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抗疟药(antimalarial drugs)是用来防治疟疾的药物。疟疾是由疟原虫引起。目前无一种能对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用的抗症药，因此，必须了解各种抗疟药对疟原虫的不同环节的作用，以便根据不同目的正确选择药物。

寄生于人体的疟原虫主要有三种:恶性疟原虫、间日疟原虫和三日疟原虫，分别引起恶性疟、间日疟和三日疟。

疟原虫的生活史可分为两个阶段:雌按蚊体内的有性生殖阶段和人体内的无性生殖阶段。

1．人体内的无性生殖阶段

(1)原发性红细胞外期　受疟原虫感染的按蚊叮咬人时，将其唾液中的子孢子输入人体，在30min内子孢子即侵入肝细胞，开始其红细胞前期发育和裂体增殖。经过10～14 d，生成大量裂殖子，此期不发生症状，为疟疾的潜伏期。对此期有杀灭作用的药物，如乙胺嘧啶，可作为病因预防药。

(2)红细胞内期　原发性红细胞外期内生成的大量裂殖子进入红细胞，先发育成为滋养体，再形成裂殖体，最后破坏红细胞，释放大量裂殖子及其代谢产物，再加上红细胞破坏产生的大量变性蛋白，刺激机体，引起寒战、高热等症状。从红细胞内逸出的裂殖子又复进入红细胞进行发育。如此周而复始，每完成—个无性生殖周期，引起一次症状发作。不同种的疟原虫完成无性生殖周期所需时间不同:恶性疟36～48h，间日疟48 h，三日疟72h。对此期疟原虫有杀灭作用的药物有:氯喹、奎宁、青蒿素等。

(3)继发性红细胞外期　间日疟原虫原发性红细胞外期所产生的裂殖子破坏肝细胞后，除一部分进入红细胞外，另—部分继续侵入其他肝细胞进行裂体增殖，这一过程可反复进行，称为继发性红细胞外期。当人体抵抗力降低时，肝内裂殖体再次进入红细胞内，成为间日疟复发的根源。伯氨喹对此期疟原虫有效，故对间日疟有根治作用。恶性疟无此期，故无复发性。

2．雌按蚊体内的有性生殖阶段　红内期疟原虫一方面不断裂体增殖，同时产生雌、雄配子体。当按蚊在吸取疟原虫感染的患者血时，雌、雄配子体随血液进入蚊体，二者结合成合子，进一步发育产生子孢子移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育的药物乙胺嘧啶有控制疟疾传播和流行的作用。

氯喹(chloroquine)是人工合成的4－氨基喹啉类衍生物，常用其磷酸盐。特点为作用快、效力强、作用持久。

【药理作用及临床应用】

1．抗疟疾　主要作用于疟原虫的红细胞内期，是控制各型疟疾症状的首选药。一般服药后24～48 h，发热、寒战等症状基本消失，48～72 h内，血中疟原虫消失。由于作用持久，可延迟间日疟的复发和根治恶性疟。对配子体无杀灭作用。

由于恶性疟无继发性红细胞外期，氯喹通过其杀灭红细胞内期裂殖体的作用，根治恶性疟。

氯喹抗疟机制:机制尚未完全阐明。多数人认为氯喹能嵌入疟原虫DNA双螺旋之间，干扰疟原虫核酸代谢，从而阻止其生长繁殖。此外，对氯喹敏感的疟原虫所寄生的红细胞能特异性大量浓集氯喹，氯喹为弱碱性，大量进入红细胞，将显著提高红细胞pH值，降低疟原虫蛋白酶活性，阻止疟原虫分解和利用宿主血红蛋白，导致氨基酸缺乏，从而干扰其正常代谢与繁殖。疟原虫对氯喹耐药性的发生，可能与其从体内排出药物增多和代谢加速有关。

2．抗阿米巴作用　对阿米巴滋养体有强大杀灭作用，且在肝内浓度高，是治疗肠外阿米巴病的常用药。临床用于治疗甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝脓肿，但要合用抗肠内阿米巴病药，以彻底清除肠内阿米巴原虫，防止复发。氯喹对阿米巴痢疾无效。

3．免疫抑制作用　大剂量对治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病性综合征等有一定疗效。

【不良反应】抗疟治疗时不良反应比较少，仅有头痛、头晕、耳鸣、胃肠道反应，停药可自愈。长期大剂量应用可引起视力、听力障碍，以及肝、肾损害。

奎宁(quinine)是茜草科植物金鸡纳树皮中所含的一种生物碱。口服吸收快，主要分布在肝、肺、脾、肾。抗疟作用与氯喹相似，对各种疟原虫红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能控制症状，但较氯喹弱，且毒性大，作用时间短，但极少产生耐药性，且与氯喹之间无交叉耐药性。但不良反应较多，现已不做首选药，仅用于耐氯喹的恶性疟。稀释后静脉注射可治疗脑性疟。

不良反应有金鸡纳反应，表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力及听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，一般停药后可恢复。极少数人可发生特异质反应，如急性溶血、肾衰竭;奎宁还能降低心肌收缩力，延长不应期，减慢传导，故心脏疾患者慎用，孕妇禁用。

甲氟喹(mefloquine)口服吸收良好，作用与奎宁相似，对红细胞内期裂殖体有明显而持久的杀灭作用，对耐药的疟原虫有效，临床可用于耐药的恶性疟原虫株的感染。半衰期长，约30 d，用于症状抑制性预防，可每两周给药1次。

青蒿素(artemisinine)是由我国学者于1972年从植物黄花蒿中提取的一种抗疟药，属倍半萜内酯。口服吸收迅速，可分布全身，尤以肝、肾组织居多，能透过血－脑屏障进入脑组织。对各型疟原虫的红细胞内期的滋养体均有杀灭作用，对红细胞外期无效。控制症状率显著，主要用于耐氯喹的疟原虫感染及抢救脑型疟。

本品从体内消除快，有效血液浓度维持时间短，不易彻底杀灭疟原虫，故复发率较高，应反复用药。

不良反应偶见四肢麻木、心动过速，少数有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等反应。大剂量可使动物致畸，故妊娠期妇女慎用。

蒿甲醚(artemether)是青蒿素的12－β－甲基二氢衍生物。其溶解度较大，稳定，可制成澄明的油注射剂肌内注射或油丸口服。抗疟活性比青蒿素强，近期复发率比青蒿素低(8%)，与伯氨喹合用，可进一步降低复发率。

不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。动物试验应用大剂量时，曾见骨髓抑制和肝损害，并有胚胎毒性作用。与青蒿素相比，蒿甲醚的不良反应较轻。

伯氨喹(primaquine)为人工合成的8－氨基喹啉类衍生物，常用其磷酸盐。

【药理作用和临床应用】对红细胞外期和配子体有较强的杀灭作用。除用于休止期预防复发，疟疾急性发作时常与氯喹合用可取得根治间日疟的效果。对恶性疟可消除传播因子配子体。

1．毒性较大是此药的一大缺点，但目前尚无适合药物可以取代之。

治疗量即可引起头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失。

2．少数特异质患者可出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血。原因与这些人红细胞内缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶有关。表现主要为发绀、胸闷等缺氧症状。

3．肝、肾、血液系统疾患和糖尿病患者禁用。

乙胺嘧啶(pyrimethamine)是目前用于病因性预防的首选药。

【药理作用和临床应用】乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟的某些虫株的原发性红细胞外期有抑制作用，用作病因性预防药，作用持久，服药1次，预防作用可维持1周以上。对红细胞内期的未成熟裂殖体有抑制作用，对已成熟的裂殖体则无效，故很少用于症状发作。用于控制耐氯喹的恶性疟的症状发作，生效较慢，常在用药后第2个无性增殖期才能显效。此药并不直接杀灭配子体，含药血液随配子体被按蚊吸入后，能阻止蚊体内疟原虫的孢子增殖，起控制传播的作用。作用机制同TMP，抑制疟原虫体内的二氢叶酸还原酶的活性，与磺胺类药物合用有协同作用。

【不良反应】治疗量时基本上不发生不良反应。长期大量服用可抑制二氢叶酸还原酶，导致造血功能障碍及消化系统症状，应定期查血。此药略带甜味，易被儿童误服而中毒，表现恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。

磷酸氯喹(chloroquine phosphate)片剂:0．075 g、0．25 g。控制疟疾发作:首剂口服1 g，第二、三日各服0．5 g。预防:口服，一次0．5 g，每周1次。抗阿米巴肝脓肿:第一、二日一次0．5 g，一日2～3次，以后一日0．5 g，连服2～3周。

硫酸奎宁(quinine sulfate)片剂:0．3 g，口服，一次0．3～0．6 g，一日3次。

青蒿素(artemisinine)片剂:50mg、100mg，口服，先服1 g，6～8 h再服0．5 g，第二、三日各服0．5 g。疗程3 d，总量为2．5 g。直肠给药，一次0．4～0．6 g，一日0．8～1．2 g。

磷酸伯氨喹(primaquine Phosphate)片剂:13．2mg、26．4mg，口服，一日26．4mg，连服14 d;或一日39．6mg，连服8 d。

乙胺嘧啶(pyrimethamine)片剂:6．25mg，口服，预防一次25mg，每周一次或一次50mg，两周一次。抗复发治疗:一次50mg，连服2 d，小儿酌减。