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生物化学基础
1.13.1.2 二、核苷酸的分解代谢

二、核苷酸的分解代谢

(一)嘌呤核苷酸的分解代谢

1.部位 主要在肝、小肠及肾中进行。

2.途径 在酶催化下,生成嘌呤碱及1-磷酸核糖。后者转变为5-磷酸核糖,参与合成新的核苷酸或经磷酸戊糖途径氧化分解。嘌呤碱可氧化生成尿酸,随尿排出体外,黄嘌呤氧化酶是这个代谢过程的重要酶(图10-3)。

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图10-3 嘌呤核苷酸的分解代谢

3.终产物 尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物。正常人血液中尿酸含量为0.12~0.36mmol/L(2~6mg%)。痛风症患者血中尿酸含量升高,当超过6mg%时,尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处,导致关节炎、尿路结石及肾疾病。

临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似,一方面可以抑制黄嘌呤氧化酶,另一方面可以抑制嘌呤核苷酸的从头合成,从而使尿酸的生成减少。

嘌呤代谢与痛风病

肾功能障碍引起尿酸排出减少而产生的痛风属继发性痛风症。原发性痛风症是嘌呤代谢相关酶的缺乏造成的,限制了嘌呤核苷酸的补救合成,从而增加了尿酸的生成。此外,高嘌呤饮食、体内核酸大量分解(如白血病、恶性肿瘤等)也可导致血中尿酸升高。初秋时节,大闸蟹上市,老人大量摄入常可导致急性痛风症发作。

(二)嘧啶核苷酸的分解代谢

在酶催化下脱去磷酸及核糖,生成嘧啶碱。嘧啶碱的降解主要在肝内进行。胞嘧啶、尿嘧啶降解的终产物是NH3、CO2及β-丙氨酸;胸腺嘧啶降解的终产物是NH3、CO2及β-氨基异丁酸。β-氨基异丁酸可直接随尿排出或进一步分解。食入含DNA丰富的食物、经放射治疗或化学治疗的癌症病人,尿中β-氨基异丁酸排出量增多。