得的剂量-反应关系分析的结果。是与对照组相比达到预先确定的损害效应发生率（一般1%~10%）的统计学置信区间（一般为95%）的下限值，该值又可称为基准剂量可信区间低限值（BMDL）。

3、微生物的剂量-反应关系分析

微生物剂量-反应分析的目的是得出一个存在于微生物暴露水平和不良结果可能发生概率之间的关系。微生物的剂量－反应模型是指进入胃肠道的一定数量微生物（剂量）和与之相关人体的负面健康作用的严重性和/或发生频率（反应）之间的关系。

4、微生物风险评估与化学性危害因素风险评估比较

化学性危害因素风险评估：确定暴露于化学性因子的大小（剂量）和与之相关的不良健康作用（反应）的严重程度和/或频率的关系。该步骤的核心是确定剂量—反应关系。可通过动物实验数据外推至人，确定人体摄入某种有害化学物质的ADI值，作为定量评估的基础性数据。

微生物风险评估：在微生物风险评估过程中，危害描述应包括对微生物的描述、对宿主的描述以及致病性微生物的剂量－反应模型。而通常获得剂量－反应关系的最佳途径是进行人体志愿者试验，但由于参与试验的志愿者很少涉及高危人群，而且试验剂量水平较低，从而造成数据存在一定的不准确性。此外对于微生物危害，如果要将所获得的动物实验数据外推到人体身上时所要考虑到的情况远比化学性危害因素外推时要复杂，这也是二者之间最大的区别之一。