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解热镇痛抗炎药(antipyretic－analgesic and anti－inflammatory drugs)是一类具有解热、镇痛，而且绝大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们在化学结构上虽属不同类别，但都可抑制体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于其结构与甾体类抗炎药物不同，故本类药物又称为非甾体类抗炎药(non－steroidal anti－inflammatory drugs，NSAIDs)。

解热镇痛抗炎药的共同作用机制是抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶(cyclooxygenase，COX)，干扰体内PG的生物合成，从而产生了解热、镇痛、抗炎等药理作用(图14－1)。COX有COX－1和COX－2两种同工酶。COX－1为固有型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节。COX－2为诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发热、炎症、疼痛等病理过程。NSAIDs对COX－2的抑制作用为其治疗作用的物质基础，对COX－1的作用则成为其不良反应的主要原因。近年来出现的选择性COX－2抑制剂，在保证解热镇痛抗风湿作用的同时，其胃肠道不良反应大大减轻。

解热镇痛抗炎药按化学结构可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类。它们的共同药理作用主要体现在以下三个方面:

1．解热作用　本类药物能降低发热者的体温，而对体温正常者几乎无作用。这和氯丙嗪对体温的影响不同，在物理降温配合下，氯丙嗪能使正常人体温降低。

机体在下丘脑存在着体温调节中枢，体温调节中枢通过对产热及散热两个过程的精细调节，使体温维持于相对恒定水平(正常人为37℃左右)。病理条件下，各种外热原(病原体及其毒素)刺激中性粒细胞，产生与释放内热原，后者进入中枢神经系统，使中枢合成与释放PG增多，PG再作用于体温调节中枢，将调定点提高至37℃以上，这时产热增加，散热减少，体温升高。实验证实，解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热则无效。因此，认为它们是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶)，减少PG的合成而发挥解热作用的。本类药物对环氧酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱相一致。

2．镇痛作用　仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛无效;对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、肌肉或关节痛、神经痛、痛经等则有良好镇痛效果。本类药物不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。

本类药物的镇痛作用部位主要在外周。在组织损伤或炎症时，局部产生与释放某些致痛、致炎物质，如缓激肽等，同时产生与释放PG。缓激肽等介质作用于痛觉感受器引起疼痛，PG则可使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性提高，而且PG(E1、E2及F2a)本身也有致痛作用。因此，在炎症过程中，PG的释放对炎性疼痛起到了放大作用。解热镇痛药可抑制炎症时PG的合成，因此有镇痛作用。最近研究提示，它们部分通过中枢神经系统而发挥镇痛作用的可能性也不能排除。

3．抗炎作用　除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，能明显缓解关节的红、肿、热、痛等炎症反应，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。

PG是参与炎症反应的重要活性物质。实验证实，将极微量(ng水平)PGE2皮内或静脉注射，均能引起炎症反应;且炎症组织(如类风湿性关节炎)中也有大量PG存在;PG还能协同增强缓激肽等致炎物质的作用。解热镇痛抗炎药能抑制炎症反应时PG的合成，从而缓解炎症反应。

水杨酸类(salicylates)药物包括阿司匹林和水杨酸钠。水杨酸钠本身因刺激性大，不良反应严重，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。阿司匹林则是临床上应用得最为广泛的非甾体类抗炎药。

【体内过程】阿司匹林(aspirin)又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)，口服后迅速自胃和小肠吸收。约0．5～2 h血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃黏膜、红细胞、血浆及肝中的酯酶水解为有药理活性的水杨酸，故阿司匹林血浆浓度低，t1/2仅为15min左右。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%～90%。游离型的水杨酸盐则迅速分布至全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸经肝药酶代谢后，自肾脏排泄。由于水杨酸为弱酸性药物，当应用过量时，可采用碱化尿液的方式(如服用碳酸氢钠)，加速其排泄，降低其血药浓度。

【作用及应用】

1．解热、镇痛　阿司匹林的解热、镇痛作用较强，常与其他解热、镇痛药配成复方，用于牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。

2．抗炎、抗风湿　作用较强，可迅速控制急性风湿热患者关节红、肿、痛的症状，使患者于24～48 h内退热，血沉下降，因此，可用于急性风湿热的治疗和鉴别诊断。治疗类风湿性关节炎可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤。目前该药仍是治疗风湿性及类风湿性关节炎的首选药物。

3．抑制血栓形成　小剂量阿司匹林可使PG合成酶(环氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少血小板中血栓素(TXA2)的生成而起到抗血小板聚集及抗血栓形成的作用。但在高浓度时，阿司匹林也可抑制血管壁中PG合成酶，使前列环素(PGI2)合成减少。而PGI2是TXA2的生理拮抗剂，它的合成减少可能促进血栓形成。因此，建议采用小剂量(每日口服50～75mg)用于防治缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死，能降低病死率及再梗死率。此外，服用小剂量阿司匹林(每日口服30～50mg)，可防止脑血栓形成。

【不良反应】短期服用，不良反应较少;长期大剂量抗风湿治疗则有较大不良反应。

1．胃肠道反应　最为常见。患者表现为上腹不适、恶心、呕吐等，主要与阿司匹林可直接刺激胃黏膜和延脑催吐化学感受区有关。较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，与其抑制胃黏膜合成PG，减少了内源性的黏膜保护因子及对胃黏膜的直接刺激有关。餐后服药，将药片嚼碎，同服抗酸药如碳酸钙或选用肠溶阿司匹林片，可减轻或避免以上反应。

2．凝血障碍　一般剂量阿司匹林抑制血小板聚集，可使出血时间延长。大剂量或长期服用还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。可用维生素K预防。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏等患者禁用。手术前一周应停用。

3．过敏反应　偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。其发生机理为:此类药抑制环氧酶，PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质占优势，引起支气管痉挛，而诱发哮喘。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”效果不佳，糖皮质激素治疗有效。有哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹病史的患者禁用阿司匹林。

4．水杨酸反应　剂量过大(＞5 g/d)时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退等水杨酸类中毒的症状，称为水杨酸反应。严重者可出现精神错乱、过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至昏迷，可危及生命，应立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液以碱化尿液，促进水杨酸盐自尿排泄。

5．瑞夷(Reye)综合征　患病毒性感染伴有发热的儿童或青年服用阿司匹林后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重肝功能异常、昏迷、惊厥、急性脑水肿等症状。虽少见，但可致死，应慎用本药。

【药物相互作用】阿司匹林与香豆素类抗凝药合用时，因从血浆蛋白结合部位置换后者，使游离型香豆素类药物的浓度增加，从而其抗凝作用增强，易致出血。可置换甲磺丁脲，增强其降血糖作用，易导致低血糖反应。与肾上腺皮质激素合用时，也因蛋白置换而使激素抗炎作用增强，但同时其诱发溃疡的作用也增强。与呋塞米合用，两者竞争肾小管分泌系统，水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。

苯胺类包括对乙酰氨基酚及非那西丁，前者是后者的活性代谢产物，解热、镇痛作用均较强。非那西丁毒性大，已不再单独使用，仅作为复方制剂成分之一。

【体内过程】　对乙酰氨酚(acetaminophen，醋氨酚，扑热息痛)口服吸收迅速完全，约0．5～1 h血药浓度达峰值。t1/2约为2～3 h。绝大部分在肝脏与葡萄糖醛酸或硫酸结合为无活性代谢物后自肾排出。少量经肝脏代谢为毒性中间产物N－乙酰苯醌亚胺，可与肝及肾的谷胱甘肽结合解毒。中毒剂量的对乙酰氨基酚可因体内谷胱甘肽耗竭致肝、肾损害。

【作用及应用】对乙酰氨基酚抑制中枢PG合成的作用强度与阿司匹林相似，但抑制外周PG合成的作用很弱，因此，其解热、镇痛作用强而持久，但无明显抗炎、抗风湿作用。临床常用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛、肌肉痛及对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。

【不良反应】应用治疗量且短期使用时，不良反应少见。长期大剂量服用或过量中毒会致严重肝、肾损害。

吡唑酮类药物包括氨基比林、保泰松、羟基保泰松等。由于氨基比林可引起致死性粒细胞减少等严重不良反应，目前已不单独使用，仅用某些复方制剂。

【体内过程】保秦松(phenylbutazone，布他酮)与羟保秦松(oxyphenbutazone，羟布宗)口服吸收迅速完全，约2 h达血药浓度峰值。98%与血浆蛋白结合。主要在肝脏经氧化缓慢代谢，代谢物之一羟基保泰松具有与保泰松相似的药理作用，主要经肾排泄。本药代谢和排泄均较慢，t1/2平均约70 h。

【作用及应用】两药抗炎、抗风湿作用强，解热、镇痛作用弱。临床上主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等，尤以急性期疗效较好。保泰松在较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。此类药物一般不作解热、镇痛之用。

【不良反应】不良反应多且严重，故临床不宜长期大量使用。

1．胃肠道反应　对胃肠刺激性较大，可出现恶心、呕吐、腹痛、便秘等，如用药时间过长、剂量过大可致消化道溃疡。

2．水、钠潴留　能使Na+、Cl－在体内潴留而引起水肿。高血压、心衰患者禁用。用药期间应限制食盐摄入量。

3．其他　偶见肝炎、黄疸、肾炎、血尿、剥脱性皮炎、多型性红斑、甲状腺肿、粒细胞及血小板缺乏症。

【药物相互作用】能抑制磺酰脲类降糖药和香豆素类抗凝药的代谢，并可将其从血浆蛋白结合部位置换出来，从而明显增强其作用及毒性，可引起血糖过低或出血症状。与利尿剂氨苯蝶啶合用可引起肾功能损害。

【体内过程】吲哚美辛(indomethacin，消炎痛)口服吸收迅速而完全，1～4 h血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为90%。主要经肝脏代谢，肾脏排出。t1/2约为2～3 h。

【作用及应用】此药是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎、抗风湿及解热作用，对炎症引起的疼痛有良好的镇痛效果。临床主要用于治疗急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。

【不良反应】应用治疗量时，不良反应发生率约35%～50%，约20%患者因不能耐受而停药。

1．胃肠道反应　恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡，偶可引起胃出血及穿孔。

2．中枢神经系统症状　头痛、眩晕等，发生率约为20%～50%，若头痛持续不退，应停药。

3．造血系统　可抑制造血系统而引起再生障碍性贫血、白细胞减少或血小板减少等。

4．过敏反应　常见皮疹，严重者可致哮喘。与阿司匹林有交叉过敏性，对后者过敏者不宜用本药。

甲芬那酸(mefenamic acid，甲灭酸，扑湿痛)、氯芬那酸(clofenamic acid，抗风湿灵)、双氯芬酸(diclofenac，双氯灭痛，扶他林)三类药物均属芳基乙酸类衍生物，均能抑制PG合成酶，故都具有解热、镇痛、抗炎作用。其中双氯芬酸抗炎作用强大，比阿司匹林强26～50倍，比吲哚美辛强2～2．5倍。临床上主要用于风湿性及类风湿性关节炎、粘连性脊柱炎、各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种炎症所致发热等。常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、胃病等。偶见头痛、头晕、皮疹。

布洛芬(ibuprofen，芬必得)属苯丙酸的衍生物。口服易吸收，约1～2 h血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率为99%。主要经肝脏代谢，肾脏排出，t1/2约2 h。具有较强的解热镇痛抗炎作用，其效力与阿司匹林相似。对炎性疼痛的镇痛疗效比创伤性疼痛强。常用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎和一般的解热镇痛。其主要特点是胃肠道反应轻，病人易耐受。但长期服用仍可诱发消化性溃疡和出血。用药期间如出现视力障碍，应立即停药。

吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)为强效、长效解热、镇痛、抗炎药。由于其半衰期较长(t1/2 为36～45 h)，一次给药即可维持24 h的血药浓度相对稳定。用药剂量小，因此不良反应相对较少，患者耐受好。常用于风湿性和类风湿性关节炎，其效力近似阿司匹林。长期服用或剂量过大可致消化道溃疡、出血。偶见头晕、眩晕、耳鸣、头痛等。

阿司匹林(aspirin)片剂:0．05 g、0．1 g、0．3 g、0．5 g。肠溶片:0．3 g。解热镇痛:0．3～0．6 g/次，3次/d，饭后服。抗风湿:3～5 g/d，分4次服，症状控制后逐渐减量。抗血栓:80～300mg/d，1次/d。

对乙酰氨基酚(acetaminophen)片剂:0．1 g、0．3 g、0．5 g。0．3～0．6 g/次，0．6～1．8 g/d，1日量不宜超过2 g，疗程不宜超过10 d。

保泰松(phenylbutazone)片剂:0．1 g。0．1～0．2 g/次，3次/d，饭后服。每日总量不宜超过0．8 g。症状改善后改为1次/d。

羟布宗(oxyphenbutazone)片剂:0．1 g。0．1～0．2 g/次，3次/d，饭后服。1周后逐渐减量，最低维持量为0．1～0．2 g/d。

吲哚美辛(indomethacin)片剂:25mg。胶囊剂:25mg。25mg/次，2～3次/d，饭时或饭后服。以后每周可递增25mg，逐渐增至每日100～150mg，分3～4次服用。

甲芬那酸(mefenamic acid)片剂:0．25 g。胶囊剂:0．25 g。首剂0．5 g，以后0．25 g/6 h，连续用药不得超过1周。

氯芬那酸(clofenamic acid)片剂:0．2 g。0．2～0．4 g/次，3次/d。

双氯芬酸(diclofenac)片剂:25mg。25mg/次，3次/d。粉针剂:75mg。75mg/次，1次/d，深部肌内注射。

布洛芬(ibuprofen)片剂:0．1 g、0．2 g。抗风湿:0．4～0．6 g/次，3～4次/d。止痛:0．2～0．4 g/次，4～6h/次。

吡罗昔康(piroxicam)片剂:10mg、20mg。20mg/次，1次/d，或l0mg/次，2次/d。饭后服用。