全屏显示专题章节

中枢兴奋药(central stimulants)是指能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。其作用强弱与药物剂量及中枢神经功能状态有关。根据其主要作用部位可将中枢兴奋药分为三类:①主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因等;②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，又称呼吸兴奋药，如尼可刹米等;③主要兴奋脊髓的药物，如土的宁等。这种分类是相对的，随着剂量的增加，其中枢作用部位也随之扩大，过量服用还可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至惊厥。脊髓类兴奋药因不良反应较大，临床应用价值小，故本章不作介绍。

咖啡因(caffeine，咖啡碱)为咖啡豆和茶叶的主要生物碱。此外，茶叶还含茶碱(theophyline)，均属黄嘌呤类，药理作用相似。其中咖啡因的中枢兴奋作用较强，临床主要用作中枢兴奋药;茶碱的舒张平滑肌作用较强，主要用作平喘药。以上两种成分目前已能人工合成。

1．兴奋中枢神经　咖啡因对大脑皮层有兴奋作用，人服用小剂量咖啡因(50～200mg)即可选择性兴奋大脑皮质，使睡意消失，疲劳减轻，精神振奋，思维敏捷，工作效率提高，因此，咖啡和茶叶早就成为世界性的兴奋性饮料成分。在动物实验，咖啡因可引起觉醒型脑电波，损伤其间脑与中脑后，此作用仍存在，这提示作用部位在大脑皮层。较大剂量(250～500mg)时则可直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加深加快，血压升高;在呼吸中枢受抑制时，尤为明显。中毒剂量(＞800mg)时则可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至导致惊厥。

2．收缩脑血管　咖啡因可直接作用于大脑小动脉的肌层，使其收缩，脑血管阻力增加，血流量减少。可与解热镇痛药合用治疗脑血管扩张所致的头痛。虽能直接扩张其他血管且能兴奋心脏，但此作用常被兴奋迷走神经中枢和兴奋血管运动中枢作用所掩盖，故无治疗意义。

3．其他作用　咖啡因还有舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌、利尿及刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用。最近报道称治疗量咖啡因和茶碱能在体内竞争性拮抗腺苷受体，又腺苷有镇静、抗惊厥及收缩支气管平滑肌等作用。这提示咖啡因的中枢兴奋及舒张支气管平滑肌的作用与其阻断腺苷受体之效有关。

【临床应用】咖啡因主要用于对抗中枢抑制状态，如严重传染病、镇静催眠药过量引起的昏睡及呼吸循环抑制等，可肌内注射苯甲酸钠咖啡因。此外，咖啡因还常配伍麦角胺治疗偏头痛;配伍解热镇痛药治疗一般性头痛。此时，它由于收缩脑血管，减少脑血管搏动的幅度而加强以上药物止头痛的作用。

【不良反应】一般少见，但剂量较大时可致激动、不安、失眠、心悸、头痛;剂量过大时可引起惊厥。小儿高热时易致惊厥，宜选用不含咖啡因的复方解热药。

【药理作用】哌醋甲酯(methylphenidate)又名利他林(ritalin)，化学结构与具有中枢兴奋作用的感胺——苯丙胺相似。作用性质也相类似，但交感作用很弱，中枢兴奋作用较温和，能改善精神活动，解除轻度抑制及疲乏感。大剂量也能引起惊厥。其作用可能与促进脑内神经末梢释放兴奋性单胺类递质或拟单胺类递质有关。

1．用于轻度抑郁及小儿遗尿症　因它可兴奋大脑皮层使之处于活跃状态，易被尿意唤醒。

2．治疗儿童多动综合征　该病是由于脑干网状结构上行激活系统内去甲肾上腺素、多巴胺、5－羟色胺等递质中某一种缺乏所致，本药能促进这类递质的释放，可使儿童多动综合征得到控制。

【不良反应】本药在治疗量时不良反应较少，偶有失眠、心悸、焦虑、厌食、口干。大剂量时可使血压升高而致眩晕、头痛等。癫痫、高血压患者禁用。另外，久用此药可产生耐受性，并可抑制儿童生长发育。

匹莫林(pemoline)又名塞洛德，在我国已被列入二类精神药品目录，其作用及用途与哌醋甲酯相似，但作用维持时间长，只需一日用药一次。常见副作用为失眠，心血管副作用极少。据报道，美国食品和药物管理局(FDA)最近已撤销此药上市的许可，指出该药可导致肝功能衰竭和死亡，此药是否有害在我国尚无定论。

甲氯芬酯(meclofenoxate)又名氯酯醒，该药能促进脑细胞代谢，增加糖类的利用。对中枢抑制状态的患者有兴奋作用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿等。作用出现缓慢，需反复用药。尚未发现不良发应。

吡拉西坦(piracetam，)又名吡乙酰胺、脑复康，该药能促进大脑皮层细胞代谢，增进线粒体内ATP的合成，提高脑组织对葡萄糖的利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤，并可促进处于发育期儿童的大脑及智力的发展。用于脑外伤后遗症、慢性酒精中毒、老年人脑机能不全综合征、脑血管意外及儿童精神迟钝等。

【药理作用】尼可刹米(nikethamide)又名可拉明(coramin)，主要直接兴奋延脑呼吸中枢，也可刺激颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，能提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快。安全性大，但一次静脉注射作用仅维持数分钟，故需反复、间歇给药。

【临床应用】因作用温和，安全范围大，临床常用于各种原因所致中枢性呼吸抑制。一般间歇静脉注射给药效果较好。

【不良反应】过量可致血压上升、心动过速、肌震颤及僵直、咳嗽、呕吐、出汗。

二甲弗林(dimefline)又名回苏灵，本药直接兴奋呼吸中枢，作用强于尼可刹米、贝美格，使肺换气量及动脉PaO2提高，PaCO2降低。临床用于中枢性呼吸抑制。过量可致惊厥。静脉给药需稀释后缓慢注射，并严密观察患者反应。

山梗菜碱(lobeline)又名洛贝林，是从山梗菜提取的生物碱。它不直接兴奋延脑，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器反射性兴奋延脑呼吸中枢。其作用短暂，仅数分钟，但安全范围大，不易致惊厥。临床常用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭以及一氧化碳中毒。剂量较大可兴奋迷走中枢而致心动过缓、传导阻滞。过量时可因兴奋交感神经节及肾上腺髓质而致心动过速，也可引起惊厥。

贝美格(bemegride)又名美解眠(megimide)，本药中枢兴奋作用迅速，维持时间短，用量过大或注射太快也可引起惊厥。可用作巴比妥类中毒解救辅助药物。

多沙普仑(doxaprom)又名吗乙苯吡酮，本药系人工合成的新型呼吸中枢兴奋药，其作用机制与尼可刹米相似:①直接兴奋延髓呼吸中枢;②刺激颈动脉体、主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢;③提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性。具有安全范围大、作用强、起效快、疗效确实等特点，为目前较理想的呼吸兴奋药，又可能取代尼可刹米等药物。临床多用于治疗麻醉药或中枢抑制药引起的呼吸抑制、急性肺通气不全。过量也可致惊厥、心律失常。

以上呼吸中枢兴奋药主要用于对抗中枢抑制药中毒或某些传染病引起的中枢性呼吸衰竭。它们的选择性一般都不高，安全范围小，兴奋呼吸中枢的剂量与致惊厥剂量之间的距离很小。对深度中枢抑制的患者，大多数中枢兴奋药在不产生惊厥的剂量情况下往往无效;而且它们的作用时间都很短，需要反复用药才能长时间维持患者呼吸，如此很难避免惊厥的发生。所以除严格掌握剂量外，这类药物的应用宜限于短时就能纠正的呼吸衰竭患者。临床主要采用人工呼吸机维持呼吸，因为它远比呼吸兴奋药有效而且安全可靠。

苯甲酸钠咖啡因(caffeine and sodium benzoate) 0．25～0．5g/次，皮下或肌内注射。极量:0．8g/次，3g/d。

哌醋甲酯(methylphenidate) 10mg/次，2～3次/d，口服。10～20mg/次，1～3次/d，肌内或静脉注射。

甲氯芬酯(meclofenoxate) 100～200mg/次，3次/d，至少服1周。成人昏迷状态，250mg/次，每2 h肌内注射1次。

吡拉西坦(piracetam) 0．4～0．8 g/d，2～3次分服。

尼可刹米(nikethamide)皮下、肌内或静脉注射，0．25～0．5 g/次。必要时，每1～2 h重复1次，或与其他中枢兴奋药交替使用，直到可以“唤醒”患者而无肌震颤或抽搐。极量:皮下、肌内或静脉注射，1．25g/次。

二甲弗林(dimefline)肌内注射，8mg/次;静脉注射，8～16mg/次，以葡萄糖溶液稀释后缓慢注射;重症患者16～32mg，用生理盐水稀释后，静脉滴注。

盐酸山梗菜碱(lobeine hydrochloride) 3～10mg/次，皮下或肌内注射。极量:20mg/次。

贝美格(bemegride)静脉滴注，用5%葡萄糖液稀释后，每3～5min静脉滴注50mg，至病情改善或出现毒性症状为止。