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帕金森病(Parkinson’s disease)又称震颤麻痹，是锥体外系功能障碍引起的中枢神经系统退行性病变，多数发生于60岁以上的老年人。主要症状为进行性运动迟缓，肌强直，静止性震颤，严重者伴记忆障碍和痴呆等症状，若不及时治疗，病情呈慢性进行性加重。

目前有多种学说阐释帕金森病的发病机制，如多巴胺学说、兴奋性神经递质学说、氧化应激学说、线粒体损伤学说等，其中获得广泛认可的为多巴胺学说。该学说认为，帕金森病的病变部位主要在黑质纹状体多巴胺能神经通路上。黑质多巴胺能神经元发出的上行纤维作用于纹状体(壳核和尾状核细胞)，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。同时，尾状核中的胆碱能神经元对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常情况下，这两者共同调节运动功能，使之保持平衡。当黑质纹状体通路的多巴胺能神经元变性坏死时，多巴胺合成、释放减少，从而使胆碱能神经元功能相对亢进，产生帕金森病症状。

常用抗帕金森病药分为拟多巴胺类药物和中枢性抗胆碱药物，前者补充纹状体中多巴胺或增强多巴胺受体功能，后者降低胆碱能神经功能。

左旋多巴(levodopa，L－dopa)是酪氨酸的羟化物，也是多巴胺、去甲肾上腺素等在体内合成的前体物质。

【体内过程】口服后在小肠内被迅速吸收，约0．5～2 h血药浓度达峰值。其生物利用度受多种因素影响，如胃排空延缓、胃酸过多和服用抗胆碱药等，均可影响其吸收速率和程度。大部分左旋多巴口服后在肝、肠、心、肾等外周组织经多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，因此实际进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1%左右。在外周生成的多巴胺会引起一些不良反应，因此，临床上通常将左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，可使进入中枢的左旋多巴增加，同时减少外周不良反应。该药主要经肾排泄，t1/2为1～3 h。

【作用与用途】

1．抗帕金森病　左旋多巴在脑内转变为多巴胺，可以补充纹状体中多巴胺的不足，从而产生抗帕金森病的作用。约75%的帕金森病患者用药后可获得较好疗效。其作用特点有:①起效慢，用药2～3周才出现体征改善，1～6个月后显示最大疗效，但疗效持久，且随用药时间延长而递增;②对轻症、年轻患者疗效好，老年、严重患者效果差;③对肌肉强直和运动困难疗效较好，但对肌肉震颤症状的疗效差;④对多种原因引起的帕金森综合征有效，但对抗精神病药(阻断中枢多巴胺受体)引起的帕金森综合征无效;⑤缓解症状但不能阻止病情发展。

2．治疗肝昏迷　左旋多巴可在脑内转变为去甲肾上腺素，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者的意识由昏迷转为清醒，但对肝功能无改善作用。

【不良反应】左旋多巴的不良反应主要与其在中枢和外周转变为多巴胺有关。

1．胃肠道反应　在治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲不振等症状，这与多巴胺在外周直接刺激胃肠道和在中枢兴奋延脑催吐化学感受器触发区D2受体有关。饭后服用或减慢药物剂量递增速度可使上述症状减轻或消失。偶见溃疡出血或穿孔。

2．心血管反应　治疗初期约30%患者出现体位性低血压，原因未明。少数患者出现心动过速、心律失常、心绞痛等。

3．精神障碍　出现失眠、焦虑、幻觉、噩梦、狂躁、妄想等。其机制可能与多巴胺作用于大脑边缘系统的多巴胺受体有关，需减量或更换其他的抗帕金森病药。

4．不自主异常运动　长期用药患者可出现张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等不自主运动，这表明左旋多巴已达最大耐受量。此外，也有患者表现为“开关”现象，大多数发生于持续服药1年以上，患者突然多动不安(开)，而后又突然转变为僵直不动状态(关)，严重妨碍患者的正常活动。一旦发生需减少左旋多巴的用量。

【药物相互作用】

1．维生素B6是多巴脱羧酶辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，从而增强左旋多巴的外周不良反应。因此，应用左旋多巴时禁止同时服用维生素B6。

2．抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，对抗左旋多巴的作用，故两药不宜合用。

3．非选择性单胺氧化酶抑制剂如优降宁，可阻断去甲肾上腺素的代谢，使血中去甲肾上腺素浓度增高，引起血压上升、心绞痛、甚至心律失常。

卡比多巴(carbidopa)是α－甲基多巴肼的左旋体，较强的L－芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。该药不易通过血脑屏障，与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少左旋多巴在外周脱羧生成多巴胺，从而减轻左旋多巴的外周不良反应;同时还使较多的左旋多巴进入中枢，提高脑内多巴胺的浓度，增加其疗效，所以是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助用药。

临床上将卡比多巴与左旋多巴按1∶10的剂量组成复方制剂(心宁美，sinemet)，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，是治疗帕金森病的首选用药。

苄丝肼(benserazide)是外周多巴脱羧酶抑制剂，药理作用与临床应用类似卡比多巴，它与左旋多巴按1∶4制成的复方制剂称美多巴(madopar)。

溴隐亭(bromocriptine)是一种半合成的麦角生物碱，为中枢多巴胺D2受体激动剂。口服吸收好，易进入中枢神经系统，约1～3 h达到血浆峰浓度，t1/2为6～8 h，主要经肝脏代谢，肾脏排出。

小剂量可激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放，用于治疗催乳素分泌过多引起的溢乳和闭经、垂体肿瘤和肢端肥大症。大剂量激动黑质－纹状体多巴胺通路的D2受体，产生抗帕金森病作用，用于左旋多巴疗效不佳或不能耐受的患者。不良反应较左旋多巴和卡比多巴多见。

本类药物通过阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，使相对增高的胆碱功能低下，从而发挥抗帕金森病的作用。目前主要用于:①早期轻症患者;②不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者;③抗精神病药引起的帕金森综合征;④与左旋多巴合用，增强疗效。

苯海索(trihexyphenidyl)又称安坦(Artane)，其中枢抗胆碱作用较强，疗效不如左旋多巴。抗震颤疗效好，但改善强直及运动迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10～1/2，不良反应类似阿托品，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。

其他中枢性抗胆碱药还有丙环定(procyclidine)、吡派立登(biperiden)及普罗酚胺(profenamine)。

左旋多巴(levodopa)片剂:50mg、100mg、250mg。抗帕金森病:开始0．1～0．25 g/次，2～4次/d，以后每隔2～4 d递增0．25～0．75 g，通常有效量为2～5 g/d，最大日用量不超过8 g。若与卡比多巴合用，左旋多巴0．6 g/d，最多不超过2 g/d。治疗肝昏迷:开始0．3～0．4 g/d，加入5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，清醒后减量至0．2 g/d。

复方卡比多巴(sinemet，心宁美)片剂:每片中卡比多巴/左旋多巴= 10mg/100mg或25mg/250mg。开始1片(10mg/100mg)/次，4次/d，以后递增至一日量卡比多巴200mg，左旋多巴2 g。

复方苄丝肼(madopar，美多巴)胶囊剂:125mg(含苄丝肼25mg及左旋多巴100mg)。开始1粒/次，3次/d，2～3 d后每日增加1粒，至每日剂量苄丝肼达250mg，左旋多巴达1 g为止。

金刚烷胺(amantadine)片剂:100mg。0．1 g/次，0．2 g/d，早晚各服1次。

溴隐亭(bromocriptine)　片剂:2．5 mg。开始1．25mg/次，1～2次/d，以后日剂量可每周增加1．25～2．5mg，直至7．5～30mg/d。

培高利特(pergolide)片剂:0．05mg、0．25mg、1．0mg。开始0．05mg/d，连用2 d，然后每间隔3 d增加0．1～0．15mg，可连用12 d，尔后每日增加0．25mg(间隔3 d)直至效果满意，平均剂量3mg/d。

盐酸苯海索(trihexyphenidyl hydrochloride)片剂:2mg。开始1～2mg/d，以后每3～5d增加2mg，一般不超过10mg/d，分3～4次服用。极量:20mg/d。