萨斯奎汉纳河是美国东海岸最长的河流，源于纽约州南部的奥齐戈湖，源流为纽约州奥齐戈县境内的海登河。河流先向西南方向流，在塞尔附近进入宾夕法尼亚州后转向南流，至托旺达后转向东南流，到威尔克斯巴里后转向西南流，最后在格雷斯港附近注入大西洋的切萨皮克湾。河流穿过阿巴拉契亚山脉和皮德蒙特高原。河流全长719千米，流域面积7.1万平方千米。主要支流有尤纳迪拉河、奥齐利克河、希芒河、舒格河、怀厄卢辛河、唐克汉诺克河、拉克万纳河、西萨斯奎哈纳河以及朱尼亚塔河等。