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四环素类(tetracyclines)分为天然品与半合成品两类，具有相同的氢化骈四苯基本母核结构。天然品有四环素和土霉素等，半合成品有多西环素、米诺环素等。抗菌强度依次为:米诺环素＞多西环素＞四环素＞土霉素。本类药物在酸性溶液中较稳定，故药用其盐酸盐。

【抗菌谱】四环素(tetracycline)和土霉素(oxytetracycline)抗菌谱广:①对革兰阳性菌的作用强于革兰阴性菌，但对革兰阳性菌作用不如青霉素，对革兰阴性菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素。②对霍乱弧菌、布氏杆菌、嗜血杆菌有效。③对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用。④对铜绿假单孢菌、病毒、真菌无效。

【抗菌机制与耐药性】快效抑菌药，高浓度时有杀菌作用。抗菌机制是药物与细菌核糖体30S亚基结合，占据核糖体的A位，使氨基酰－tRNA不能进入A位而阻抑肽链延长，抑制蛋白质合成。还引起细菌膜通透性增加，使胞内核苷酸等重要成分外漏，影响DNA复制。

耐药性的产生原因:①四环素进入细菌减少或外流增加使细菌内药物浓度降低。②产生灭活酶。

【药动学】①吸收:口服吸收不完全，多价金属离子(Ca2+、Mg2+、Al3+等)可与四环素发生络合反应影响药物吸收。口服吸收有一定限度，一次服用超过0．5 g，血药浓度不再增高，只增加粪便中排泄量。②分布:血浆蛋白结合率较低，分布广泛，易沉积于骨、牙等组织。能透过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障，脑膜炎时静脉给药能使脑脊液浓度增加。③排泄:主要以原形经肾脏排泄，自胆汁分泌的部分可形成肝肠循环，胆汁中浓度很高。半衰期约为6～12 h。

【用途】主要用于衣原体感染(性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、沙眼等)、立克次感染(斑疹伤寒、恙虫病等)、支原体感染(支原体肺炎)、螺旋体感染(回归热)、霍乱等，可作首选药。

1．胃肠道反应　口服后药物刺激胃肠道出现恶心、呕吐、腹泻等症状。

2．二重感染　因为是广谱抗菌药，长期使用可抑制敏感菌，而不敏感菌和真菌则乘机大量繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。常见有白色念珠菌感染和艰难梭菌感染。①白色念珠菌感染:口腔炎、鹅口疮等，应停药并用抗真菌药治疗。②艰难梭菌感染:繁殖菌产生强烈毒素，引起肠壁坏死、剧烈腹泻，导致发热、失水甚至休克等，此即假膜性肠炎，应立即停药并以万古霉素或甲硝唑治疗。

3．对骨、牙生长的影响　药物沉积于牙齿、骨骼等部位，引起牙釉质发育不全、牙齿黄染，抑制婴幼儿骨骼生长。四环素较土霉素多见。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

4．其他　大剂量长期用药(每日超过1g)可引起脂肪肝，孕妇、儿童及肾功能不全者更易发生，另可引起药热、皮疹等过敏反应。四环素可引起光敏性皮炎。

半合成四环素脂溶性大，口服吸收快而完全，多不受食物影响，但仍受金属离子的干扰，不宜同服。分布广泛，易进入血脑屏障。多西环素(doxycycline，强力霉素)大部分在肝内灭活肠道排出，小部分经肾排出，肾功能不全者药物可经肠道排泄增多而不蓄积，故可治疗肾功能不全者的肾外感染，有肝肠循环、肾小管排泄可再吸收，故半衰期长，每日只服药一次。米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)几乎不代谢，主要经肠道排出，半衰期达10～20 h。

抗菌谱同四环素，但抗菌活性强，因进入细胞的机制不同于天然品，故抗天然品的菌株对半合成品依然敏感。

主要用于敏感菌所致的尿道、呼吸道和胆道感染，多西环素尤适用于呼吸道感染和合并肾功能不全的患者。

因为用量少，一般胃肠反应轻微，多西环素较米诺环素发生率高。二重感染和皮疹少见。米诺环素可引起前庭反应，出现恶心、呕吐、头昏、耳鸣、共济失调，停药后可消失。

【抗菌谱】氯霉素(chloramphenicol)属广谱抑菌剂，高浓度时也杀菌:①对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌作用最强。②对奈瑟菌属、百日咳杆菌、志贺菌属作用亦较强。③对革兰阳性球菌作用不如青霉素和四环素。④对立克次体、沙眼衣原体、厌氧菌等亦有效。

【抗菌机制与耐药性】抗菌机制是与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。

细菌可通过降低膜通透性，使药物难以进入而产生耐药。一般产生较慢较少，以大肠杆菌、痢疾杆菌等较为多见。

【药动学】一般采用口服给药，吸收快而完全，肌内注射吸收速度比口服慢。体内分布广，且脑脊液中分布浓度较其他抗生素均高。主要在肝内代谢，经肾排出，半衰期约1．5～3．5h。

【用途】①伤寒，副伤寒的首选药。②立克次体和敏感菌引起的败血症、肺部感染等严重病症。③可用于其他药物疗效不佳的脑膜炎患者。④局部用于眼感染。

1．抑制骨髓造血机能　是主要的严重的不良反应，有两种表现形式:①可逆性血细胞和血小板减少，可致贫血，与剂量和疗程相关，一旦发现应及时停药，可自行恢复。②不可逆性再生障碍性贫血，表现为皮肤淤点、淤斑和鼻生血等出血倾向及高热、咽痛、黄疸等症状，与剂量和疗程无关，一般极少见，一旦发生，常难逆转，病死率高。故应严格挑选适应证，避免滥用，且用药期间勤查血象，发现异常及时停药。

2．灰婴综合征　早产儿、新生儿大剂量应用本品时，因机体肝代谢及肾排泄能力弱，引起氯霉素蓄积中毒。表现为腹胀、呕吐、呼吸不规则、紫绀、循环衰竭等。早产儿、新生儿禁用，临产妇及产后1个月内哺乳妇女慎用。

3．其他　有胃肠道反应如舌炎、口腔炎等;长期用药可致二重感染。少数人可见皮疹和血管神经性水肿等过敏反应，停药后多可消失。

盐酸四环素(tetracycline hydrochloride)片剂:0．125 g、0．25 g，口服，0．5 g/次，3～4次/d。

盐酸土霉素(oxytetracycline hydrochloride)片剂:0．125 g、0．25 g，口服，0．5 g/次，3～4次/d。

盐酸多西环素(doxycycline hydrochloride，强力霉素)　片剂:0．05 g、0．1 g。成人首剂0．2 g，以后0．1～0．2 g/次，1次/d;儿童首剂4 mg/kg，以后每次2～4 mg/kg，1次/d。

盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride，二甲胺四环素)片剂:0．1 g。胶囊剂:0．1 g、0．2 g。首剂0．2 g，以后0．1 g/次，2次/d。

氯霉素(chloramphenicol)片剂:0．25 g。成人0．25～0．5 g/次，3～4次/d;儿童每日25～50 gmg/kg，分3～4次服用。

琥珀氯霉素(chloramphenicol sodium succinate)注射剂:0．69 g(相当于氯霉素0．5 g)。成人1～2 g/d，分2次肌注或静滴;儿童每日25～50mg/kg，分2次静滴。