全屏显示专题章节

头霉素类（cephamycins）获自链霉菌，有A、B、C 3种类型，以头霉素C抗菌作用最强。该类抗生素化学结构与头孢菌素相似，但其头孢烯母核的α-7位碳原子上有甲氧基，该基团发挥立体阻遏作用，增强了该类药物对β-内酰胺酶的稳定性。亦有将头霉素类归入第二代头孢菌素者，但头霉素类对大多数超广谱β-内酰胺酶稳定，且对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌作用较第二代头孢菌素为强。

（一）头孢西丁

头孢西丁（cefoxitin）为半合成头霉素C类抗生素。甲氧西林敏感金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括产青霉素酶菌株）、肺炎链球菌、A群、B群和C群等溶血性链球菌，以及白喉杆菌等对本品敏感，但对上述细菌抗菌活性比头孢噻吩和头孢孟多弱5～10倍。甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属和李斯德菌属对本品耐药。对脑膜炎球菌、淋球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）和流感嗜血杆菌的MIC分别为≤0.5mg/L、1mg/L和0.78～6.25mg/L，逊于头孢孟多和头孢呋辛。本品对大多数质粒或染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定，所以对头孢噻吩耐药的某些革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等仍有较强活性。本品对肠杆菌属和沙雷菌属细菌抗菌作用较弱，铜绿假单胞菌对本品高度耐药。厌氧革兰阳性球菌对本品敏感，梭状芽孢杆菌属和放线菌属对本品中度敏感。对脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌属以及梭杆菌属具良好抗菌活性，但近年拟杆菌属对本品的耐药率呈上升趋势。

肌内注射1g的达峰时间为20分钟，血药峰浓度为22.5mg/L。3分钟内静脉注射2g，血药峰浓度为222.6mg/L。30分钟内静脉滴注1g，血药峰浓度为72.3mg/L。本品在肌肉、脂肪、乳汁以及胸腔、腹腔渗出液中可达到较高浓度，在胆汁中可达同期血浓度的4～12倍。本品不能透过正常血-脑屏障，但化脓性脑膜炎患者每6小时静脉注射2g，连续3次，脑脊液内浓度可达1～22mg/L。本品血清蛋白结合率为65%～80%，90%以上以原形经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，血半衰期为0.68小时，合用丙磺舒可使其血半衰期延长至1.4小时。肾功能减退患者血液透析可清除血中85%的药物，腹膜透析仅清除少量药物。

头孢西丁主要适应证为肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染等厌氧菌或需氧菌与厌氧菌混合感染。亦适用于敏感革兰阴性杆菌所致肾盂肾炎等。头孢西丁尚可用于腹腔、盆腔手术的预防用药。

主要有皮疹等过敏反应，注射局部疼痛、静脉炎、腹泻、嗜酸粒细胞增多和血清转氨酶升高。

有头霉素类或头孢菌素类药物过敏史者禁用。

（二）头孢美唑

头孢美唑（cefmetazole）对大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、异型柠檬酸杆菌、流感嗜血杆菌、金葡菌、A群溶血性链球菌、肺炎链球菌等常见病原菌的抗菌活性较头孢西丁强2～8倍。对吲哚阴性变形杆菌和普罗菲登菌属的活性与头孢西丁相仿。本品对志贺菌属、沙门菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌均有良好抗菌活性，对奈瑟菌属抗菌活性稍逊于头孢西丁。本品对脆弱拟杆菌抗菌活性略逊于头孢西丁，对其他厌氧菌抗菌活性与头孢西丁相仿。铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌和李斯德菌属对本品耐药。本品对超广谱β-内酰胺酶及其他β-内酰胺酶高度稳定。

肌内注射1g达峰时间为0.7小时，血药峰浓度为90.1mg/L；静脉注射1g后血药峰浓度为354.5mg/L；1小时内静脉滴注1g血药峰浓度为77mg/L。血浆蛋白结合率为65%，消除半衰期为1.1小时。本品广泛分布于痰液、腹水、胆囊液、胆囊组织、颌骨和上颌窦黏膜。

【适应证、不良反应及注意事项】

均与头孢西丁相仿。

（三）头孢替坦

头孢替坦（cefotetan）对质粒和染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定，对多数超广谱β-内酰胺酶稳定。本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、普罗菲登菌属、沙雷菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌的抗菌活性是头孢西丁的4～8倍，并可抑制许多耐头孢西丁的肠杆菌属和柠檬酸菌属细菌。本品抗菌谱与第三代头孢菌素相仿，但抗菌活性较头孢噻肟弱2～4倍。本品对革兰阳性球菌和厌氧菌抗菌活性较头孢西丁差。

肌内注射本品2g的血药峰浓度为90mg/L，静脉注射1g后血药峰浓度为140～180mg/L。静脉滴注2g血药峰浓度为270mg/L。本品在女性生殖系统、胆汁、腹腔渗出液、胆囊、前列腺、扁桃体等组织中均可达有效浓度。血清蛋白结合率为78%～91%，血消除半衰期为3.5小时。

本品血清半衰期较长，给药次数可较头孢西丁少，其适应证与头孢西丁相仿。此外，还可用于清洁或污染手术前预防用药。

以过敏反应和胃肠道反应多见。

参阅头孢西丁。

二、碳青霉烯类

碳青霉烯类（carbapenems）抗菌谱广、抗菌作用强、对β-内酰胺酶高度稳定。

（一）亚胺培南

亚胺培南（imipenem）是硫霉素的脒基衍生物，在人或其他动物近端肾小管刷状缘被去氢肽酶-Ⅰ（dehydropeptidase-Ⅰ）水解失活。临床所用者为亚胺培南与等量去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin）的复方制剂（商品名泰能、tienam），后者可减少亚胺培南在体内水解及其肾毒性。西司他丁无抗菌活性或β-内酰胺酶抑制作用，亦不影响亚胺培南的抗菌作用。两者复方制剂剂量以其中亚胺培南含量计算。

亚胺培南对溶血性链球菌、草绿色链球菌、青霉素敏感肺炎链球菌和甲氧西林敏感葡萄球菌具有高度抗菌活性，对大多数青霉素耐药肺炎链球菌亦具抗菌活性。本品对李斯特菌属、芽胞杆菌属等需氧革兰阳性菌亦具良好抗菌活性，但对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。本品对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌属等多数肠杆菌科细菌具良好抗菌活性。产或不产β-内酰胺酶嗜血杆菌属、奈瑟菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、部分其他假单胞菌属和阴道加德纳菌亦对本品敏感。多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。本品对脆弱拟杆菌、产黑素普雷沃菌、产气芽胞梭菌、艰难梭菌和革兰阳性厌氧球菌等厌氧菌具很强抗菌活性，与甲硝唑和氯霉素相仿。

亚胺培南对铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具有抗生素后效应。亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对铜绿假单胞菌亦具一定协同作用。本品是β-内酰胺酶的强诱导剂，但其本身不被诱导产生的酶水解。细菌外膜蛋白D2缺失，或脆弱拟杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、沙雷菌属等细菌中某些产金属酶菌株可对本品耐药。

20分钟内静脉滴注亚胺培南0.5g和等量西司他丁，两者的血药峰浓度分别为35mg/L和42mg/L。与西司他丁合用可增加亚胺培南的药时曲线下面积5%～36%。亚胺培南在血清、上颌窦、肺、痰、腹腔渗出液、胆囊、胆汁、女性生殖器、皮肤、肌肉、骨骼、房水中均可达到有效治疗浓度。亚胺培南在正常脑脊液中含量很低，但在儿童化脓性脑膜炎患者脑脊液中可达同期血浓度的15%～27%。亚胺培南血清蛋白结合率为20%。亚胺培南和西司他丁的血半衰期均约为1小时。亚胺培南主要经肾脏排泄，与西司他丁合用6小时内尿液回收率为65%～75%。约1%亚胺培南经胆汁排泄。肾功能不全患者血半衰期延长。血液透析可有效清除亚胺培南与西司他丁。

本品适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、复杂性尿路感染和上尿路感染、腹腔和盆腔感染、败血症、骨和关节感染、皮肤与软组织感染、感染性心内膜炎。

本品具有抗菌谱广、抗菌作用强和对β-内酰胺酶高度稳定的特点，应限用于对其他药物耐药的革兰阴性杆菌感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染的治疗，以及病因未查明的严重感染、免疫缺陷者感染的经验治疗。不适于治疗社区获得性感染，更不宜用作预防性用药。由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。

主要有恶心及呕吐等胃肠道反应（尤在静脉滴注速度过快时）、皮疹、药物热、静脉炎，以及血清转氨酶增高。有中枢神经系统基础疾病、肾功能损害或应用大剂量时可诱发癫痫，发生率为0.3%～1.1%。

对本品及其他碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。

肾功能不全患者应根据内生肌酐清除率调整用药剂量。本品不适于中枢神经系统感染。本品在动物实验中导致妊娠动物呕吐、腹泻、体重减轻、流产和死亡，且无充分人体应用资料证明其在孕妇中应用的安全性，属妊娠期用药C类，必须充分权衡利弊决定是否应用于孕妇。

（二）美罗培南

美罗培南（meropenem）不被人肾去氢肽酶水解，故不需与去氢肽酶抑制剂合用。其中枢神经系统不良反应较亚胺培南少见。

在体外，本品对肠杆菌科细菌的抗菌活性较亚胺培南强2～8倍，对铜绿假单胞菌较亚胺培南强2～4倍。对革兰阳性菌抗菌活性较亚胺培南稍逊，对厌氧菌作用则相仿。

30分钟内静脉滴注和5分钟内静脉注射美罗培南1g，血药峰浓度分别为54.8mg/L和112mg/L。本品在肺、胆管、腹腔渗出液、尿液、痰、女性生殖系统和皮肤、软组织中可达到多数敏感菌的有效治疗浓度。本品在正常脑脊液中浓度较低，静脉滴注1g后药物浓度仅为0.2mg/L；但给予化脓性脑膜炎患儿40mg/kg后脑脊液药物浓度可达3.3mg/L。美罗培南血清蛋白结合率为2%。本品主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，约2%经胆管排泄。本品血清半衰期为1小时。合用丙磺舒或肾功能不全患者血半衰期延长。本品可被血液透析有效清除，因此，血透患者透析后应加用一个剂量。

本品的适应证与亚胺培南相仿。由于其中枢神经系统不良反应发生率低，尚可用于革兰阴性杆菌或青霉素不敏感肺炎链球菌所致化脓性脑膜炎。

用药后胃肠道反应、静脉炎发生率低于亚胺培南。

参阅亚胺培南。

肾功能不全患者应根据内生肌酐清除率调整用药剂量。有报道碳青霉烯类药物与丙戊酸合用可降低后者血药浓度导致癫痫发作，故两者合用时应监测丙戊酸血药浓度。妊娠期患者确有指征时可应用本品，哺乳期患者用药时应暂停哺乳。

（三）帕尼培南

临床上所用者为帕尼培南（panipenem）与倍他米隆（betamipron）等量的复合制剂（商品名为克倍宁，carbenin）。倍他米隆无抗菌活性，亦不影响帕尼培南抗菌活性，主要通过减少帕尼培南在肾组织蓄积而降低其肾毒性。

帕尼培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌和厌氧菌抗菌活性与亚胺培南相仿。帕尼培南对铜绿假单胞菌体外抗菌活性因受培养基成分干扰较亚胺培南差，但动物实验结果提示两者疗效相仿。

30分钟静脉滴注帕尼培南和倍他米隆各0.5g后血药峰浓度分别为45.6mg/L和19.6mg/L。帕尼培南在呼吸道、腹腔和盆腔组织、皮肤和软组织，以及化脓性脑膜炎患者脑脊液中均可达到较高浓度。帕尼培南和倍他米隆的血清蛋白结合率分别为6%～7%和73%。两者合用时帕尼培南的血清半衰期为1小时，倍他米隆为0.59小时。肾功能不全患者帕尼培南血清半衰期可延长。

帕尼培南/倍他米隆适应证与亚胺培南相仿，并有安全、有效治疗儿童细菌性脑膜炎的报道，故细菌性脑膜炎亦为帕尼培南/倍他米隆适应证。

用本品后，胃肠道和中枢神经系统不良反应发生率低于亚胺培南。

（1）对本品中任一成分及其他碳青霉烯类过敏者禁用。

（2）对其他β-内酰胺类过敏者慎用。

（3）妊娠期患者利大于弊时可应用本品。

（4）乳妇用药时暂停哺乳。

（5）不推荐用于新生儿及早产儿。

（四）比阿培南

比阿培南（biapenem）对肾去氢肽酶的稳定性较亚胺培南、美罗培南和帕尼培南佳，因此无需与去氢肽酶抑制剂合用。

比阿培南对多数肠杆菌科细菌的体外抗菌活性优于亚胺培南，但对黏质沙雷菌和雷极普罗威登菌作用差。对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌活性与亚胺培南相仿或略强。对链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略差。对拟杆菌属等厌氧菌的抗菌活性与亚胺培南相仿。

比阿培南的给药剂量与血药峰浓度相关，单次静脉注射300mg和600mg的血药峰浓度分别为17.35mg/L和32.41mg/L。多次给药未发现药物蓄积。比阿培南在肺、盆腔、腹水、胸水和痰液等组织或体液中可达到有效治疗浓度，血浆蛋白结合率为3.7%。本品主要经肾脏排泄，12小时尿液回收原形药约为给药量的64%，其血消除半衰期约为1小时。老年人和肾功能不全患者半衰期延长。

与亚胺培南/西司他丁相仿。

主要为皮疹、胃肠道反应和血清转氨酶升高。

参阅亚胺培南。

（五）厄他培南（ertapenem）

厄他培南是新近上市的一种新碳青霉烯类抗生素，但其药代动力学特性和抗菌活性与目前应用于临床的其他碳青霉烯类药物有所不同：其血半衰期较长，可每天给药1次；本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差；对人类肾去氢肽酶-Ⅰ稳定，不需与西司他丁等肾去氢肽酶抑制剂联合应用。

厄他培南对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌具高度抗菌活性，但较亚胺培南稍差；甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属对本品耐药。本品对肠杆菌科细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南，本品1mg/L可抑制大部分肠杆菌科细菌。嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟球菌等对本品高度敏感，但铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对本品耐药。本品对脆弱拟杆菌、梭杆菌属、普雷沃菌属、消化链球菌、梭菌属等厌氧菌具良好抗菌作用，其中对厌氧革兰阴性杆菌的抗菌活性较亚胺培南略差，对艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。

厄他培南静脉滴注30分钟内0.5g和1g后的血药峰浓度分别为71.3mg/L和137.0mg/L。肌内注射本品1g后生物利用度约为90%，血药浓度达峰时间为2.3小时，峰浓度为67mg/L。厄他培南血浆蛋白结合率高，但随药物血浆浓度升高而降低，血药浓度＜100mg/L时约为95%，血药浓度达300 mg/L时约为85%。应用本品每日1g 3日后皮肤水泡液中药物浓度可达24mg/L。厄他培南主要经肾脏排泄，健康志愿者静脉应用放射性核素标记的本品1g后，尿液和胆汁中药物排除率分别为80%和10%，尿液中原形药和代谢物各占约40%。其血半衰期为4.3～4.6小时，肾功能损害患者半衰期延长。血液透析4小时可排出本品约30%。

敏感菌所致复杂性腹腔感染、复杂性皮肤和软组织感染、社区获得性肺炎、复杂性尿路感染和盆腔感染，以及病原未查明的上述感染的经验治疗。

主要有腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，静脉炎，头痛，以及女性阴道炎等。主要的实验室检查异常为ALT、AST、ALP和血肌酐升高等。

（1）参阅亚胺培南。

（2）本品肌注制剂不可用于静脉给药，也不得用于利多卡因过敏者。

（3）妊娠期患者确有指征时可应用。

（4）18岁以下患者不推荐应用。

（5）本品不得溶解于葡萄糖溶液中。

三、单环β-内酰胺类

单环β-内酰胺类（monobactams）仅有一个β-内酰胺环，对需氧革兰阴性菌具有良好抗菌活性，而对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性。该类药物与青霉素类、头孢菌素类等其他β-内酰胺类药物交叉过敏反应发生率低。常用品种为氨曲南（aztreonam）。

大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等大多数肠杆菌科细菌可被1mg/L氨曲南抑制，但部分弗劳地柠檬酸杆菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌对本品耐药。气单胞菌属、洋葱伯克霍尔德菌、奈瑟菌属（产或不产青霉素酶），以及产酶或不产酶流感嗜血杆菌对本品菌敏感。本品对铜绿假单胞菌抗菌活性与头孢哌酮相仿，但逊于头孢他啶。不动杆菌属、产碱杆菌属、金黄杆菌属、荧光假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌对本品敏感性差或耐药。本品不能与需氧革兰阳性菌和厌氧菌青霉素结合蛋白（PBP）结合，因而对上述细菌无抗菌作用。

肌内注射本品1g达峰时间为0.8小时，血药峰浓度为44.6mg/L，静脉注射1g后血药峰浓度为134.4mg/L，30分钟内静脉滴注1g后，血药峰浓度为111.3mg/L。静脉注射本品1g，1～3小时后皮肤水泡液和胆汁中浓度分别为20mg/L和40mg/L。静脉注射2g，在胸水、腹水、心包腔液、滑膜腔液中药物浓度均＞30mg/L，在肾、肺、胆囊、肝、皮肤、骨骼肌等组织中浓度多在20mg/L以上。儿童化脓性脑膜炎患者接受本品30 mg/kg后脑脊液中药物浓度为2.1～20.8mg/L，相当于血浓度的17.3%。血清蛋白结合率为30%～50%。大部分经肾脏排泄，血消除半衰期为1.3～2小时，肾功能不全患者消除半衰期延长。血液和腹膜透析可部分清除本品。

氨曲南适用于敏感菌所致以下感染：①肾盂肾炎、初发和反复发作性膀胱炎及其他尿路感染；②肺炎和支气管炎等下呼吸道感染；③血流感染；④手术后伤口感染、溃疡和烧伤等皮肤软组织感染；⑤腹膜炎等腹腔感染；⑥子宫内膜炎、盆腔炎等妇科感染。氨曲南用于治疗腹腔和盆腔感染时宜与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。本品用于病原菌未查明患者的经验治疗时宜联合抗革兰阳性菌抗生素。本品具有肾毒性低、免疫原性弱以及与青霉素类、头孢菌素类交叉过敏少等特点，因此可用以替代氨基糖苷类药物治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染；并可在密切观察下用于对青霉素、头孢菌素过敏的患者。

少而轻微，主要有注射部位反应、胃肠道反应、皮疹和血清转氨酶升高等。

（1）对本品过敏患者禁用。

（2）妊娠期患者确有指征时可应用。

（3）哺乳期患者用药期间暂停哺乳。

四、氧头孢烯类

氧头孢烯类（oxacephems）为广谱抗生素，对拟杆菌属等厌氧菌亦具有良好抗菌活性。

（一）拉氧头孢

拉氧头孢（拉他头孢，latamoxef，moxalactam）有R和S两种异构体，前者抗菌活性为后者的2倍。

拉氧头孢对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、柠檬酸菌属、黏质沙雷菌等肠杆菌科细菌均具有良好抗菌活性；对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌的MIC₉₀分别为0.1mg/L、0.1mg/L和＜0.01mg/L；拉氧头孢对铜绿假单胞菌活性较弱；对需氧革兰阳性球菌抗菌活性较头孢噻肟差，对肺炎链球菌、化脓性链球菌和葡萄球菌属的MIC分别为1mg/L、1mg/L和8～16mg/L，对肠球菌属则无抗菌活性。本品对脆弱拟杆菌抗菌活性较头孢西丁强2～8倍，对其他拟杆菌属和放线菌属的作用与头孢噻肟、头孢西丁相仿；对梭状芽孢杆菌属、革兰阳性厌氧球菌、丙酸杆菌和梭杆菌属的MIC₉₀均为0.5mg/L。本品对金葡菌所产青霉素酶、多数肠杆菌科细菌所产质粒介导广谱β-内酰胺酶，以及铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌所产染色体介导β-内酰胺酶稳定。

本品肌内注射、静脉注射以及20分钟内静脉滴注1g，血药峰浓度分别为52.3mg/L、101.0mg/L和70.7mg/L。其在胆汁中浓度较高，血-脑屏障通透性较好，静脉注射2g后脑脊液峰浓度可达25～39mg/L。本品血清蛋白结合率为60%，血半衰期为2.3～2.75小时。

拉氧头孢具有抗菌谱广、对革兰阴性菌抗菌活性强、对β-内酰胺酶稳定、血药浓度高且持续时间长，以及脑脊液内浓度高等特点。适应证为大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、柠檬酸菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、流感嗜血杆菌，以及拟杆菌属等敏感菌引起的血行感染、化脓性脑膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染和尿路感染。但本品可导致严重凝血功能障碍，且对葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌抗菌活性差，很大程度上限制了本品的临床应用。在美国，1987年开始不再推荐将本品应用于婴幼儿化脓性脑膜炎。目前本品的应用日趋减少。

主要有皮疹、药物热、肝功能异常、肾功能损害、中性粒细胞减少和凝血功能障碍。

（1）应用本品期间应每日补充维生素K。

（2）对本品过敏者禁用，对头孢菌素类过敏者慎用。

（3）妊娠期患者用药前充分权衡利弊后决定是否应用本品。

（4）乳妇应用时暂停哺乳。

（二）氟氧头孢

氟氧头孢（flomoxef）对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌均具有良好抗菌作用，其抗菌活性与拉氧头孢相仿；对金葡菌、链球菌属等革兰阳性球菌抗菌活性较拉氧头孢强；对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌活性与拉氧头孢相仿或略强。

本品静脉注射0.5g和1g，血药峰浓度分别为39.4mg/L和126.2mg/L；0.5g、1g和2g静脉滴注1小时，血药峰浓度分别为19.6mg/L、44.0mg/L和89.5mg/L。本品血清蛋白结合率为35%，在胆囊、肺、女性生殖器官、胆汁、痰液、腹腔液等组织、体液中可获较高浓度。本品主要以原形经肾脏排泄，12小时尿中排出80%～90%。本品消除半衰期为40～50分钟，肾功能不全患者半衰期延长，内生肌酐清除率＜5ml/min者半衰期可长达9.6小时。血液透析可部分清除本品。

敏感株所致的下列感染：①感染性心内膜炎及血流感染；②下呼吸道感染；③肾盂肾炎等尿路感染及前列腺炎；④腹腔、胆道感染；⑤盆腔感染等。

主要有皮疹、腹泻、贫血、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常等。本品不会导致凝血功能障碍，亦不引起戒酒硫样反应。

参阅拉氧头孢。

五、β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂

产β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗生素重要的耐药机制，已严重威胁β-内酰胺类抗生素的应用前景。因此，β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂在临床上应用日益增多。目前，应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。

目前应用于临床的3种β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂有以下共同特点：①酶抑制剂自身抗菌作用均很弱，除对个别细菌外，多无临床意义；②酶抑制剂的抑酶作用强、抑酶谱广，对多数质粒介导酶和部分染色体介导酶具抑制作用，借此保护与其配伍的β-内酰胺类抗生素，产生协同抗菌作用，使后者抗菌谱增宽，抗菌作用增强；③β-内酰胺酶抑制剂一般不增强配伍药物对敏感细菌和其他耐药机制（非产β-内酰胺酶耐药）细菌的抗菌活性；④各种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂抗菌活性的差异主要取决于与之配伍的β-内酰胺类抗生素；⑤酶抑制剂与配伍药物的药代动力学特点应相似，以有利于两者在感染部位发挥协同抗菌作用；⑥酶抑制剂与配伍药物联合应用应不增加或加重不良反应；⑦该类复合制剂剂量均以两者剂量之和计算。

该类复合制剂对需氧革兰阳性、革兰阴性细菌和包括拟杆菌属在内的大多数厌氧菌均具良好抗菌作用，适用于产β-内酰胺酶耐药细菌感染、中度和重度感染的经验治疗以及需氧菌和厌氧菌混合感染，口服制剂亦可用于对常见社区感染的治疗。但不推荐用于已知对配伍药物敏感细菌或非产β-内酰胺酶机制耐药细菌所致感染。

Ⅰ　克拉维酸及复合制剂

克拉维酸（棒酸，clavulanic acid）对淋球菌和卡他莫拉菌MIC为5mg/L，对其他细菌抗菌作用甚弱。

克拉维酸能透过细菌细胞壁，因而对细胞外和细胞质间隙β-内酰胺酶均可发挥抑制作用。本品对葡萄球菌属、粪肠球菌等革兰阳性菌的β-内酰胺酶，以及肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌的质粒介导β-内酰胺酶具强大抑制作用。肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、其他肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的质粒介导超广谱β-内酰胺酶也多数可被本品抑制，但部分铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌和其他肠杆菌科细菌的质粒介导超广谱酶不被本品抑制。本品对肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和脆弱拟杆菌所产染色体介导β-内酰胺酶也具良好抑制作用。

（一）阿莫西林/克拉维酸（amoxicillin/clavulanic acid）

商品名为安美汀（Augmentin）。现有供口服和注射用的多种剂型，其中两种成分比例各不相同。

阿莫西林与克拉维酸配伍后对葡萄球菌属、嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、拟杆菌属以及大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌的产β-内酰胺酶菌株抗菌作用增强。但本品对假单胞菌属、沙雷菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属以及甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌作用或作用差。

阿莫西林与克拉维酸相配伍对各自的药物动力学参数无显著影响，有时组织中阿莫西林浓度在应用复合制剂后较单药时增高，可能与克拉维酸抑制了感染部位的β-内酰胺酶有关。两者口服吸收均良好。口服本品375mg（含阿莫西林250mg，克拉维酸125mg），阿莫西林血药峰浓度为5.6mg/L，达峰时间为1.5小时，8小时尿排出量为给药量的67%；克拉维酸血药峰浓度为3.1mg/L，8小时内尿排出46%。给予患者阿莫西林50mg/kg和克拉维酸5mg/kg静脉滴注，两者血药峰浓度分别为121.0mg/L和12.0mg/L。阿莫西林和克拉维酸的血清蛋白结合率分别为18%和25%。两者均能迅速渗入肺组织、骨骼、胸水、腹水及组织液中，但克拉维酸难以透过血-脑屏障。两者的血半衰期均为1小时左右，并均可被血液透析有效清除。

阿莫西林/克拉维酸口服制剂适应证为产β-内酰胺酶、对本品敏感细菌所致的鼻窦炎、中耳炎、下呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染。本品注射制剂除上述适应证外，尚可应用于敏感菌所致的腹腔感染、盆腔感染以及败血症等。本品对葡萄球菌属和口腔产β-内酰胺酶厌氧菌具良好抗菌作用，因此本品口服制剂尚可用于人或动物咬伤后感染。

本品不良反应与阿莫西林相仿，主要为皮疹、胃肠道反应和念珠菌二重感染。

（1）对本品及青霉素类过敏者禁用，用药前须进行青霉素皮肤试验。皮试阳性者禁用。

（2）单核细胞增多患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。

（3）有头孢菌素类过敏史者、肝功能减退者慎用本品。

（4）孕妇患者有指征者可应用。

（5）乳妇患者用药时暂停哺乳。

（6）肾功能减退者减量应用。

（7）3个月以下婴儿不推荐使用。

（二）替卡西林/克拉维酸（ticarcillin/clavulanic acid）

商品名特美汀（Timentin）。本品用于尿路感染制剂与其他感染制剂中两种成分比例不同。

克拉维酸与替卡西林合用，扩大了替卡西林的抗菌谱。替卡西林/克拉维酸对产β-内酰胺酶的金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌；产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、沙门菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩氏摩根菌、不动杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属等有良好抗菌作用，但不包括产Bush分类Ⅰ型酶的菌株。脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属如普通拟杆菌、多形拟杆菌等，产气荚膜梭菌、艰难梭菌、梭杆菌、真杆菌属也对本品敏感。

静脉滴注本品3.1g（含替卡西林3g，克拉维酸0.1g），替卡西林和克拉维酸的血药峰浓度分别为330mg/L和8.0mg/L。本品可迅速分布于多数组织和组织液中。替卡西林与克拉维酸的血清蛋白结合率分别为45%和9%。两者均经肾脏排泄，血半衰期均为1小时左右。

替卡西林/克拉维酸仅供静脉给药。其适应证为产β-内酰胺酶、对本品敏感细菌所致的败血症，下呼吸道感染，骨、关节感染，皮肤软组织感染，单纯性或复杂性尿路感染，盆腔感染，腹腔感染等。

有药物热、皮疹、胃肠道症状和白细胞减少等。

（1）每克本品含109mg钠盐，需严格限制钠盐摄入的患者需注意。

（2）余参见阿莫西林/克拉维酸。

Ⅱ　舒巴坦及其复方制剂

舒巴坦（青霉烷砜，sulbactam）除对奈瑟菌属、不动杆菌属具一定抗菌作用外，对其他细菌抗菌活性甚差。舒巴坦与氨苄西林、头孢哌酮的复合制剂对不动杆菌属细菌抗菌活性较氨苄西林、头孢哌酮显著增强。舒巴坦的抑酶作用与克拉维酸相仿，对某些革兰阴性菌所产染色体介导β-内酰胺酶抑制作用略强，但对Bush分类Ⅰ型酶亦无效。与克拉维酸不同，舒巴坦不诱导染色体介导β-内酰胺酶的产生。

（一）氨苄西林/舒巴坦（ampicillin/sulbactam），商品名优立新，Unasyn

氨苄西林/舒巴坦对葡萄球菌属、粪肠球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、普罗威登菌属等产β-内酰胺酶菌株抗菌作用较氨苄西林增强。氨苄西林/舒巴坦对不动杆菌属细菌有良好的抗菌活性。本品对拟杆菌属、梭杆菌属、普雷沃菌属和梭状芽胞杆菌属等厌氧菌也具良好抗菌作用；对甲氧西林耐药葡萄球菌、铜绿假单胞菌以及产AmpC-β内酰胺酶的肠杆菌科细菌无抗菌活性。

静脉滴注本品3g（含氨苄西林2g，舒巴坦1g）后氨苄西林和舒巴坦的血药峰浓度分别为109～150mg/L和48～88mg/L。氨苄西林和舒巴坦可迅速分布于各种组织和组织液中，亦可透过有炎症的脑膜。两者均有75%～85%以原形经肾脏排泄，血半衰期均为1小时左右。

产β-内酰胺酶、对本品敏感细菌所致下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染，以及皮肤软组织感染。不良反应与氨苄西林相仿，主要为注射部位疼痛、皮疹、胃肠道反应和肝功能异常。

（1）用药前需做青霉素皮试，有青霉素过敏史或青霉素皮试阳性者禁用。

（2）其余参考阿莫西林/克拉维酸。

（二）舒他西林（sultamicillin）

是一种口服前体药，由一分子舒巴坦和一分子氨苄西林通过双酯键结合形成。本品口服后经肠壁吸收和酯酶水解，释放等分子氨苄西林和舒巴坦。两者生物利用度均达80%，且吸收速率相同。口服舒他西林750mg（相当于氨苄西林440mg和舒巴坦294mg），氨苄西林和舒巴坦达峰时间分别为0.92小时和0.96小时，血药峰浓度分别为9.1mg/L和8.9mg/L。

本品适应证与阿莫西林/克拉维酸口服制剂相仿，为产β-内酰胺酶、对本品敏感细菌所致的鼻窦炎、中耳炎、下呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染。本品还可用作氨苄西林/舒巴坦注射剂的后续治疗（序贯疗法）。本品不良反应以腹泻、稀便多见，多在用药第2～3天发生，继续服药可减轻或消失。

参阅氨苄西林/舒巴坦。

（三）头孢哌酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactam）商品名为舒普深（sulperazone）。

本品对产或不产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌，奈瑟菌属以及铜绿假单胞菌均具良好抗菌活性，对不动杆菌属的抗菌活性优于其他β-内酰胺酶抑制剂复方。甲氧西林敏感葡萄球菌和链球菌属等革兰阳性球菌对本品亦敏感，对梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、梭状芽胞菌属、真杆菌属、乳杆菌属，以及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属等厌氧菌均具良好抗菌作用。

15分钟内静脉滴注本品2g（头孢哌酮、舒巴坦各1g），头孢哌酮和舒巴坦的血药峰浓度分别为151～376mg/L和66～222mg/L。两者血清蛋白结合率分别为87%～94%和20%～30%。头孢哌酮和舒巴坦在多数组织和体液中能达到治疗浓度，舒巴坦在化脓性脑膜炎患者脑脊液中可达到较高浓度，但头孢哌酮在脑脊液中浓度甚低。头孢哌酮和舒巴坦的血半衰期分别为1.6～2.1小时和1小时，前者主要经胆道排泄。

头孢哌酮/舒巴坦适用于因产β-内酰胺酶而对头孢哌酮耐药但对本品敏感菌所致下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、感染性心内膜炎、创伤或外科伤口继发皮肤软组织感染以及骨、关节感染。

主要为胃肠道反应和一过性血清转氨酶升高等。

（1）由于本品中头孢哌酮可引起凝血功能障碍和双硫醒样反应，用药期间应补充维生素K1并戒酒。

（2）青霉素过敏史的患者避免应用。

（3）肝、肾功能损害的患者应适当减量。

（4）早产儿及新生儿慎用。

Ⅲ　他唑巴坦及其复合制剂

他唑巴坦的抑酶谱与舒巴坦相似，但其抑酶作用明显较舒巴坦强，可与许多临床上重要致病菌产生的β-内酰胺酶不可逆地结合，使之失活。他唑巴坦与质粒介导的Bush-Jacoby-Medeiros 2b、2br、2c和2e组β-内酰胺酶结合力强，与葡萄球菌属产生的青霉素酶也具有较强亲和力，与铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属和肠杆菌属产生的AmpCβ-内酰胺酶和嗜麦芽窄食单胞菌产生的Ⅲ型β-内酰胺酶（金属酶）具有轻微的结合力，但其临床意义不明。他唑巴坦不诱导高产AmpCβ-内酰胺酶。

哌拉西林/他唑巴坦（piperacillin/tazobactam）　商品名为特治星（Tazocin）。

他唑巴坦有增强哌拉西林对大多数肠杆菌科细菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和卡他莫拉菌产β-内酰胺酶菌株的抗菌作用，但对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的抗菌作用未见增强。甲氧西林敏感金葡菌、链球菌属及多数肠球菌属细菌对本品敏感，但甲氧西林耐药金葡菌和屎肠球菌对本品耐药。拟杆菌属、梭杆菌属和梭状芽胞杆菌属等几乎所有厌氧菌对本品敏感。

哌拉西林单药使用和与他唑巴坦合用时血药浓度相仿，但他唑巴坦与哌拉西林合用后后者抑制前者肾小管的分泌，使其血药浓度升高，血半衰期延长。30分钟内静脉滴注本品3.375g（含哌拉西林3g，他唑巴坦0.375g），哌拉西林和他唑巴坦血药峰浓度分别为240mg/L和24mg/L。两者血清蛋白结合率为20%～30%，在包括化脓性脑膜炎患者脑脊液和组织中分布广泛。两者血半衰期均约为1小时，均经肾脏排泄。血液透析可清除30%～40%的哌拉西林和他唑巴坦。

适用于因产β-内酰胺酶而耐哌拉西林但对本品敏感的细菌所致下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤软组织感染等。

主要为胃肠道反应、皮疹、静脉炎和肝功能异常。

（1）用药前须做青霉素皮肤试验，皮试阳性及有青霉素过敏性休克的患者禁用。