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氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素根据来源可分为天然抗生素如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、妥布霉素、小诺霉素等和半合成的衍生物如阿米卡星、奈替米星等。因为具有相似的结构(由一个氨基环醇与—个或多个氨基糖分子结合而成)，决定了它们抗菌作用、药动学和不良反应等方面的共同特点。

【抗菌谱】氨基糖苷类抗菌谱广:①对需氧革兰阴性杆菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属，变形杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属、铜绿假单孢菌等有强大抗菌活性。②对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、摩拉菌属、不动杆菌属、布氏杆菌属、嗜血杆菌及分枝杆菌属等也有一定抗菌作用。③对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌等作用较差;对各型链球菌、肠球菌属及厌氧菌不敏感。④链霉素、卡那霉素和阿米卡星对结核杆菌较敏感。

【抗菌机制与耐药性】氨基糖苷类的抗菌机制主要是作用于细菌核糖体的30S亚基，抑制蛋白质合成的各个阶段而呈现杀菌作用，包括:①始动阶段，干扰70S始动复合物的形成。②肽链延伸阶段，使遗传密码错译，生成异常的或无功能的蛋白质。③终止阶段，阻止合成的肽链从核糖体上释放出来，并阻止核糖体70S解离成亚基。多个环节使细菌蛋白质合成受阻。由于抑制了胞浆膜的蛋白合成，胞浆膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，这一作用增强了其抗菌活性。氨基糖苷类是静止期杀菌药，因此与β－内酰胺类药物合用可获协同作用。

细菌对氨基糖苷类产生耐药性原因是:①产生钝化酶，酶通过磷酰化、乙酰化或腺苷酰化作用改变氨基糖苷类的结构使其失效，一种抗生素可被多种酶所钝化，阿米卡星有侧链的保护，仅被乙酰转移酶所钝化，所以对其它同类药耐药的菌株对本品仍多数敏感。②细胞对药物通透性降低，如某些细菌对阿米卡星的耐药。③细菌核糖体结构发生改变使链霉素不能与之结合产生耐药，而其他氨基糖苷类无此机制，因此对链霉素耐药的菌株用其他氨基糖苷类药物仍有效，但对其他氨基糖苷类药物耐药的菌株，用链霉素也耐药，称单向交叉耐药。

【药动学】氨基糖苷类为极性大的有机碱化合物，常用硫酸盐，在碱性环境中抗菌作用增强。①吸收:因脂溶性小跨膜转运难，口服不易吸收，仅作肠道消毒。肌注吸收迅速而完全，t max 30～90min，静脉滴注t max 20～30min。②分布:除链霉素外，药物与血浆蛋白结合少，结合率多低于10%，主要分布在胸、腹腔液、心包液等细胞外液，但组织浓度多低于血药浓度。内耳外淋巴液的较高浓度导致对耳的毒性。可透过胎盘，但不易进入血脑屏障。③代谢及排泄:在体内均不被代谢，约90%以原形经肾排泄，尿药浓度约为血浆浓度的25～100倍，碱化尿液，抗泌尿感染效果更强;肾皮质内药物的高蓄积浓度导致对肾的毒性。

1．耳毒性　药物损伤耳内毛细胞，表现出前庭功能损害和耳蜗神经损害。前庭损害表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调等。药物发生率:新霉素(已少用)＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。耳蜗神经损害表现为:耳鸣、听力减退、重者可致耳聋。药物发生率:新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞链霉素。

应注意老年人、肾功能不良者，尤其高剂量和一或长疗程使用时易发生。忌与有耳毒性的药物如呋塞米合用。

2．肾毒性　药物损伤近曲小管上皮细胞和肾间质，可见蛋白尿、管型尿、严重者可致氮质血症及肾功能减退等，更易发生于老年、有肾脏疾病患者，忌与有肾毒性的药物如多黏菌素、两性霉素等合用。各药肾毒性大小:新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素＞奈替米星。

3．神经肌肉阻滞作用　药物可抑制突触前膜释放乙酰胆碱，使神经肌肉间发生传导阻滞。表现出肌肉麻痹、呼吸困难甚至呼吸停止。一旦发生可用新斯的明和钙剂抢救。

4．过敏反应　药物可引起嗜酸粒细胞增多、皮疹、发热、剥脱性皮炎等过敏症状，也可致过敏性体克，尤其是链霉素，过敏性休克发生率仅次于青霉素，应高度警惕。

链霉素(streptomycin)肌注给药，有效血药浓度可维持约10 h。

主要对结核杆菌及多种革兰阴性杆菌有强大抗菌作用，不良反应及耐药性的产生使链霉素的使用受限，现用于:①鼠疫和兔热病，首选链霉素，其中鼠疫的治疗与四环素合用。②结核病。③与青霉素合用治疗感染性心内膜炎。④与四环素、氯霉素合用治疗布氏杆菌病。

耳毒性是链霉素最常见的不良反应，早期表现为眩晕、平衡失调等，严重者可致永久性耳聋。妊娠妇女使用链霉素可致胎儿耳聋。皮疹、药热等过敏反应也多见，甚至发生过敏性体克。肾毒性少见且轻微。

庆大霉素(gentamycin)是临床应用最广泛的氨基糖苷类药物之一。口服吸收极少，肌注或静滴后，t max约0．5～lh，有效血药浓度可维持约8 h。主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障和血眼屏障，主要以原形经肾排泄，尿中浓度高。肾功能不良者排泄会减慢。

庆大霉素抗菌谱广，可用于:①变形杆菌、大肠杆菌等革兰阴性杆菌和耐药金葡菌等引起的严重感染如败血症、骨髓炎、肺炎、腹腔炎、烧伤感染、脑膜炎(可加鞘内注射)等。②与β－内酰胺类等合用于铜绿假单孢菌感染、预防或治疗心内膜炎。③口服用于肠道感染或肠道术前的准备。④外用于皮肤感染等。

对前庭神经功能损害较易发生，也可见肾损害。偶见过敏反应及神经肌肉阻滞作用。

卡那霉素(kanamycin)抗菌谱与链霉素相似，抗菌活性比链霉素略强，对多数革兰阴性菌和结核杆菌有效。耳、肾毒性大，临床不作首选，仅用于一线抗结核药无效时的替代药。

妥布霉素(tobramycin)抗菌作用同庆大霉素，但对铜绿假单孢菌作用较庆大霉素强2～4倍。临床主要与抗铜绿假单孢菌的青霉素类或头孢菌素合用，治疗铜绿假单孢菌引起的感染。耳毒性与肾毒性低于庆大霉素。

阿米卡星(amikacin)和奈替米星(netilmicin)是本类药中抗菌谱最宽者，抗菌活性仅次于庆大霉素。奈替米星是本类药中抗革兰阳性菌最强者。两药对钝化酶较稳定，因此阿米卡星首选用于耐庆大霉素、耐妥布霉素的肠杆菌及铜绿假单孢菌所致严重感染。奈替米星主要用于抗其他氨基糖苷类药菌株的严重感染。阿米卡星也是治疗结核病的二线药物。

包括多黏菌素B(polymyxin B)和多黏菌素E(po1ymyxin E)。抗菌机制是与胞浆膜的磷脂成分结合，破坏胞浆膜的结构，使细胞内重要成分外漏导致细菌死亡，只对部分革兰阴性菌有作用。两药口服不吸收，口服多黏菌素E可治疗肠炎和耐其他药物的菌痢。因为肾毒性大，临床已仅限于局部应用，如烧伤铜绿假单孢菌感染、敏感菌引起的皮肤、黏膜感染等。

硫酸链霉素(streptomycin sulfate)粉针剂:0．75g、1．0g、2．0g(1g= 100万单位)，肌内注射。成人0．75～1．0 g/d;儿童每日15～30 mg/kg，分1～2次。

硫酸庆大霉素(gentamycin sulfate)注射剂:20mg/1ml、40mg/1ml、80mg/2ml(10mg= 1万单位)。肌内注射或静滴:8万单位/次，2～3次/d。口服:8万～16万单位/次，3～4次/d。

硫酸卡那霉素(kanamycin sulfate)　注射剂:0．5 g/2m l，0．5 g/次，1～1．2 g/d，肌内注射或稀释后静脉滴注。

硫酸妥布霉素(tobramycin sulfate)注射剂:10mg/1ml、40mg/1ml、80mg/2ml。粉针剂:1．2 g。成人或儿童每日4．5 mg/kg，分2次肌内或静脉注射，总量不超过每日5 mg/kg，疗程一般不超过10～14 d;新生儿每日4 mg/kg，分2次给予。

硫酸阿米卡星(amikacin sulfate)粉针剂:0．2 g、0．2 g/2m l，成人0．4～1．5 g/d，分1～2次肌内注射。

硫酸奈替米星(netilmicin sulfate)注射剂:50mg/2ml、100mg/2ml、150mg/1．5m l。成人每日4～6mg/kg，严重感染每日7．5 mg/kg，分2～3次肌内注射;儿童每日5～8 mg/kg，分2～3次给予。

硫酸多黏菌素B(polymyxin B)粉针剂:50mg/瓶。肌注:每日3 mg/kg，分次给予。静滴:每日1．5～2．5mg/kg，分2次给予，不宜静注。

硫酸多黏菌素E(polymyxin E)片剂:50万、100万、300万单位，口服，150万～300万单位/d，分3次服用。儿童25万～50万单位/次，3～4次/d。重症时上述剂量可加倍。