全屏显示专题章节

喹诺酮类抗菌药物是吡酮酸类化学合成抗生素。1962年发现该类药物的第一代品种萘啶酸。1974年合成第二代喹诺酮类药吡哌酸。1979年合成了第一个氟喹诺酮类——诺氟沙星，此后又相继合成一系列含氟喹诺酮类衍生物，统称为氟喹诺酮类（fluoroquinolones），属于第三代喹诺酮类。后者抗革兰阴性菌的活性明显提高，尤其对常用抗菌药耐药的革兰阴性菌具有较强抗菌活性，同时也对金葡菌等革兰阳性菌具有良好活性。除诺氟沙星外，尚有环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星和培氟沙星等。近年来一些新的氟喹诺酮类药物不断问世，对需氧革兰阳性球菌、衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原菌或厌氧菌等作用增强，如左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等，也称第四代喹诺酮类。氟喹诺酮类抗菌药物具有下列共同特点：①抗菌谱广，对需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌和肠杆菌科细菌具强大抗菌作用，对铜绿假单胞菌亦具有良好抗菌活性；②体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于同期血药浓度，可达有效抑菌或杀菌作用；③半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便；④多数药物有口服剂和注射剂，对于重症或不能口服用药患者可先静脉给药，病情好转后改为口服；⑤不良反应大多程度较轻，患者易耐受。

（一）诺氟沙星（norfloxacin）

具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对肠杆菌科细菌中的大部分菌属在体外具良好抗菌作用。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌属、肺炎链球菌、溶血链球菌等革兰阳性球菌，以及厌氧菌的抗菌作用差。

空腹时口服吸收迅速但不完全，可吸收给药量的30%～40%；单次口服400mg和800mg，1～2小时后血药峰浓度分别为1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。药物吸收后广泛分布于各种组织、体液中，但很少分布于中枢神经系统。肾脏（肾小球滤过和肾小管分泌）和肝胆系统为主要排泄途径，26%～32%以原形和＜5%～8%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出28%～30%。血清蛋白结合率为10%～15%，血半衰期为3～4小时，肾功能减退时可延长至6～9小时。

敏感菌所致的尿路感染、单纯性淋病奈瑟菌尿道炎及宫颈炎、前列腺炎和肠道感染。

参阅环丙沙星。诺氟沙星的不良反应略多于氧氟沙星。

参阅环丙沙星。

（二）氧氟沙星（ofloxacin）

具广谱抗菌作用。体外和体内显示对下列病原微生物具杀灭和抑制作用。

（1）需氧革兰阴性菌：肠杆菌科的大多数细菌，淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌等假单胞菌属。

（2）需氧革兰阳性菌：如金葡菌（甲氧西林或苯唑西林耐药者除外）、化脓性链球菌、肺炎链球菌，但其作用较对肠杆菌科细菌低。

（3）对沙眼衣原体、军团菌和结核分枝杆菌亦有作用。

本品抗菌活性除较环丙沙星略低外，高于诺氟沙星、培氟沙星和依诺沙星。

本品口服后吸收迅速，生物利用度约为98%，口服200mg、300mg、400mg后平均血药峰浓度于1～2小时内分别为1.5mg/L、2.4mg/L、2.9mg/L。400mg多剂给药达稳态浓度时，血药峰浓度为4.6mg/L。单剂静脉滴注本品200mg和400mg后，高峰血药浓度分别为2.7mg/L和4mg/L，12小时的血药浓度分别为0.3mg/L和0.7mg/L。连续给药200mg每间隔12小时1次，7日后达稳态浓度，峰、谷浓度分别为2.9mg/L和0.5mg/L；400mg每间隔12小时1次，多剂给药后稳态血药峰、谷浓度分别为5.5～7.2mg/L和1.2～1.9mg/L。本品血浆蛋白结合率为20%～32%。本品广泛分布于全身各组织体液中，表观分布容积为120L。在大部分组织和体液中药物浓度可达同期血药浓度的0.8～1.5倍或更高。在肺、肾组织中的药物浓度可达同时期血浓度的3倍以上，在骨骼、前列腺组织和前列腺液、水疱液中可超过同期血药浓度，胆汁中浓度为血药浓度的4～8倍。本品尚可穿过胎盘进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌。氧氟沙星主要自肾排泄，65%～90%的给药量自尿中排出，其中＜5%以代谢物形式排出。消除半衰期为5～7小时，肾功能减退患者，本品自体内清除减缓，消除半衰期延长。

用于敏感菌所致的下列感染：①慢性支气管炎急性细菌感染，肺炎，急性窦炎，皮肤和软组织感染，急性单纯性淋病奈瑟菌尿道炎及宫颈炎，单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，急性盆腔炎，腹腔感染，感染性腹泻，伤寒，骨骼、关节感染；②沙眼衣原体所致非淋菌性尿道炎及宫颈炎；③沙眼衣原体和淋病奈瑟菌混合感染所致尿道炎及宫颈炎；④血流感染等重症感染。

参阅环丙沙星。本品的不良反应在常用品种中相对较低。

参阅环丙沙星。

（1）在常用喹诺酮类药物中，对茶碱和咖啡因的代谢影响最小。

（2）与抗凝剂间的相互作用不明显。

（三）环丙沙星（ciprofloxacin）

环丙沙星具广谱抗菌作用，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括柠檬酸杆菌属、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、普罗威登菌属、沙雷菌属、摩根菌属、不动杆菌属、弧菌属、耶尔森菌属等，对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具有抗菌作用，至今仍是喹诺酮类药物中对铜绿假单胞菌抗菌活性最强的品种。本品对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌均具有抗菌活性。环丙沙星对甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血链球菌、粪肠球菌和炭疽芽孢杆菌亦具抗菌活性，但对革兰阳性球菌的作用较对肠杆菌科细菌低。此外，本品尚对沙眼衣原体、支原体属、军团菌具有抗微生物作用，对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌亦有一定抗菌活性。本品对厌氧菌的抗菌作用差。

空腹口服后吸收迅速，生物利用度为49%～70%，进食可使吸收延迟；口服250mg、500mg、750mg后平均血药峰浓度于1～2小时分别达1.2～2.4mg/L、2.4～2.6mg/L、3.4～4.3mg/L。静脉滴注环丙沙星200mg、400mg（滴注时间为60分钟），1小时达血药峰浓度，分别为2.1mg/L、4.6mg/L。本品广泛分布到各组织、体液（包括脑脊液）。在组织中的药物浓度常超过同期血药浓度，在脑脊液中的浓度为同期血药浓度的30%以上。分布容积为2～3L/kg，蛋白结合率为20%～40%，血消除半衰期为5～6小时，肾功能减退时稍有延长（6小时）。给药后24小时内以原形经肾排出给药量的40%～50%（主要经肾小管分泌），以代谢物形式（仍具活性，但较弱）排出约15%。经胆汁与粪便于5日内排出20%～35%，虽经胆汁仅排出少量，但胆汁内的药物浓度仍可达到同期血药浓度的10倍以上。口服250mg后的2小时内尿中浓度可超过200mg/L。

本品可用于敏感菌所致的下列感染；①泌尿生殖道感染；②上、下呼吸道感染，包括急性窦炎、慢性支气管炎并发急性细菌感染及肺炎；③胃肠道细菌感染；④腹腔感染，宜与甲硝唑同用；⑤伤寒；⑥骨骼及关节感染；⑦皮肤及软组织感染；⑧败血症；⑨炭疽等。

（1）腹痛、腹泻、恶心或呕吐等胃肠道反应较为常见。

（2）中枢神经系统反应，可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

（3）过敏反应，皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形红斑及血管神经性水肿。少数患者有光毒性反应。

（4）偶可有癫发作、精神异常、幻觉、震颤；血尿、结晶尿，多见于高剂量应用时；关节疼痛。

（5）少数患者可有氨基转移酶升高、血肌酐及血尿素氮增高及白细胞减少、嗜酸粒细胞增高、血小板减少等，多属轻度，并呈一过性。

（6）静脉给药可导致静脉炎。

（1）环丙沙星应避免用于18岁以下的未成年人。孕妇应避免应用喹诺酮类药物。乳妇应用应暂停哺乳。

（2）肾功能减退患者应用本品时，需根据肾功能减退情况减量。

（3）肝肾功能同时减退的患者亦需减量应用。

（4）本类药物不宜用于有中枢神经系统基础疾病或有既往史的患者，尤其是癫痫患者。

（5）合并应用茶碱时，后者的血药浓度可能升高，引起茶碱中毒症状。与抗凝药华法林同用时可能使后者的抗凝作用增强。

（6）制酸剂，含钙、铝、镁等金属离子的药物，多种维生素，或其他含铁、锌等金属离子制剂可减少环丙沙星的肠道吸收，宜避免同用。去羟肌苷可与氟喹诺酮类螯合，减少本品的口服吸收，亦不宜同用。

（7）环孢素与本品同用，前者的血药浓度升高，必须监测环孢素的血浓度，并据以调整剂量。

（8）丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，同用时可因本品血浓度增高而产生毒性反应。

（9）非类固醇类抗炎药与喹诺酮类抗菌药合用可能增加对中枢神经系统的刺激，引起惊厥。

（四）左氧氟沙星（levofloxacin）

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，氧氟沙星起抗菌作用者为其左旋体。本品对多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍。左氧氟沙星具广谱抗菌作用：①需氧革兰阴性菌：肠杆菌科的大多数细菌，淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌等假单胞菌属；②需氧革兰阳性菌：金葡菌（甲氧西林或苯唑西林耐药者除外）、化脓性链球菌、肺炎链球菌，但其作用较对肠杆菌科细菌为低；③对支原体属、衣原体属、军团军属亦有作用。本品对肺炎链球菌等呼吸道感染各类病原菌具有一定抗菌作用，但与氟喹诺酮类新品种的抗菌活性相比仍略差。

左氧氟沙星各项药代动力学参数与氧氟沙星相近。本品口服后吸收迅速而完全，生物利用度约为99%，单剂口服250mg、500mg后平均血药峰浓度于1～2小时内分别达2.8mg/L、5.1mg/L。每日口服500mg多剂给药达稳态浓度时，血药峰浓度为5.7mg/L。进食可使血药峰浓度降低14%，达峰时间推迟1小时。单剂静脉滴注本品500mg后，高峰血药浓度为6.2mg/L。连续给药500mg每间隔24小时1次，48小时内达稳态浓度，血药峰、谷浓度分别为6.4mg/L和0.6mg/L。本品500mg口服或静脉滴注后的血药浓度相近。该药血浆蛋白结合率为24%～38%。给药后广泛分布于全身各组织和体液中，表观分布容积为89～112L。在大部分组织和体液中药物浓度可达到或超过同期血药浓度。在肺、肾组织中的药物浓度可达血浓度的2～5倍以上。本品尚可穿过胎盘进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌。左氧氟沙星主要自肾排泄，约87%的给药量自尿中以原型排出，其中＜5%以代谢物形式排出。消除半衰期为6～8小时，肾功能减退患者，本品自体内清除减缓，消除半衰期延长。

用于敏感菌所致的下列感染：慢性支气管炎急性细菌感染，肺炎，急性窦炎，皮肤软组织感染，急性单纯性淋病奈瑟菌尿道炎及宫颈炎，单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，急性盆腔炎，腹腔感染，感染性腹泻，伤寒，骨骼、关节感染；沙眼衣原体所致非淋菌性尿道炎及宫颈炎；沙眼衣原体和淋病奈瑟菌混合感染所致尿道炎及宫颈炎；血流感染等重症感染。

参阅环丙沙星。

（1）左氧氟沙星较常见的不良反应有：恶心、腹泻、头痛、失眠等。

（2）较少见的不良反应有：皮疹、味觉异常、腹痛、消化不良、胃肠胀气、呕吐、便秘、晕眩、焦虑、睡眠异常、多汗、全身不适等。

（3）常见实验室检查异常有：肝功能异常、白细胞减少等。

参阅环丙沙星。

（五）加替沙星（gatifloxacin）

加替沙星在体外对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有广谱抗菌作用。本品对需氧革兰阳性菌包括甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌（青霉素敏感株）、化脓性链球菌；需氧革兰阴性菌包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌等肠杆菌科细菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌均具抗菌作用。对消化链球菌等少数厌氧菌有抗菌作用，对肺炎衣原体、嗜肺军团菌、肺炎支原体亦具抗微生物作用。对社区呼吸道感染病原菌的抗菌活性与莫西沙星相仿，但高于左氧氟沙星。

加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为96%，口服1～2小时后到达血药峰浓度。单剂口服加替沙星200mg、400mg后，血药峰浓度为2.0mg/L、3.8mg/L；400mg多剂给药达稳态后，血药峰浓度为4.2mg/L。单剂静脉滴注加替沙星200mg、400mg后，血药峰浓度为2.2mg/L、5.5mg/L；200mg、400mg多剂给药达稳态后，血药峰浓度分别为2.4mg/L、4.6mg/L。加替沙星的血清蛋白结合率约为20%，分布容积为1.5～2.0L/kg。加替沙星广泛分布于组织和体液中，在大多数组织中的浓度高于或等于同期血浓度，包括支气管、肺、胆道、皮肤水泡液、生殖道分泌物。加替沙星在人体内代谢极少，对细胞色素酶P450代谢没有影响。本品主要以原形经肾排泄，口服或静脉注射后48小时内70%以上的药物以原形在尿中排出，在粪便中排出5%。＜1%的剂量以两种代谢产物的形式在尿中排出。加替沙星的平均消除半衰期为7～14小时，平均肾脏清除率为124～161ml/min，肾功能下降时，消除半衰期明显延长。少量加替沙星也可经胆道和（或）肠道排泄。

用于敏感菌所致的下列感染：①由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或甲氧西林敏感金葡菌所致慢性支气管炎急性加重；②由肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致急性窦炎；③由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感金葡菌、肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌所致社区获得性肺炎，静脉制剂亦可用于治疗敏感菌所致医院获得性肺炎；④由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌所致单纯性上、下尿路感染和复杂性尿路感染；⑤由淋病奈瑟菌所致单纯性淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎或女性急性单纯性直肠感染。

加替沙星较常见的不良反应有：恶心、腹泻、头痛和眩晕，静脉用药者可见注射部位的局部反应（注射部位皮肤发红）。较少见或罕见的不良反应有以下10个方面。

（1）全身反应：过敏反应、衰弱、背痛、胸痛、寒战、面部水肿、发热。

（2）心血管系统：高血压、心悸。

（3）消化系统：腹痛、厌食、便秘、消化不良、胃肠胀气、胃炎、舌炎、口腔溃疡、口腔念珠菌病、呕吐。

（4）代谢/营养系统：高血糖或低血糖症，周围性水肿，口渴。

（5）骨骼肌肉系统：关节痛，腿抽筋。

（6）神经系统：多梦、激动、忧虑、思维混乱、失眠、紧张、感觉异常、嗜睡、震颤、血管扩张。

（7）呼吸系统：呼吸困难、咽炎。

（8）皮肤/附属器官：皮肤干燥、瘙痒、皮疹、多汗。

（9）特殊感官：视觉异常、味觉异常、耳鸣。

（10）泌尿生殖系统：排尿困难。

参阅环丙沙星。

（1）加替沙星能使心电图QTc间期延长，所以高血钾患者、正在应用抗心律失常药物，如奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮和索托洛尔的患者应避免应用加替沙星。但临床应用中没有发现因QTc间期延长导致的心血管病的发病或死亡。

（2）加替沙星可影响血糖，导致高血糖综合征或低血糖综合征，通常发生在糖尿病患者中。因此，糖尿病患者不宜应用加替沙星。

（六）莫西沙星（moxifloxacin）

莫西沙星具有广谱抗微生物作用，活性与加替沙星相仿。对下列革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较高抗菌活性：肠杆菌科的大部分细菌，包括柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、普罗威登菌属、沙雷菌属、摩根菌属、不动杆菌属等。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株、洋葱伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌亦具有抗菌作用。本品对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌均有抗菌活性。莫西沙星对甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌亦具较高抗菌活性。此外，本品尚对肺炎衣原体、支原体、军团菌具有抗微生物作用。本品对脆弱拟杆菌等厌氧菌具有较高抗菌作用。

本品口服吸收完全，口服生物利用度为91%，进食可使血药达峰时间推迟约2小时，峰浓度下降16%，但不影响生物利用度。单剂口服本品400mg后，1～3小时血药峰浓度达3.1mg/L，每日1次口服本品400mg，3天后达稳态浓度，峰、谷浓度为3.2mg/L和0.6mg/L。单剂静脉给药400mg，1小时后达血药峰浓度，为4.1mg/L，每日1次本品400mg静脉给药，达稳态浓度后，血药峰、谷浓度分别为4.1～5.9mg/L和0.43～0.84mg/L。莫西沙星的血清蛋白结合率为45%，表观分布容积为1.7～2.7L/kg。本品广泛分布于组织和体液中，在支气管、肺、鼻窦、肌肉、皮肤水泡液、唾液及其组织间液中的药物浓度可高于或等于同期血浓度。莫西沙星可在体内代谢为硫化物和葡萄糖醛酸盐，前者占给药量的38%，主要经粪便排泄，后者占给药量的14%，主要经肾脏排泄，莫西沙星不经细胞色素酶P450代谢，不影响其他药物代谢。莫西沙星给药量的45%以原型，经肾脏排出20%，粪便排出25%。消除半衰期约12小时，轻度肝、肾功能损害不影响其代谢。

用于敏感菌所致下列感染：急性细菌性窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染、社区获得性肺炎、皮肤和软组织感染及腹腔感染。

较常见的不良反应有：恶心、腹泻、头痛和眩晕，QT间期延长。较少见或罕见的不良反应有：①全身反应：过敏反应、背痛、胸痛；②心血管系统：高血压、心悸；③消化系统：腹痛、厌食、便秘、消化不良、胃肠胀气、胃炎、舌炎、口腔溃疡、口腔念珠菌病、呕吐；④骨骼肌肉系统：关节痛，腿抽筋；⑤神经系统：激动、忧虑、失眠、紧张、感觉异常、嗜睡；⑥呼吸系统：呼吸困难；⑦皮肤及其附件：瘙痒、皮疹、多汗。实验室检查异常：莫西沙星用药后实验室检查异常发生率较低，可有中性粒细胞减少，ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素、血淀粉酶、尿素氮、肌酐升高。

参阅环丙沙星。莫西沙星与活性炭同时服用会减少80%的药物吸收。