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结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。按临床疗效和应用可将抗结核病药分为一线抗结核病药和二线抗结核病药两大类。一线抗结核病药有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素，特点是疗效较好、毒性较小，是常规应用的首选药;二线抗结核病药有对氨基水杨酸、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、丙硫异烟胺等，特点是疗效较次或毒性较大，主要用于对一线抗结核病药产生耐药性或不能耐受的患者。

【药动学】异烟肼(isoniazid，雷米封，rimifon，INH)口服或注射均易吸收，达峰时间为1～2 h。穿透力强，易于扩散入全身的组织细胞和体液中，分布广泛，能渗入干酪化、纤维化病灶及淋巴结，脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度为血浓度的90%，亦可进入胎盘和乳汁。

异烟肼主要在肝内代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸等。异烟肼的乙酰化率有明显的种族和个体差异，分为快代谢型和慢代谢型。快代谢型的平均血药浓度为慢代谢型的1/3～1/2，半衰期分别为1 h和3 h。异烟肼的代谢产物和少量原形经肾脏排泄，慢代谢型者若肾功能不良，则可引起蓄积性中毒。

【作用与用途】异烟肼对结核杆菌有很强的选择性抑制及杀灭作用，对繁殖期、静止期的结核杆菌均有效，且易渗入细胞内，对细胞内结核杆菌和细胞外结核杆菌都有抑制及杀灭作用。异烟肼抗结核菌的作用机制为抑制分枝杆菌细胞壁特有的重要成分分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁缺损，导致细菌死亡;异烟肼也抑制胞浆膜磷脂的合成，使胞浆膜通透性增加，加强杀菌作用。

异烟肼是抗结核病的首选药之一，安全有效，主要用于治疗各种类型的活动性结核病，对渗出性病灶疗效最好。异烟肼单用易产生耐药性，由于与其他抗结核病药间无交叉耐药性，联合用药可明显地延缓耐药性的产生并增加疗效。

【不良反应】一般治疗量时不良反应发生少且轻微。当剂量大于6mg/kg时不良反应发生率明显增加。主要不良反应有:

1．肝脏毒性　可出现食欲减退、一过性转氨酶升高，严重者出现肝损害、黄疸甚至死亡。与年龄、剂量、乙酰化类型及合并用药等因素有关，以快代谢型者及老年人多见。用药期间宜定期检查肝功能，尤其与其他有肝毒性的抗结核药如利福平、吡嗪酰胺等合用时更要警惕。

2．神经系统　异烟肼与维生素B6结构相似，能增加维生素B6由尿排出，引起维生素B6缺乏，造成神经系统的不良反应，包括以下两种症状:

(1)周围性神经炎　表现为四肢麻木感、烧灼感及针刺样疼痛，重者腱反射迟钝和肌轻瘫等。较多见于慢代谢型患者，并与剂量有明显关系。

(2)中枢神经系统症状　常在大剂量时发生，表现为失眠、记忆力减退，甚全可诱发精神病和癫痫发作。当维生素B6缺乏时中枢氨基酸代谢发生障碍，抑制性递质生成减少，因此出现中枢兴奋症状。3．其他　可见皮疹、发热等过敏反应，偶见粒细胞减少、甲状腺功能障碍等。

利福平(rifampicin，甲呱力复霉素，rifampin)利福平是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橙红色结晶粉末，其水溶液不稳定。

【药动学】利福平空腹服用吸收良好，食物及对氨基水杨酸能减少其吸收。组织中分布广泛，在胸腔、腹腔及脑脊液可达有效浓度。可透入细胞内杀灭细胞内结核杆菌。主要在肝内代谢为去乙酰利福平，仍具有一定的抗菌活性。利福平主要经肠道排泄存在肝肠循环，另约30%由尿排出，药物及其代谢物可使尿、粪、唾液、痰和汗等呈橘红色。

【作用】利福平具广谱抗菌作用，对结核杆菌及麻风杆菌作用强，对革兰阳性菌如金葡菌和脑膜炎奈瑟菌有较强作用，对某些革兰阴性菌也有抑制作用。对繁殖期及静止期细菌均有杀灭作用，对繁殖期细菌杀菌力更强。高浓度时对衣原体、支原体及某些病毒也有抑制作用。

利福平作用机制为抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。哺乳动物细胞内RNA聚合酶不受利福平的影响。

【用途】用于治疗各型结核病，包括初治、复治及重症患者。但不宜单用，因较易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性，常与其他抗结核药合用。也用于治疗麻风病、其他病原体引起的感染。

【不良反应】不良反应发生率较低。

1．消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。

2．少数人有药热、皮疹等流感样综合征，大剂量间歇给药时易出现。

3．肝损害如黄疸、肝肿大、转氨酶升高等，与异烟肼等有肝毒性药物合用时须注意。

4．偶见嗜睡、眩晕、头痛和运动失调等。动物实验有致畸胎作用，妊娠早期妇女禁用。

【药物相互作用】本品为肝药酶诱导剂，可加速自身代谢，也加速其他经肝代谢药物的消除，如皮质激素、口服避孕药、双香豆素、甲苯磺丁脲，洋地黄毒苷、奎尼丁、普萘洛尔、氯贝特等，与这些药合用时降低其疗效。

乙胺丁醇(ethambutol)是人工合成的抗结核药。口服吸收良好，达峰时间为2～4 h。体内分布广泛，脑膜炎时脑脊液中可达有效浓度。约70%以原形经肾脏排泄，肝脏代谢物由粪便排出，肾功能不全者可致蓄积中毒。

对细胞内外繁殖期结核杆菌具有较强的抑制作用，对静止期结核杆菌无效。对耐异烟肼、链霉素的结核杆菌也有效。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药合用可取得良好疗效。乙胺丁醇的抗结核作用机制可能是与镁离子结合，干扰细菌RNA的合成。临床主要与其他药物合用于各型结核病，特别适用于对异烟肼和链霉素耐药的患者。

常用治疗剂量下不良反应较少，主要毒性反应是球后视神经炎，可造成视觉模糊、视野缩小、红绿色盲、弱视、视力减退甚至失明等。大剂量应用时易发生。此外，偶见皮疹、药热等过敏反应。

利福喷汀(rifapentine)和利福定(rifandine，异丁哌力复霉素)均为利福霉素衍生物，二者抗菌谱、抗菌机制和不良反应与利福平相同，相互间有交叉耐药性和交叉过敏反应。

利福喷汀抗结核杆菌作用比利福平强。半衰期长，每周给药1～2次即可。多与其他抗结核病药合用于结核病。

利福定对结核杆菌、麻风杆菌作用较利福平强，半衰期比利福平长。临床主要用于结核病、麻风病、沙眼病毒性角膜炎等。

链霉素(streptomycin)是第一个抗结核病药。抗结核作用仅弱于异烟肼和利福平。在体内难达杀菌浓度，仅呈现抑菌作用。不易透过细胞膜，主要对细胞外结核杆菌有效;不易透过血脑屏障，对结核性脑膜炎疗效差;穿透力差，对纤维化、干酪化及空洞病灶内结核菌作用差。多与其他抗结核药合用于急性浸润性肺结核、粟粒性肺结核。最严重的不良反应是对耳神经的损害。

对氨基水杨酸(para－aminosalicylic acid，PAS)对结核杆菌的作用远比链霉素、INH或利福平弱。与其他抗结核病药联用，可增强疗效和延缓耐药性的产生。抗菌机制可能是竞争性抑制细菌二氢叶酸合成酶。

口服吸收迅速而完全，可分布于全身体液及组织中，但脑脊液中浓度低。主要在肝内代谢为灭活的乙酰化物，从肾排出，乙酰化物溶解度低，可析出结晶损伤肾组织。其他不良反应有胃肠道反应、过敏反应等。

吡嗪酰胺(pyrazinamide)对结核杆菌的抑制作用较异烟肼、利福平和链霉素弱，但强于PAS，与异烟肼和利福平合用有显著协同作用。对细胞内的结核杆菌具有杀灭作用。单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性。

口服吸收良好，广泛分布于全身各组织。主要经肝脏代谢由肾脏排泄。常见的严重毒性反应是肝脏损伤，表现为转氨酶升高、黄疸等。还会诱发急性痛风。

【抗结核病药的应用原则】

1．早期用药　病变早期多为浸润性结核，血流较多，药物易进入病灶发挥抑菌杀菌作用，而晚期病灶内供血发生明显障碍，药物作用较差;早期结核菌处于繁殖期，对药物较为敏感，易被抑制或杀灭;早期机体抵抗力强于后期，有利于控制疾病和康复。

2．联合用药　结核病需要长期治疗，单用一种药容易产生耐药性，而且长期用一种药易产生毒性反应，临床使用的抗结核病药联合使用时有不同程度的协同作用，不但可提高治疗效果，且能延缓耐药性的产生，减少每种药物的用量而降低毒性反应。一般以异烟肼为基础，加用利福平等药物，重症结核病需合用四种或以上的药物。

3．规律全程用药　结核杆菌长期处于静止状态，对药物不敏感，故抗结核病需要长期用药。一般在开始治疗阶段选用活性较强的药物作不间断的联合治疗，使病情尽快控制好转，以后再维持治疗巩固疗效并彻底治愈防止复发。临床应用的治疗方案有短期疗法，以异烟肼、利福平和吡嗪酰胺强化治疗2个月后继续使用异烟肼和利福平巩固治疗4个月，可使痰菌迅速转阴，时间短，副作用少，复发率低。另一种方案是以异烟肼和利福平联合治疗9个月。

麻风病是由麻风杆菌引起的慢性传染病，主要侵犯皮肤、周围神经，晚期也累及内脏器官。临床治疗麻风病的药物主要是砜类化合物，如氨苯砜、苯丙砜等，此外尚有氯法齐明、利福平等。

【药动学】　氨苯砜(dapsone)口服后吸收迅速且完全，达峰时间约2～8 h，可分布于全身组织及体液中，以皮肤、肌肉、肝、肾中浓度较高，病变皮肤的药物浓度比正常皮肤高10倍。在肝中经乙酰化而代谢，游离药物有肝肠循环，故血药浓度维持时间较长。约70%～80%以代谢物形式由肾脏排出。

【作用与用途】氨苯砜对麻风杆菌有较强的抑制作用，作用机制与磺胺类相似，抑制细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸的代谢。

氨苯砜是治疗各型麻风病的首选药物，单用3个月内口咽黏膜病变好转，而皮肤、神经病变的好转则需较长时间，在症状好转后也需继续用药数年以防止复发，必要时甚至终身用药。因用药时间长，应与其他抗麻风病药合用以减少耐药性的产生。

【不良反应】毒性较大:①易引起溶血与发绀，葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者尤易出现，亦可致高铁血红蛋白血症。②可引起胃肠道症状和皮疹、药热、头痛等，剂量过大可致急性肝损害和剥脱性皮炎。③治疗早期或剂量增加过快，可出现麻风症状加剧的反应，称“砜综合征”，表现为发热、皮疹、周身不适、剥脱性皮炎、淋巴结肿大、黄疸或肝坏死等。症状严重者可酌情减量或改用其他抗麻风病药，并用反应停或糖皮质激素治疗。

氯法齐明(clofazimine，氯苯吩嗪)抗菌机制可能是与细菌DNA结合，干扰核酸代谢。除有抗麻风杆菌作用外，尚有抗炎作用，可阻止麻风反应的结节性红斑的形成。临床主要用于不能使用氨苯砜或耐药的各型麻风病，也用于其他药物引起的麻风反应。副作用较小，主要是胃肠道刺激症状，本品为深红色结晶可使皮肤出现色素沉着，尿、痰和汗液可呈红色。

异烟肼(isoniazid，雷米封，rimifon，INH)片剂:0．05 g、0．1 g、0．3 g，口服，0．1～0．3 g/次，2次/d。急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎:口服，0．2～0．3g/次，3次/d。注射液: 0．1g/2ml。0．3～0．6g/次，稀释后缓慢推注或静滴。

利福平(ifampicin，甲呱力复霉素，rifampin)片剂或胶囊剂:0．15 g、0．3 g、0．45g、0．6 g，450～600mg/d，清晨空腹顿服。儿童20mg/(kg·d)，分2次给予。

乙胺丁醇(ethambutol)片剂:0．25 g，口服，0．25 g/次，2～3次/d，或先25mg/(kg·d)，分2～3次给予，2个月后15mg/(kg·d)，分2次给予。长期联合用药50mg/(kg·次)，每周2次。

利福喷汀(rifapentine)胶囊剂:300mg、600mg/次，1～2次/周，空腹服用。

利福定(rifandine，异丁哌力复霉素)胶囊剂:75mg、150mg，150～200mg/d，早晨空腹一次服用。儿童3～4mg/kg，一次服用。

链霉素(streptomycin)粉针剂:0．75 g瓶、1 g/瓶，0．75～1．0 g/d，1次或2次肌注。儿童20mg/(kg·d)，隔日一次肌注。

对氨基水杨酸(para－aminosalicylic acid，PAS)片剂:0．5 g，口服，2～3 g/次，4次/d，饭后服。儿童200～300mg/(kg·d)，分4次服用。注射剂:2 g、4 g、6 g。4～12 g/d，稀释后从小剂量开始静滴。儿童200～300mg/(kg·d)。

吡嗪酰胺(pyrazinamide)片剂:0．25 g、0．5 g，35mg/(kg·d)，分3～4次服用。

氨苯砜(dipsone，diaminodiphenyl sulfone，DD)片剂:50mg、100mg，口服，50～100mg/次，2次/d。开始一日口服12．5～25mg，以后逐渐加量至一日100 mg。每服药6 d后停药1 d，每服10周停药2周。儿童1．4mg/(kg·d)。

氯苯吩嗪(clofazimine，氯法齐明，B663)胶丸:50mg，口服，100mg/d。