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生物化学基础
1.11.5.1 一、胆固醇的合成

一、胆固醇的合成

人体合成胆固醇(内源性)是体内胆固醇的主要来源。

(一)胆固醇的合成部位

肝是合成胆固醇的主要器官,在胞液及内质网中进行。

(二)胆固醇的合成原料

乙酰CoA是合成胆固醇的原料,合成过程中需要ATP提供能量,NADPH+H+提供氢。乙酰CoA、ATP、NADPH主要来自糖的氧化分解。合成1分子胆固醇需要18分子乙酰CoA,36分子ATP及16分子NADPH+H。

(三)胆固醇合成的基本过程

合成过程复杂,近30步反应,一般分为三阶段:

1.甲羟戊酸(MVA)的生成 乙酰CoA经多步反应生成甲羟戊酸(MVA)。此过程由HMG CoA还原酶催化,该酶是胆固醇合成的限速酶。

2.鲨烯的合成 由ATP提供能量,MVA经多步反应缩合生成30碳的鲨烯。3.胆固醇的合成 鲨烯在多种酶的催化下,经过一系列反应,最后生成胆固醇。胆固醇是人体的重要营养素,尤其是儿童与生长发育期的青少年,需足够的摄入以满足机体需要。但是对中老年人而言,如果人体胆固醇代谢障碍或摄入量过多,就会沉积在动脉壁,导致动脉粥样硬化;若在胆汁沉积,则形成胆结石。因此,临床对于动脉粥样硬化及胆石症患者采用低脂饮食,避免食用油炸食物、奶油;少吃动物脑、内脏等食品;摄入适量的植物性食物(干扰肠道胆固醇的吸收);注重运动,以降低体内胆固醇的浓度。

(四)胆固醇的酯化

细胞内和血浆中的胆固醇都可以酯化为胆固醇酯。

血浆脂蛋白中的胆固醇,在卵磷脂-胆固醇脂酰转移酶(LCAT)催化下,接受卵磷脂分子上的脂酰基(一般多是不饱和脂酰基)生成胆固醇酯。

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正常情况下,血浆胆固醇和胆固醇酯的比例约为1∶3。当肝细胞受损,血液中LCAT含量减少,致使血浆胆固醇酯含量下降。因此,临床测定血浆两者比例,可了解肝功能情况。