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血液透析技术的发明史
慢性肾衰竭尿毒症是一种慢性肾脏疾病终末期肾病,导致肾脏单位引发不可逆损害,临床主要表现为电解质紊乱、酸碱失衡等症状,对悲者生存质量造成严重影响。需接受液透析、腹膜透析、肾移植等肾脏替代治疗。肾移植能真正替代原有肾脏功能,疗效最佳,但面临供肾短缺问题。腹膜透析(PD)能居家治疗,较好保护患者残肾功能,但卫生不佳或操作不当易导致PD相关性腹膜炎。血液透析(HD)是透析中使用最广泛的一种,是将血液通过管路引至人体外进入到透析器中,在透析器中与透析液进行物质交换,清除掉多余的水分和尿素、尿酸、肌酐等代谢毒素,净化后的血液再通过管路回流到人体内。血液透析目前仍是临床主要的肾脏替代治疗方式。
血液透析最早可以追溯到古罗马时代,当时的人们期望通过沐浴的方式排出体内毒素。1861年,苏格兰化学家格雷安(Thomas Graham)将装有尿液的牛膀胱浸入到装有蒸馏水的钟型装置中,观察到溶质的渗透作用,并首次将这一现象称为“透析”,他也因此被称为现代透析之父。
在上述学说提出后的相当长一段时间,透析的原理并没有真正用于疾病的治疗,直到1913年,美国的John Abel等才真正将弥散的原理用于清除生物体血液中的某些物质,并发明了一种活体弥散装置。该装置由16根浸泡在透析液中的火棉胶管组成,在动物麻醉后,通过动脉插管连接到该装置,并通过静脉插管将血液回输到体内。1914年,Abel对这一装置进行了更详细的描述,并将其命名为“人工肾”,成为现代血液透析的雏形。
1924年德国的Georg Haas第一个将透析技术用于人类,他将8根火棉胶管并联制作成透析器,用水蛭素作为抗凝剂,在局部麻醉下将透析管置入患者左侧桡动脉和肘静脉,完成了历史上首次人体血液透析。尽管这次透析只持续了15min,但整个过程进行顺利,患者未出现不良反应或并发症,Haas教授根据血液和透析液中指示剂的浓度计算出这一过程净化了约150ml的血液。随后的2年,Haas用上述方法又先后为5例肾衰竭患者实施了血液透析。但由于当时透析时间短、血流量小、透析液量少,这一治疗并没有取得显著的效果。可是由于经费的缘故,他的研究未再进行下去。
1943年,荷兰的科洛夫(Willem Johan Kolff)在极为困难的二次世界大战时期,设计出转鼓式人工肾,被称为人工肾的前驱,先后治疗了15例急性肾衰竭患者,虽然只挽救了1例患者。1946年,加拿大Murray等研制成功第一台蟠管(Coil)型人工肾,并应用临床。1947年瑞典的Nils Alwall,发明了采纳正压原理超滤水分的装置,Alwall发表的临床结果提示,他的正压超滤装置关于心力衰竭、高血压患者取得了专门好的疗效。1953年Engelberg研制成功改良型蟠管透析器;1955年,科洛夫(Kolff)进一步研制成功双蟠管型人工肾,透析面积为1.8m,尿素清除率为140ml/min,并应用于急性肾衰竭和药物中毒的治疗,由美国Travenol公司批量生产。自20世纪60年代起,血液透析进入了快速发展期。1960年,Kiil在挪威率先使用平板型透析器,曾在20世纪60和70年代广泛应用。随后瑞典学者将Kiil透析器改良为小型多层平板透析器,又称积层型透析器。1967年,Lipps把醋酸纤维拉成直径200μm的空心纤维,将800~10000根纤维装在1个透析器硬壳内,全世界第1个空心纤维(hollowfiber)透析器问世。它的优点是体积小、透析效率高、脱水能力强,一时风靡世界,一直延用至今。
血液透析技术于20世纪60年代首次引入我国,随后关于透析的研究与应用得到快速发展。随着人口老龄化、高血压、糖尿病患者的增加,糖尿病肾病和老年性肾病的患者数量增长趋势明显,未来血液透析技术会从改善与患者健康有关的生活品质和寿命入手,向着小型化、智能化和便携化的方向发展,最终实现让患者摆脱透析治疗的束缚,真正回归社会。

