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药理学
1.40.2 第二节 抗滴虫病药

第三十九章 抗阿米巴病药及抗滴虫病药

第一节 抗阿米巴病药

阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫所引起,包括肠内阿米巴病和肠外阿米巴病。阿米巴原虫生活史包括滋养体(分为小滋养、大滋养)和包囊两个时期。滋养体为致病因子,包囊为传播因子。包囊经口感染人体,在肠内发育成小滋养体,在结肠内与肠道细菌共生。一部分移向结肠,形成新的包囊,但无症状,称为排包囊者,是阿米巴病的传染源。当机体免疫力低下时,小滋养体侵入肠壁组织,形成大滋养体,破坏肠壁黏膜和黏膜下层组织,引起急、慢性阿米巴痢疾,即肠内阿米巴病。当肠壁组织的大滋养体侵入血管时,可随血流侵入肝、肺、脑等组织并在其中大量繁殖而形成脓肿,称为肠外阿米巴病,其中最常见是阿米巴肝脓肿。

甲硝唑

甲硝唑(metronidazole,灭滴灵)为人工合成的硝基咪唑类化合物,原只作抗滴虫药,后发现对阿米巴原虫有强大的杀灭作用。

【作用及应用】

1.抗阿米巴 甲硝唑对阿米巴大滋养体有很强的直接杀灭作用,24 h可杀死全部的阿米巴滋养体。对肠腔阿米巴小滋养体和包囊则无明显作用。故单用甲硝唑治疗阿米巴痢疾时,复发率高,须再用肠腔抗阿米巴药继续治疗。

2.抗滴虫作用 甲硝唑对阴道滴虫有直接杀灭作用。是治疗阴道滴虫的特效药。口服后可分布在阴道分泌物、精液及尿液中,夫妻同服可提高疗效。

3.抗厌氧菌作用 有较强的抑制厌氧性革兰阳性和阴性杆菌和球菌作用。尤以对脆弱杆菌的杀菌作用最好。不易产生耐药性,亦不诱发二重感染。

4.抗贾第鞭毛虫 甲硝唑是治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物,治愈率率达90%以上。

【不良反应】不良反应少而轻,常见恶心和口腔金属味,偶见呕吐、腹泻、腹痛、头痛、眩晕、肢体麻木,偶有白细胞暂时性减少,极少数人可出现脑病、共济失调和惊厥,发现四肢麻木和感觉异常时应立即停药。甲硝唑明显干扰乙醛代谢,与酒同用,可出现急性乙醛中毒,引起腹部不适、恶心、呕吐、头痛和味觉改变等。

动物实验证明,长期、大量应用甲硝唑有致癌作用。对细菌有致突变作用,故早孕期妇女禁用。

替硝唑(tinidazole)为咪唑衍生物。与甲硝唑相比,血浆半衰期较长(约12~24 h)。对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低,亦可用于阴道滴虫病。

二氯尼特

二氯尼特(diloxanide)是二氯乙酰胺基的衍生物,口服后大部分在肠壁或肠黏膜内水解,1 h后血药浓度达峰值,经尿排泄迅速。二氯尼特是目前最有效的杀阿米巴包囊药,口服后主要靠其未吸收部分杀灭阿米巴原虫的囊前期,对于无症状或轻微症状的排包囊者有良好疗效。对于急性阿米巴痢疾,单用二氯尼特疗效不好;但在甲硝唑控制症状后再用二氯尼特肃清肠腔内的小滋养体,可有效地预防复发;对于肠外阿米巴病无效。

本品对阿米巴原虫有直接杀灭作用,不良反应轻微,偶尔出现呕吐和皮疹等。

喹碘仿、双碘喹啉、氯碘羟喹啉

卤化喹啉类包括喹碘仿(chiniofon,药特灵)、双碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)、氯碘羟喹啉(chioquinol,消虫痢)。

【作用与用途】这类药物口服吸收较少,可在肠腔内达到较高浓度,对感染部位产生较强的抗阿米巴作用,抑制滋养体的生长繁殖,以致杀灭。对包囊无作用,由于杀灭了滋养体,从而间接消除了包囊。本类药在肠腔能释放出碘,抑制阿米巴滋养体赖以生存的共生细菌的生长繁殖,或抑制阿米巴滋养体内酶的活性,而产生抗阿米巴作用。临床主要用于慢性阿米巴痢疾和无症状排包囊者,对急性阿米巴痢疾可与甲硝唑或依米丁合用,可以根治。对肠外阿米巴病无效。

【不良反应】治疗剂量时,不良反应低,大剂量可致腹泻、恶心、呕吐、甲状腺轻度肿大,个别出现碘过敏反应,长期应用可引起严重的视觉障碍。甲亢、肝、肾功能不良及对碘过敏者禁用。

依米丁和去氢依米丁

依米丁(emetine)为茜草科植物中提取的生物碱,又名吐根碱,其衍生物去氢依米丁(dehydroemetine)抗阿米巴作用更强而毒性较小。

【作用与用途】依米丁和去氢依米丁对阿米巴滋养体有直接杀灭作用。它能抑制肽链延长,使蛋白质合成受阻。治疗量可见滋养体核变性、胞浆成网状而死亡。口服可引起强烈的恶心、呕吐,故只采用深部皮下或肌内注射,吸收良好。分布于肝内浓度最高,治疗阿米巴肝脓肿疗效最好。肠壁内分布较少,但是可以杀灭黏膜下层的滋养体,对急性阿米巴痢疾奏效快,数天即可按制症状。但肠腔内达不到杀灭滋养体的浓度,停药后有半数以上复发或转为慢性。所以必须与能杀灭肠内滋养体的药物甲硝唑等联合应用,以达根治。

【不良反应】本品毒性大,易蓄积,已逐渐被甲硝唑、氯喹等所取代。

1.可见中毒性心肌炎而减弱心肌收缩力并影响传导,有心前区疼、心动过速、低血压、呼吸困难甚至心力衰竭。早期心电图有T波下降或倒置,Q-T间期延长,此为心脏毒性先兆,应立即停药。

2.出现肌无力、肌疼、肌震颠等中毒性肌炎症状,停药后仍持续数周方可恢复。

3.消化道 有恶心、呕吐、腹泻、便血等。

4.局部刺激 注射l~2 d后局部常可引起疼痛,持续1~2周。

由于本品毒性大,使用后均应住院密切观察病情变化和毒性反应,采取相应治疗措施。

第二节 抗滴虫病药

阴道滴虫病是妇科常见病,滴虫也可引起男性尿道炎、前列腺炎等,但少见。常用药物有甲硝唑、乙酰胂胺。

甲硝唑

甲硝唑(metronidazole,灭滴灵,flagyl)对阴道滴虫有很强的杀灭作用,内服或局部用药都有效。在2.5μg/ml浓度下24 h内可杀灭99%阴道滴虫。治疗剂量下不影响阴道正常菌群的生长。口服一个疗程,90%的病人可治愈,失败者多因配偶未同时治疗,因此,配偶应同时治疗。失败者间隔5~6周,再进行第二个疗程,约有90%仍有效。不良反应见抗阿米巴病药。

乙酰胂胺

乙酰胂胺(acetarsone,滴维净)为五价砷,毒性较大。外用即可杀灭阴道滴虫。给药前先用普通消毒液冲洗阴道,然后将1~2片乙酰胂胺片置于阴道穹隆部,次晨坐浴洗净,以防皮炎。本品有轻度刺激性,可使阴道分泌物增多。

制剂与用法

甲硝唑(metronidazole)片剂:0.2g。阿米巴病:口服,一次0.4~0.8g,一日3次,5~7 d为一疗程。滴虫病:口服,一次0.2 g,一日3次,7 d为一疗程。厌氧菌感染:口服,一次0.2~0.4 g,一日0.6~1.2 g。注射剂: 50mg/10m l、100mg/20ml、500mg/100ml。静脉滴注,抗厌氧菌感染:一次500mg,于20~30min滴完,8h/次,7 d为一疗程。小儿每次7.5mg/kg。

替硝唑(tinidazole)片剂:0.5 g。口服,成人一日2 g;儿童一日50mg/kg,清晨一次,连服3 d。

盐酸依米丁(emetine hydrochloride)注射剂:30mg/ml、60mg/ml。一般一日0.6~1.0mg,不超过一日60mg,深部皮下或肌内注射,6 d为一疗程,一般不超过10 d,重复治疗需隔30 d。

二氯尼特糠酸酯(diloxanide furoate)片剂:0.25 g、0.5 g,口服,一次0.5 g,一日3次,10 d为一疗程。

喹碘仿(chiniofon)片剂:0.25 g,口服,一次0.25~0.5 g,一日3次,连服10 d为一疗程。

乙酰胂胺(acetarsol)即复方乙酰胂胺片,每片含乙酰胂胺0.25 g,硼酸0.03 g。每次1~2片塞入阴道,一日1~3次,10~14 d为一疗程。

(朱正兰)