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组胺(histamine)系组氨酸的脱羧产物，广泛存在于生物体内，哺乳动物的心肌、皮肤、胃肠道、肺以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞中含量最高。组胺系内源性物质，在肥大细胞中和嗜碱性白细胞中合成、贮存，在多种刺激下释放，与受体结合后激活受体产生多种效应。通常以无活性的结合态存储于肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中，当机体发生变态反应或受到理化性刺激而损伤肥大细胞并使之脱颗粒，导致机体释放活性组胺并迅速激动特异性的受体而引起广泛的生物效应，导致机体发生变态反应性疾病或诱发消化性溃疡等。现已知的组胺受体有H1、H2、H3受体三个亚型。三种受体的分布及效应见表22－1。

拮抗组胺的途径有多种，如肾上腺素及β肾上腺素受体激动剂具有多种与组胺相反的作用，减少组胺释放，并拮抗组胺释放所致的支气管哮喘及过敏性休克等;色甘酸钠也可抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放。

H1受体阻断药是指与H1受体有较强亲和力而无内在活性，能竞争性阻断H1受体效应的药物。临床常用的有:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君)、异丙嗪(promethazine，非那根)、阿司咪唑(astemizote，息斯敏)、赛庚啶(cyproheptadine)、特非那定(terfenadine)、氯苯那敏(chlorpheniramine，扑尔敏)、布可立嗪(buclizine，安其敏)、苯茚胺(phenindamine)等。

【体内过程】大多数药物口服及肌注均易吸收，多数药物口服15～30min生效，1～3 h达药峰，维持3～6 h。本类药物大部分在肝脏代谢，具有肝药酶诱导作用，可加速自身代谢，其代谢物由肾脏排出。第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那定等口服后吸收迅速，作用持续时间可达24 h以上。

1．H1受体阻断作用　H1受体阻断药可通过竞争性地与H1受体结合而拮抗组胺引起的胃肠道、支气管和子宫平滑肌收缩，以及血管扩张和血压下降等，但对胃酸分泌无影响。

2．中枢作用　第一代H1受体阻断药因易通过血脑屏障而阻断中枢H1受体，产生镇静、催眠作用，其作用强度与病人对药物的敏感性和药物品种有关，以异丙嗪、苯海拉明最强。第二代H1受体阻断药如阿司咪唑、特非那定等不易通过血脑脊液屏障，故中枢抑制作用较弱或几乎无中枢抑制作用。苯茚胺有中枢兴奋作用，甚至出现兴奋、失眠、惊厥等现象。本类药物还有防晕、止吐作用。

3．其他　本类药物尚有较弱的局麻作用、胆碱受体阻断作用和奎尼丁样作用。

1．变态反应性疾病　对荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热等皮肤黏膜的I型变态反应性疾病效果较好;对昆虫咬伤所致的瘙痒、血清病及药疹和接触性皮炎也有效;而对支气管哮喘效果差。

2．抗晕、止吐　苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪等对晕动病、放射病等所致呕吐有止吐作用。

3．镇静、催眠　苯海拉明和异丙嗪可治疗失眠，尤其是由变态反应性疾病所引起的失眠。

4．其他　异丙嗪可用于人工冬眠合剂及复方镇咳祛痰药。

部分常用H1受体阻断药作用特点的比较见表22－2。

注:“+++”表示作用强，“++”表示作用较强，“+”表示较弱，“－”表示无作用

【不良反应及注意事项】最常见的是中枢抑制现象，尤其是苯海拉明、异丙嗪，表现为头晕、嗜睡、乏力等现象，所以，用药期间应避免驾驶车船以及高空作业，以防发生意外。其次是消化道反应，如口干、恶心、呕吐、腹泻等。偶见粒细胞减少及溶血性贫血，阿斯咪唑和特非那定禁用于孕妇与产乳期妇女，过量可致室性心动过速。

H2受体阻断药可选择性阻断胃壁细胞上的H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌，用于治疗消化性溃疡的药物。现临床常用药物有:西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍、泰胃美)、雷尼替丁(ranitidine，呋喃硝胺、善得胃)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine)、罗沙替丁(roxatidine)、乙溴替丁(ebrotidine)等。

【体内过程】西米替丁(cimetidine，甲氰咪胍、泰胃美)口服易吸收，生物利用度约为75%，血浆t1/2为2 h，1～2 h达血药高峰，维持4 h。部分在体内代谢，部分以原形经肾排出。

【药理作用】　本品为H2受体拮抗剂，可抑制基础胃酸及各种刺激引起的胃酸分泌，既可减少胃酸分泌量又可降低氢离子浓度，且有一定的免疫体调节作用。

【临床应用】临床主要用于治疗消化性溃疡、胃、食管反流性疾病及需要减少胃酸分泌以利病情控制的病症，如艾氏综合征、上消化道溃疡或糜烂引起的出血等。低剂量可以预防消化性溃疡的复发。

【不良反应】　少数患者有轻度、暂时性腹泻、疲倦、眩晕。极少数有白细胞减少及粒细胞缺乏症、血小板减少症等。偶见血浆中肌酐或血清转氨酶增加。极少数出现肝炎、发烧、间质性肾炎、胰腺炎，停药后自行消失。男性患者有乳腺增生，女性患者有溢乳现象。心血管、呼吸系统疾患、肝、肾功能不全及哺乳妇女慎用，孕妇忌用，宜逐渐停药以免反跳。

【药物相互作用】西咪替丁属肝药酶抑制剂，可抑制细胞色素P450肝药酶活性，减慢苯妥英钠、茶碱、利多卡因、普萘洛尔、华法林、奎尼丁等药物的代谢速度。

雷尼替丁(ranitidine，呋喃硝胺、善得胃)口服易吸收，生物利用度为53%，血浆t1/2为1．6～3 h，其基本结构与甲氰咪胍不同，具有比雷尼替丁作用强，且更长效、速效和副作用少的特点，口服后能有效地抑制胃酸分泌达12 h之久。临床可用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、手术后溃疡、反流性食道炎等。不良反应不明显，可有头痛、皮疹、腹泻等。肾功能不全者慎用，孕妇、婴儿禁用。

法莫替丁(famotidine，胃舒达)口服易吸收，生物利用度为51%，2～3 h达药峰，血浆t1/2为2．5～3 h，为H2受体拮杭剂。本品的作用比西米替丁和雷尼替丁更强，其强度比西米替丁大30～50倍以上，比雷尼替丁大6倍以上，其作用时间也较长，约较上述两药长1/3。因此，本品具有效力强，副作用少，使用更安全的特点。临床可用于治疗胃及十二脂肠溃疡、反流性食管炎等。不良反应较少，偶有恶心、腹泻、血压升高、心率加快等。肝、肾功能不良、孕妇、幼儿慎用。

罗沙替丁(roxatidine)能阻滞胃黏膜壁细胞组胺H2受体，有效抑制胃酸分泌，其疗效与西米替丁相当，但毒副反应较少。临床用于治疗胃、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎，也用于麻醉前给药，以防止吸入性肺炎。偶有嗜睡、便秘、恶心、腹胀、头痛、白细胞减少等不良反应。肝、肾功不全者慎用，偶有皮疹等过敏反应时应停药。

尼扎替丁(nizatidine)抑制胃酸分泌作用可比西咪替丁强5～10倍，口服一次可抑制胃酸分泌达12 h，无抗胆碱能活性，口服不影响胃分泌物中的胃蛋白酶活性。临床可用于治疗活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡及愈合后的十二指肠溃疡的预防等。不良反应甚少，主要有头痛、头晕、嗜睡、失眠、发热、鼻炎、多汗及胃肠道反应等。孕妇、儿童慎用，对本品过敏者禁用，肾功能不良者减量服用。

乙溴替丁(ebrotidine)其抗分泌作用与雷尼替丁相当，比西米替丁强10倍，可使基础胃酸及五肽胃泌素引起的胃酸分泌分别减少约98%和93%;具有胃黏膜保护作用，还能促使表皮生长因子(EGF)及血小板衍化因子(PDGF)受体表达增加，使胃黏膜层粘连蛋白受体增加而促进上皮细胞再生，促进溃疡愈合，尤其适合有烟、酒嗜好的溃疡病患者。临床可用于十二指肠溃疡、非甾体抗炎药引起的胃炎和消化性溃疡以及反流性食管炎。

盐酸苯海拉明(hydrochloric acid diphenhydramine)片剂:25mg、50mg，一次25～50mg，一日3次。注射剂:25mg/ml、50mg/2ml，肌注，一次25mg～50mg。

盐酸异丙嗪(hydrochloric acidpromethazine)片剂:12．5mg、25mg，一次12．5～25mg，一日2～3次。注射剂:25mg/2ml、50mg/ml，肌注，一次25mg，一日1～2;静注，一次25mg～50mg。

马来酸氯苯那敏(chlorphenamine maleate tablets)　片剂:4mg，一次4～8mg，一日2～3次。注射剂: 10mg/m l、20mg/2ml，肌内或皮下注射:一次5～20mg。

赛庚啶(cyproheptadine)片剂:2mg，一次2～4mg，一日2～3次。

特非那定(terfenadine)片剂:60mg，一次60mg，一日1～2次。

阿司咪唑(astemizote)片剂:10mg，一次10mg，一日1次。

西米替丁(cimetidine)片剂:0．2g、0．8g。胶囊剂:0．2g，一次0．2～0．4g，一日2次，饭后及睡前各1次;或一日0．8 g，睡前1次服。注射剂:0．2 g/2m l，肌内或静注，一次200mg，4～6 h/次，宜缓慢静注。

雷尼替丁(ranitidine)　片剂:150mg。胶囊剂:150mg，一次150mg，一日2次，早晚饭时服。注射剂: 50mg/2ml，肌注或静注，一次50mg，一日3～4次。

法莫替丁(famotidine)片剂:10mg、20mg，一次10～20mg，一日2次。注射剂:20mg/2ml，静滴，一次20mg，一日2次。

尼扎替丁(nizatidine)胶囊剂:150mg、300mg，一次150mg，一日2次，或睡前服300mg，一日1次。

罗沙替丁(roxatidine)胶囊剂:75mg，一次75mg，一日2次，早餐后和睡前服。