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大环内酯类(macrolides)是一类具有14～16元内酯环共同结构的抗生素，抗菌作用、抗菌谱及抗菌机制相类似。其中红霉素是最早发现的常用品种，类似的品种还有乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、白霉素、交沙霉素等，均为碱性化合物，在碱性环境下抗菌活性增强，但不耐酸，口服生物利用度低，胃肠道不良反应多见，且由于抗菌谱较窄耐药性易发生，临床使用逐渐减少。

红霉素的新型半合成衍生物阿齐霉素、罗红霉素、克拉霉素等和天然制剂相比:耐酸能力增强、口服生物利用度提高;血药浓度及组织浓度高;半衰期延长，给药次数减少;抗菌谱加宽、抗菌活性增强;不良反应减少。

大环内酯类作用机制是与敏感菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽作用和(或)抑制mRNA的移位，抑制蛋白质合成。细菌对本类药物易产生耐药性，机制为膜对药物通透性降低、产生酯酶破坏药物或使药物靶位发生甲基化结构改变等。本类抗生素与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药，但本类药物之间存在不完全交叉耐药。

红霉素(erythromycin)是从红链霉菌培养液中分离得到的一种抗生素，由于味苦且易被胃酸破坏，临床常用制剂有肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素(耐酸、无味可供儿童服用)等。

【抗菌作用】抗菌谱与青霉素G相似，对金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)、各型链球菌、白喉棒状杆菌等革兰阳性菌有强大抗菌活性;对脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌等革兰阴性菌也有较强作用;对各种厌氧菌(除脆弱类杆菌和梭杆菌属外)有抗菌作用;此外，对军团菌、弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体属等也有效。

【药动学】①吸收:口服后经肠道吸收，达峰时间约2～4 h。②分布:吸收后广泛分布到各种组织和体液中，尤其在前列腺中能达有效抑菌浓度。可通过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障。③代谢及排泄:主要经肝代谢，大部分经胆汁排泄，少量经肾排泄，半衰期为1．5～3 h。肾功能不全者用药无明显影响，但肝功能不全者药物排泄减慢。

【用途】仅用于轻、中度感染。

1．青霉素无效或对青霉素过敏患者的敏感菌感染。

2．是军团菌病、急慢性白喉及带菌者、衣原体感染(沙眼衣原体性婴儿肺炎与结膜炎、非特异性尿道炎)、支原体肺炎、弯曲杆菌肠炎等的首选药。

3．还可用于炭疽、放线菌病、螺旋体感染等疾病的治疗。

【不良反应】口服红霉素可出现恶心、呕吐等消化道症状，大剂量时更严重。静脉给药可引起血栓性静脉炎。偶见皮疹与药热等过敏反应。酯化红霉素可引起肝损害，出现肝肿大、黄疸、转氨酶升高等症状，孕妇和肝功能不全者不宜选用此类制剂。

罗红霉素(roxithromycin)抗菌作用与红霉素相似，但耐酸、口服吸收好，生物利用度高，半衰期约8．4～15．5 h。临床应用同红霉素，胃肠道反应较轻，过敏反应发生率低。

克拉霉素(clarithromycin)是红霉素甲基化物，抗菌谱与红霉素相似，对革兰阳性菌、军团菌、流感杆菌、厌氧菌、衣原体、肺炎支原体作用比红霉素强。耐酸、口服吸收好。肝代谢产物为14－羟克拉霉素，也具有抗菌活性，由尿排泄。不良反应较红霉素轻，偶见过敏反应。

阿齐霉素(azithromycin)抗菌谱比红霉素广，除保留红霉素的抗菌谱外，对大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌也有较强作用;对流感杆菌、弯曲菌属、幽门螺旋杆菌、衣原体、支原体等抗菌活性强。耐酸、口服吸收好。组织穿透力强，浓度大大高于血药浓度，但不易进入血脑屏障。大部分以原形自胆汁排泄，半衰期约2～3 d，每日仅给药一次即可。不良反应较少。

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、吉他霉素(leucomycin)、麦迪霉素(medemycin)和交沙霉素(josamycin)抗菌活性与红霉素相似或较弱。乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等吸收优于红霉素。乙酰螺旋霉素、麦迪霉素主用于敏感菌所致呼吸道、软组织等感染。吉他霉素、交沙霉素可用于耐红霉素的金葡菌感染。

林可霉素(linomycin，洁霉素)由链丝菌分离得来，克林霉素(clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素)是林可霉素的衍生物，两药中克林霉素抗菌作用更强、口服吸收好、毒性较小，临床较为常用。

【抗菌作用与用途】两药的抗菌谱与红霉素相似，对多数革兰阳性菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌，大多数厌氧菌等有较强的抗菌作用，但对多数革兰阴性菌作用弱或无效。

主要作用于敏感菌核糖体的50S亚基，抑制肽链的延长，而抑制细菌蛋白质的合成。因与红霉素作用的结合部位相同，两药合用会呈现拮抗作用。

主要用于敏感菌所引起的急、慢性骨髓炎、呼吸道、软组织感染，以及腹膜炎、盆腔炎、脓肿、败血症、心内膜炎等。克林霉素是治疗金葡菌骨髓炎、关节炎的首选药。

【药动学】克林霉素较林可霉素吸收快且完全，不受食物影响。吸收后两药分布广泛，包括浓集于骨组织达较高浓度，克林霉素分布浓度更高。不易透过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。主要经肝代谢，经肾排泄，克林霉素半衰期约为3 h，肾功能不全时，排泄减慢。

【不良反应】口服或注射均可引起胃肠道反应，主要为腹泻症状。长期服用，部分患者可出现菌群失调，引起假膜性肠炎，严重者可致死，可口服万古霉素或甲硝唑进行治疗。克林霉素不良反应发生率较低。

万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvancomycin)和替考拉宁(teicoplanin)为一类作用相似的糖肽类抗生素。通过抑制黏肽的胞浆膜合成阶段，抑制细菌细胞壁的合成，呈现出杀菌作用。

抗菌谱窄，对革兰阳性菌(包括耐药株)如葡萄球菌、链球菌、肠球菌等有强大作用，对白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等也有较强作用，对革兰阴性菌无效。细菌对本类药不易产生耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性。

口服不吸收，仅用于治疗林可霉素等引起的伪膜性肠炎。肌注引起剧痛和组织坏死，故只宜静脉滴注治疗耐药葡萄球菌、肠球菌引起的严重感染如败血症、肺炎、脓肿、心内膜炎等。

毒性大，表现为耳、肾毒性，血药浓度高可导致耳鸣、听力减退、甚至耳聋，对肾脏损害主要在肾小管，出现血尿、管型尿、蛋白尿甚至肾功能衰竭。偶见皮疹、药热等过敏反应。

红霉素(erythromycin)肠溶片或抗酸包衣片，口服，0．2～0．5 g/次，4次/d。注射用乳糖酸红霉素粉针剂，0．3～0．6 g/次，3～4次/d，一般用5%葡萄糖注射液稀释。

无味红霉素(erythromycin estolate)片(颗粒)剂:75mg、125mg，口服。成人1～2 g/d，分3～4次服用。儿童每日30～50mg/kg，分3～4次服用。

罗红霉素(roxithromycin)片剂:0．075 g、0．15 g，空腹口服，300～600 mg/d，分2次服用。

克拉霉素(clarithromycin)片剂:50mg、0．125g、0．25g。胶囊剂:0．125g、0．25g。口服，500～1000 mg/d，分2次服用。

阿齐霉素(azithromycin)　片剂(胶囊剂):0．25 g。口服，成人500 mg/次，1次/d，连续3 d;儿童10 mg/kg，1次/d，连用3 d。

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)　片剂:0．1 g、0．2 g。成人0．2 g/次，4～6次/d;儿童每日50～100 mg/kg，分4次给予。

吉他霉索(leucomycin)片剂:0．1 g、0．2 g，口服，0．3～0．4 g/次，3～4次/d。静脉注射:0．2～0．4 g/次，2～3次/d。

麦迪霉素(medemycin)片剂:0．1 g、0．2 g、0．4 g，0．8～1．2 g/d，分3～4次口服。

交沙霉素(josamycin)片剂:0．1 g。成人0．8～1．2 g/d，分3～4次口服。

林可霉素(linomycin)片(胶囊)剂:0．25 g、0．5 g，口服。成人1．5～2．0 g/d，分3～4次服用;儿童每日30～60 mg/kg，分3～4次服用。肌内注射或静脉注射:0．6～1．8 g/d，2～4次/d。

克林霉素(clindamycin)胶囊剂:0．075g、0．15g，口服。成人0．6～1．2g/d，分3～4次服用;儿童每日8～16 mg/kg，分3～4次服用。肌内注射或静脉注射:0．6～1．8 g/d，2～4次/d。

万古霉素(vancomycin)注射剂:0．5 g/瓶，口服，2．0 g/d，分4次服用。静脉滴注:成人1～2 g/d;儿童每日20～40 mg/kg，分2～4次用。一般应稀释后缓慢滴注。

左甲万古霉素(norvancomycin)粉针剂:0．4 g，为国产品，其效价比万古霉素高10%，成人每日剂量0．8～1．6 g，分2次滴注。

替考拉宁(teicoplanin)注射剂:0．2 g/支、0．4 g/支，首剂6mg/kg，以后维持量每日5～6 mg/kg，静脉注射。严重感染，首日12～24 mg/kg，分2次静脉注射，以后每日6～12mg/kg。