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药理学
1.22.2 第二节 影响凝血过程药

第二十一章 血液及造血系统疾病用药

第一节 抗贫血药

贫血(anemia)是一种单位体积循环血液中红细胞的数量或血红蛋白的含量低于正常值的病理现象。临床上宜根据贫血的类型选择相应的抗贫血药补充治疗。

临床常见贫血类型有:

1.缺铁性贫血 由于机体对铁质的需求量增加或摄入不足所致,患者红细胞数量正常而血红蛋白偏低,故又称小细胞低色素性贫血,在我国较常见,宜采用铁剂治疗。

2.巨幼红细胞性贫血 由于叶酸和或维生素B12缺乏导致DNA合成受阻,患者红细胞呈大细胞、高色素性,故又称大细胞高色素性贫血。其中,恶性贫血是因患者胃黏膜萎缩、内因子分泌缺乏导致维生素B12吸收障碍所致。宜采用补充叶酸和维生素B12治疗。

3.再生障碍性贫血 是由感染、药物、放疗等多种因素所致的骨髓造血功能障碍,临床以全血细胞减少为主要表现的综合征,目前较难治愈。

铁 剂

常用的铁剂有两种。①口服铁剂:硫酸亚铁(ferrous sulfate)、富马酸亚铁(ferrous fu-marate,富血铁)和枸橼酸铁铵(ferricammoniumcitrate)。②注射铁剂:右旋糖酐铁(iron dextran)和山梨醇铁(iron sorbitex)及葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate)。

【药动学】食物中的铁主要以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段被吸收。进入肠黏膜后,一部分Fe2+被氧化成Fe3+,与去铁蛋白结合成铁蛋白而贮存;另一部分吸收入血后被氧化为Fe3+,与血浆中的转铁蛋白结合成血浆铁,转运致肝、脾、骨髓等组织中。缺铁性贫血时铁的吸收和转运可从正常的10%增加致20%~30%。铁主要通过肠黏膜细胞以及皮肤等的脱落而排出体外,少量经尿液、胆汁、汗液、乳汁等排出体外。

【药理作用】铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和某些组织酶的重要原料。吸收到骨髓的铁吸附在有核细胞膜上并进入细胞内的线粒体,与原卟啉结合形成血红素,再与珠蛋白结合成为血红蛋白。

【临床用途】铁剂主要用于缺铁性贫血的治疗,如各种慢性失血和营养不良及特殊生理时期。口服铁剂一般4~5 d可见网织红细胞增多,7~14 d达高峰,但患者恢复至正常值约需4~11周。而且由于缺铁性贫血是一种慢性疾病,故重度患者需适当减量维持2个月左右。

【注意事项】①胃酸、维生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原,可促进Fe2+的吸收。②胃酸缺乏及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质会使铁沉淀而妨碍铁吸收。③四环素等能与铁络合,也不利于铁吸收。

【不良反应】主要有胃肠道刺激,宜饭后服用。长期服用还会出现便秘和黑便,系由铁剂与肠内硫化氢结合生成黑色硫化铁沉淀物所致。幼儿误服1g可引起急性中毒、恶心、呕吐、惊厥,甚至死亡。急救时可迅速催吐并用1%~2%碳酸盐或磷酸盐洗胃,并将特殊解毒剂去铁胺注入胃内,使其与Fe3+结合成无毒物排出,同时采取抗休克治疗。

叶 酸

叶酸(folicacid)由蝶啶核、对氨苯甲酸和谷氨酸三部分构成,广泛存在于动、植物性食品中,以酵母、肝及绿色蔬菜中较多。正常人体每天需求量大约为50~100μg。

【药理作用】叶酸吸收后在体内经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶还原为有活性的四氢叶酸,作为一碳基团的传递体,参与体内氨基酸和核酸的合成。当叶酸缺乏时,红细胞内的DNA合成受阻,分裂增殖速度下降,数量减少,细胞多停留在G1期(幼稚期),而血红蛋白的合成正常甚至增多,从而出现巨幼红细胞性贫血。

【临床用途】①叶酸可用于治疗各种原因所致的巨幼红细胞性贫血。尤其对营养性及特殊生理时期贫血疗效好,辅以维生素B12、B6、维生素C可提高疗效。一般用药1周症状能得到明显改善,骨髓内巨幼红细胞消失。②对于二氢叶酸还原酶抑制如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等所致的巨幼红细胞性贫血,因四氢叶酸生成障碍,不能直接利用叶酸,故须用甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。因甲酰四氢叶酸钙为叶酸的衍生物,直接参与DNA与蛋白质的合成,能促进红细胞的生成和成熟。③对于恶性贫血、维生素B12缺乏所致的巨幼红细胞性贫血,叶酸只可改善血象,但不能改善其神经症状。

维生素B12

维生素B12(vitamin B12)是一组含钴维生素,广泛存在于动物内脏、蛋黄、牛奶中。人体正常日需求量为1~2μg。

【体内过程】口服的维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白结合才能免受胃液破坏。某些疾病可致胃黏膜萎缩,糖蛋白即“内因子”分泌减少而影响维生素B12吸收,甚至引起“恶性贫血”,因此,治疗此类贫血时宜采用注射给药。主要从肠道排出,可形成肝肠循环,注射时则大部分从肾脏排出。

【药理作用】维生素B12作为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必须的辅酶,参与体内多种生化反应。

1.参与叶酸代谢 细胞内的N5-甲基四氢叶酸在维生素B12的参与下转化为四氢叶酸。维生素B12缺乏时,该过程受阻,四氢叶酸的循环利用受到影响,患者出现巨幼红细胞性贫血。见图21-1。

图21-1 叶酸和维生素B12作用示意图

2.维持有鞘神经纤维功能的完整性 维生素B12可促进甲基丙二酰辅酶A变为琥珀酰辅酶A,参与三羧酸循环,有助于神经髓鞘脂蛋白的形成,维持有髓神经纤维功能。维生素B12缺乏时,神经髓鞘脂蛋白合成受阻,导致大脑、脊髓及外周神经发生病变,表现为感觉异常、运动失调等神经症状。

【临床应用】主要用于治疗恶性贫血。也可用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛、坐骨神经痛等神经系统疾病的辅助治疗。

【不良反应】少,极少数患者可致过敏。

红细胞生成素

红细胞生成素(ervthropoietin,EPO)主要来源于肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白。临床上用的为重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO),由166个氨基酸组成。它可刺激红系干细胞,促使原始红细胞和血红蛋白生成,促使红细胞从骨髓中释放出,血中EPO水平升高1~2 d后即可发现红细胞数大量增加。此外,雄激素、甲状腺激素、生长素等可增加EPO的合成。临床上主要用于促红细胞生成素缺乏所致的贫血,对肾功能衰竭患者,可明显改善血液透析的贫血症状。也可用于肿瘤、化疗、艾滋病药物治疗所引起的贫血。不良反应有:血压升高、头痛、注射部位血栓形成以及流感样症状。

第二节 影响凝血过程药

正常机体内血液既不凝固也不出血,在于血管组织、血小板、凝血因子的功能与凝血系统和抗凝系统所保持的动态平衡,一旦平衡被破坏则会出现血栓或出血性疾病。此时则需选用抗凝血药(anticoagulants)或促凝血药(coagulants)加以治疗。

凝血过程是由凝血因子参与的生化反应过程。目前发现的凝血因子有13种,存在于血液和组织中,除钙离子外均为蛋白质,大多是由肝脏合成的血浆糖蛋白,平时无活性,只有被激活后才能参与凝血过程。

血凝过程、纤溶过程及药物对其影响示意见图21-2。

一、促凝血药

促凝血药是一类能促进血液凝固因子生成或抑制纤维蛋白溶解,从而起到止血作用的药物。

维生素K

维生素K(vitamin K)是一类具有甲萘醌基本结构的物质,主要有存在于植物中维生素Kl和由人体肠道细菌合成或来自于腐败鱼粉的脂溶性维生素K2,以及人工合成的水溶性维生素K3、维生素K4

【体内过程】因维生素Kl和维生素K2属脂溶性维生素,口服需经胆汁助溶才能吸收,维生素K3、K4则可直接吸收入血,各种维生素K肌注均能很快被吸收。吸收后在肝脏内迅速转化后经胆汁或尿液排出。

【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶,参与体内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X等的合成。在肝脏中,维生素K可使上述凝血因子的谷氨酸残基形成γ羧谷氨酸,从而使这些因子成为与Ca2+具有结合能力的凝血因子,并连接磷脂表面和调节蛋白而呈现促凝作用。当维生素K缺乏时,这些凝血因子的合成停留在无活性的前体状态,或环氧化物还原反应受阻(被香豆素类),导致凝血酶原时间延长,引起出血。

图21-2 血凝过程、纤溶过程及药物对其影响示意图

【临床应用】用于治疗维生素K缺乏所引起的出血、梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻及肠炎所致出血;新生儿因维生素K产生不足所致的出血;口服抗凝血药、广谱抗生素及肠切除后因吸收不良所致的低凝血酶血症。维生素K1发挥作用快,维持时间长,常需肌注,紧急情况下也可静脉注射。此外,肌内注射维生素Kl或维生素K3有缓解平滑肌痉挛(如胆石症等)作用。

【不良反应】维生素K1静注过速可引起潮红、呼吸困难、胸闷、血压下降、甚至虚脱等;肌内注射可引起局部红肿和疼痛;维生素K3、维生素K4对新生儿特别是早产儿可引起高铁血红蛋白症;葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏病人还可诱发溶血。

氨甲苯酸

【作用与应用】 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoica cid,PAMBA,止血芳酸)竞争性地抑制拮抗纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶,从而抑制纤维蛋白溶解达到止血效果。大剂量时直接抑制纤溶酶,使蛋白质降解减少而发挥止血的作用

临床主要用于防治纤溶过程功能亢进所引起的出血,如肝、脾、子宫、甲状腺、前列腺等器官手术后出血及链激酶和尿激酶过量所致出血,它是SK和UK的拮抗药。

【不良反应】本品副作用少。用量过大可引起血栓形成,并可诱发心肌梗死。对有血栓形成倾向或有血管栓塞性病史的患者禁用或慎用。

氨甲环酸

氨甲环酸(tranexammacid,PAMBA,止血环酸)作用和用途与氨甲苯酸相似,本药排泄缓慢,止血效果比前者显著,故止血作用强,尤其是对抗SK、UK引起的出血。但不良反应较多,可出现头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲不振、嗜睡等。

垂体后叶素

垂体后叶素(pituitrin)是猪、牛、羊的脑垂体后叶中提取所得,内含催产素又叫缩宫素(见第二十五章)和加压素。加压素又称抗利尿素,可直接作用于血管,使小动脉、小静脉和毛细血管收缩,血流减慢而起到促凝作用。主要用于肺咯血及门脉高压所引起的上消化道出血。此外,它还可促进肾脏远曲小管和集合管对水的重吸收,使尿量减少,用于治疗尿崩症。由于加压素会升高血压和诱发心绞痛,故静脉注射不宜过快,高血压、冠心病、动脉硬化及心脏病患者禁用。本药还具有快速耐受性。

二、抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是指能通过干扰机体凝血过程的某些环节而阻止血液凝固和血栓形成的药物,临床主要用于防止血栓形成和扩大。

肝 素

肝素(heparin)是由Melean在1916年从肝内发现的并由此 而得名。药用制剂主要是从猪、牛小肠黏膜或肺中提取的一种直链黏多糖硫酸酯,平均分子量约12 000,带有大量阴电荷,呈强酸性。

【药理作用】

1.抗凝作用 体外、体内均有抗凝作用,作用迅速而强大。静注后立即起效,维持3~4 h。肝素是通过增强抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用(antithrombinⅢ,ATⅢ)而发挥作用的。ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂,通过与凝血酶通过精氨酸丝氨酸肽键相结合,形成肝素-ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活,从而阻止纤维蛋白原转变为纤维蛋白。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成后,肝素就从复合物上解离,再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。

2.抗动脉粥样硬化 肝素可促进血管内的脂蛋白酶分解、释放,因而具有调血脂、保护动脉内皮、降低血液黏度、抗炎等功能。

【临床应用】

1.防治血栓栓塞性疾病 可防止脑栓塞、肺血栓、急性心肌梗死及静脉血栓等血栓的形成和扩大,但对已形成的血栓无作用。

2.预防弥漫性血管内凝血(DIC)早期应用可避免纤维蛋白原和凝血因子的耗竭,防止继发性出血。

3.其他 可用作心血管手术、血液透析、器官移植、输血等的抗凝剂。

【不良反应】

1.出血 最常见的不良反应是用药过量引起的自发性出血,表现为各种黏膜出血、关节积血及伤口出血等,尤其是静脉给药的老年及女性患者。严重者需缓慢静脉注射1%的硫酸鱼精蛋白(protamme sulfate)对抗,lmg鱼精蛋白可中和100 U的肝素,但一次用量不宜超过50mg。

2.其他 少见血小板减少症;长期应用可致脱发、骨质疏松和自发骨折;孕妇应用可致早产及胎儿死亡;偶见发热、哮喘、皮疹等过敏反应。

【药物相互作用】肝素为酸性药物,与碱性药物合用会失去作用;与非甾体类抗炎药、右旋糖酐、香豆素类口服抗凝剂合用可增加出血危险;与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用,可致消化道出血;与胰岛素或磺酰脲类药物合用,可导致低血糖;与血管紧张素I转化酶抑制剂合用可致高血钾症。

低分子量肝素

低分子量肝素(10w molecular weight heparin,LMWH)是一种新型抗凝药,是肝素分子经化学或酶降解的片段,分子量在4 000~7 000之间。目前临床上应用的有替地肝素(tedelparin fragmin)、依诺肝素(enoxaparm lovenox)等。主要用于治疗静脉血栓形成和预防高危病人手术后的血栓形成,对不稳定心绞痛、急性心肌梗死也有效。

其作用与肝素相比具有如下特征:①对Xa抑制强,对Ⅱa抑制作用弱;②抗栓作用强,抗凝作用弱;③t l/2比肝素长2~4倍,用药次数少;④比较安全,较少诱导血小板减少;⑤骨Ca2+丢失轻。

香豆素类药物

本类药物属口服抗凝药,体外无效。常用药物有:双香豆素(dicoumarol,bishydroxycoumarin)、醋硝香豆素(aceno coumarol,新抗凝)、新双香豆素(ethyl biscoumacetate,双香豆素乙酸乙酯)和华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)等,它们的作用与用途基本相同。

【体内过程】双香豆素口服吸收不完全且不规则,与血浆蛋白结合率为90%~99%,t1/2 为8~60 h,主要经肝脏代谢。华法林口服吸收较快而完全,起效较快,口服后12~24 h起效,1~3 d达高峰,持续2~7 d。醋硝香豆素介于二者之间,维持时间很短,为1.5~3 d。

【作用与应用】香豆素类药物的结构与维生素K相似,能竞争性拮抗维生素K的作用,抑制凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、X等的合成,从而产生抗凝作用。对已合成的凝血因子无效,因此,显效时间长,而停药后则需等新的凝血因子生成后作用才消失,所以维持时间长。

临床主要用于防治血栓栓塞性疾病,如肺栓塞、静脉血栓栓塞,还可降低髋关节手术患者的静脉血栓发生率。但因起效较慢,病情紧急者可采取在前3~4 d内与肝素合用,待其血药浓度达高峰后停用肝素的治疗方法。

【不良反应】口服过量易引起自发性出血,如关节出血、胃肠道出血、泌尿生殖道出血等,严重者可用维生素K 10mg静注对抗,必要时输入新鲜血浆或全血。有致畸作用,孕妇禁用。

【药物相互作用】肝药酶抑制剂(如甲硝唑、水合氯醛)、血浆蛋白结合率高的药物(如保泰松)、胺碘酮、阿司匹林、广谱抗生素等可增强香豆素类药物的抗凝作用。肝药酶诱导剂(如巴比妥类、苯妥英钠)、口服避孕药可减弱香豆素类药物的抗凝作用。

枸橼酸钠

枸橼酸钠(sodium citrate)仅用于体外抗凝。它可与血浆中的钙离子形成不易解离的可溶性络合物,降低血中钙离子浓度而呈现抗凝作用。在用于血液保鲜时,一般每l00ml血液中加入2.5%枸橼酸钠l0ml。如大量或过快输入该药液时,可引起低血钙,特别是婴幼儿,可诱发心功能不全,必要时可静注葡萄糖酸钙加以纠正。

第三节 纤维蛋白溶解药

纤维蛋白溶解药物(nbrinolytic)是一类能防止血栓形成,保证血流畅通并对已形成的血栓有溶解作用的药物,故又称为溶栓药(thrombolytic drugs)。

链激酶

链激酶(streptokinase,SK,溶栓酶)是从β溶血性链球菌培养液中提取的一种蛋白质。现用基因重组方法制得,称为重组链激酶(recombinantstreptokinase,r-SK)。

【作用与应用】链激酶首先与纤溶酶原结合使纤溶酶原发生构象变化,形成SK-纤溶酶原复合物,激活纤溶酶原转化为纤溶酶,促使纤维蛋白溶解。但对形成已久且已机化的血栓效果较差。

主要用于血栓栓塞性疾病,如急性肺血栓、深部静脉栓塞及急性心肌梗死、人工瓣膜栓塞等。须及早应用,以血栓形成不超过6 h疗效为最佳。

【不良反应】出血是常见的不良反应,主要表现为注射部位出现血肿,一般不需要停药,必要时可用氨甲苯酸等药物注射治疗;具有抗原性,可致变态反应,如发热、头痛、寒战甚至过敏性休克,合用糖皮质激素类药物或抗组胺药可起预防作用。

尿激酶

尿激酶(urokinase,UK)是一种从人尿或肾组织培养液中提取的蛋白酶,现也可用基因重组方法制得。可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶,产生溶栓作用。用途与SK相似,是目前国内应用最广泛的溶栓药。UK无变态反应。但此药价格较昂贵。

阿尼普酶

阿尼普酶(anistreplase,APSAC)是由链激酶(SK)与对氨基苯甲酸对脒基苯酚酯合成的新型溶栓药物,甲氧苯基化纤溶酶原链激酶复合物(APSAC),进入血液后与纤维蛋白结合,激活血栓上纤维蛋白表面的纤溶酶原转变为纤溶酶,溶解血栓。本品是选择性纤维蛋白溶解药,较少引起全身性纤溶,故出血少。但具有抗原性,可致过敏。临床应用同尿激酶。同类药物还有组织性纤溶酶原激活剂(tissue type plasminogen activator,t-PA)、西替普酶(silteplase)、那替普酶(nateplase)。

瑞替普酶

瑞替普酶(reteplase)是利用基因重组技术通过改良天然溶栓药的结构,延长其半衰期,减少药物用量及不良反应的一类新型溶栓药。具有疗效高、成本低、见效快、耐受性好、给药方便等特点。临床主要用于急性心肌梗死患者。

第四节 抗血小板药

抗血小板药(antiplatelet drugs)是指能抑制血小板黏附、聚集、释放和分泌颗粒内容物(如ADP、5羟色胺等)的功能,防止血液凝固,用于治疗脑或心脏缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。

双嘧达莫

双嘧达莫(dipyridamole,persantin,潘生丁)通过:①抑制血小板磷酸二酯酶活性,减少cAMP水解为5' AMP;抑制血液中的腺苷脱氢酶,减少腺苷分解;激活腺苷环化酶,增加血小板内cAMP的含量。②抑制血小板的黏附性。③抑制血小板生成TXA2,降低其促进血小板聚集的功能。临床应用与阿司匹林相似,常与阿司匹林或香豆素合用预防血栓性疾病。

前列环素

前列环素(prostacyclin,PGI2)通过兴奋血小板腺苷酸环化酶而增加细胞内cAMP含量,使胞浆内游离钙离子浓度降低,抑制血小板聚集。临床用于体外循环和某些血管疾病,防止血栓形成。

噻氯匹定

噻氯匹定(ticlopidine)可通过抑制ADP、花生四烯酸等起到抗血小板聚集的作用。口服吸收好,3~5 d显效,作用较强,维持时间较长。临床上主要用于血栓栓塞性疾病(如心机梗死、脑血栓等)。

最常见的不良反应为胃肠道反应,约20%的患者发生腹泻,严重者需停药;血细胞减少,尤其是中性粒细胞减少,因此,用药期间需定期检查血象。

第五节 血容量扩充药

右旋糖酐

右旋糖酐(dextran)是一类高分子葡萄糖聚合物,由于它们具有一定的胶体渗透压、无抗原性、消除缓慢等特点,故临床上主要用于大失血或血浆所致的低血容量性休克的急救。

根据其分子量的大小,可分为中分子右旋糖酐70(平均分子量70 000)、低分子右旋糖酐40(平均分子量40 000)、小分子右旋糖酐10(平均分子量10 000)。

【作用与应用】

1.扩充血容量 由于右旋糖酐分子量大,静滴能迅速提高血浆胶体渗透压,扩充血容量。其作用强度及维持时间与分子量成正比。中分子、低分子右旋糖酐用于低血容量性休克,如烧伤、创伤性休克等。

2.改善微循环和抗凝血 右旋糖酐分子在增加血容量及稀释血液的同时还可通过覆盖于红细胞、血小板、胶原纤维表面,使细胞互相排斥而不易聚集,降低血液的黏稠度,从而起到改善微循环作用。临床上用于休克(感染性休克)、DIC(弥散性血管内凝血)及手术后血栓栓塞性疾病的防治。低分子、小分子右旋糖酐的疗效较好。

3.利尿作用 小分子右旋糖酐分子量小,可快速由肾小球滤过,且不被重吸收,发挥渗透性利尿作用。临床上主要用于防治急性肾功能衰竭。小分子右旋糖酐作用最强,低分子次之。

【不良反应】偶见过敏反应,极少数患者出现休克,故用药前应作皮内试验。开始时缓慢静滴15min。心功能不全者慎用。有出血倾向者及血小板减少症患者禁用。

羟乙基淀粉

羟乙基淀粉(hetastarch)是一种高分子胶体物质。静注后可扩充血容量,改善血流动力学。可用于各种原因引起的血容量不足。少数患者可致过敏,表现为哮喘及皮疹等。

制剂和用法

硫酸亚铁(ferrous sulfate)片剂:0.3 g,一次0.3~0.6 g,一日3次,饭后服。

葡萄糖酸亚铁葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate)片剂:0.1 g、0.3 g,一次0.3~0.6 g,一日3次。

富马酸亚铁(ferrous fu-marate)片剂或胶囊剂:0.2 g,一次0.2 g,一日3次。

枸橼酸铁胺(ferricammoniumcitrate)糖浆剂:10%,一次5~10m l,一日3次。

右旋糖酐铁(iron dextran)注射剂:25mg/m1、50mg/2m1,一日25~50mg,深部肌注。

叶酸(folicacid)片剂:5mg,一次5~10mg,一日3次。注射剂:15mg/ml,一日15~30mg,肌内注射。

甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)注射剂:3mg/m1,一次3~6mg,一日1次,肌内注射。

维生素B12(vitamin B12)注射剂:50μg/ml、100μg/m1、500μg/m l,一次50~500μg,一日1次,肌内注射。片剂:25mg、50mg。一次25mg,一日3次。

维生素K1(vitamin K1)注射剂:2mg/m1、10mg/m1,一次10mg,一日1~2次,肌内注射或缓慢静脉注射。

维生素K3(vitamin K3)注射剂:2mg/支,一次2~4mg,一日2~3次,肌内注射。

维生素K4(vitamin K4)片剂:2mg、4mg,一次2~4mg,一日2~3次。

氨甲苯酸(PAMBA)片剂:250mg,一次250~500mg,一日2~3次,一日总量为2g。注射剂:50mg/5ml,100mg/10ml,一次0.1~0.3 g,静脉注射或静脉滴注,一日不超过0.6 g。

氨甲环酸(PAMBA) 片剂:0.125 g、0.25 g,一次0.25~0.5 g,一日3~4次。注射剂:0.1/2 ml、0.25g/5m1。一次0.25~0.5 g,静脉注射或静脉滴注,一日1~2次。

垂体后叶素(pituitrin)注射剂:5U/ml、10U/ml,溶于5%葡萄糖溶液500m l中,静脉滴注,一次5~10U,皮下注射或肌内注射。极量:一次20U。

肝素(heparin)注射剂:1 000U/2ml、5 000U/2m l、12 500U/2ml,一次5 000~10 000U,以葡萄糖或生理盐水稀释后静脉注射或滴注。

醋硝香豆素(aceno coumarol)片剂:4mg,第一日4~8mg,以后一日2~4mg。

华法林钠(warfarin)片剂:2.5mg、5mg,第一日服5~20mg,以后每日2.5~7.5mg。

枸橼酸钠(sodium citrate)注射剂:0.25mg/10m1,100m l血加2.5%枸橼酸钠10ml。

链激酶(streptokinase,SK) 注射剂:10万单位/瓶、20万单位/瓶、30万单位/瓶。首次剂量为50万单位,溶于100m l生理盐水或5%葡萄糖溶液中,30min滴完。维持量为10万单位/h,维持24~72 h。

尿激酶(urokinase,UK)注射剂:2.5万单位/瓶,每次1.5~2万单位静脉注射,一日2次。

双嘧达莫(dipyridamole,persantin) 片剂:25mg,一次25~50mg,一日3次。

噻氯匹定(ticlopidine)片剂:250mg,一次250~500mg,一日1次。

右旋糖酐70(dextran 70)注射剂:6%溶液,100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶(内含5%葡萄糖或含0.9%氯化钠)。静脉滴注,一次500m l,一日最大用量为1 000ml。

右旋糖酐(dextran 40)注射剂:6%溶液,100ml/瓶、250ml/瓶、500ml/瓶(内含5%葡萄糖或0.9%氯化钠)。静脉滴注:一次250~500m l,一日不超过1 000ml。

右旋糖酐(dextran 10)注射剂:12%溶液,内含0.9%氯化钠,250ml/瓶、500ml/瓶。用法同上。

羟乙基淀粉(hetastarch) 注射剂(6%):500ml瓶,静脉滴注,用量视病情而定,一般为500~1 000ml。

甲氧苯基化纤溶酶原链激酶复合物(APSAC)注射剂:一次推注30mg。用药前服阿司匹林300mg/d,3 d后改为50mg/d长期服用。溶栓后每4~6 h测凝血时间和血纤维蛋白原,当凝血时间恢复至正常对照值的1.5~2.0倍和血纤维蛋白原>1 000mg/L时,给予肝素5 000U静注,继而500~1 000U/h静滴,并调节剂量保持凝血时间在正常值的2倍,5~7 d后停用。用药期间密切注意出血倾向。

(张崇秀)