全屏显示专题章节

头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核为由头孢菌素C裂解获得的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。头孢菌素类抗生素的作用机制同青霉素类，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少等优点。根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前将头孢菌素分为四代。

第一代头孢菌素：主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括甲氧西林敏感葡萄球菌、β-溶血性链球菌和肺炎链球菌，但甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、耐青霉素肺炎链球菌对其耐药；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等革兰阴性杆菌亦有一定的抗菌活性。常用药物有头孢唑啉、头孢氨苄和头孢拉定，其中头孢唑啉有轻度肾毒性。

第二代头孢菌素：对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相仿或略差，但对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌作用增强，对产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌亦具活性。对革兰阴性杆菌所产β-内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强；有轻度肾毒性或无肾毒性；常用药物有头孢克洛、头孢呋辛、头孢丙烯和头孢替安。

第三代头孢菌素：注射制剂如头孢噻肟、头孢曲松对革兰阳性菌的作用不及第一代头孢菌素，但对肺炎链球菌（包括耐青霉素菌株）、化脓性链球菌及其他链球菌属有良好抗菌作用。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用。对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌及卡他莫拉菌作用强，对沙雷菌属、肠杆菌属、不动杆菌属及假单胞菌属的作用则不同药物差异较大。具有抗假单胞菌属作用的药物如头孢他啶、头孢哌酮对革兰阳性球菌作用较差，对革兰阴性杆菌的作用则与其他第三代头孢菌素相仿，对铜绿假单胞菌具高度抗菌活性。大多数第三代头孢菌素对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定，但可被革兰阴性杆菌产生的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）及染色体介导的BushⅠ组（AmpC）β-内酰胺酶水解灭活。

第四代头孢菌素：对金葡菌等革兰阳性球菌的作用较第三代略强。对ESBLs及AmpC酶的稳定性优于第三代头孢菌素，对后者耐药的肠杆菌属、柠檬酸菌属、普罗威登菌属、摩根菌属及沙雷菌属对第四代头孢菌素仍呈敏感。对铜绿假单胞菌的活性与头孢他啶相仿，临床应用药物有头孢吡肟。

近年来口服头孢菌素发展迅速，除第一代口服头孢菌素外，已有许多第二代和第三代口服头孢菌素相继应用于临床。

头孢菌素的作用机制与青霉素相同，主要通过干扰细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用。

一、第一代头孢菌素

（一）头孢噻吩（cefalothin）

本品具广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的活性较强，对革兰阴性杆菌的作用相对较差。对甲氧西林敏感金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌均具良好抗菌活性。对流感嗜血杆菌亦具良好作用。部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌、沙门菌属、志贺菌属等的菌株对该药敏感。

静脉注射1g后血药浓度可达30～60mg/L，在肾皮质、胸水、腹水、皮肤、软组织、支气管分泌物、炎性前列腺分布良好。在胆汁中浓度低于血浓度，在脑组织、脑脊液和骨组织中浓度甚低，可透过胎盘屏障，亦可分布于乳汁。分布容积为0.26L/kg，蛋白结合率为50%～60%，t_1/2β为0.5～1小时。本品60%～70%的给药量以原形由肾排泄，20%～30%在肝脏代谢为抗菌活性弱的去乙酰头孢噻吩，少量经胆汁排出。可被血液透析和腹膜透析部分清除。

适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、胆道感染、血流感染、心内膜炎等。可用于预防手术切口感染。

本品肌内注射后局部疼痛较显著，现已不用。静脉滴注后可发生血栓性静脉炎，其他较常见的不良反应有药疹、嗜酸粒细胞增高、药物热、血清病样反应等过敏反应。偶可发生一过性血清氨基转移酶增高、粒细胞减少和溶血性贫血。大剂量应用时可引起惊厥和其他中枢神经系统症状，肾功能减退者和老年患者尤易发生。恶心、呕吐等胃肠道反应较少见。

应用头孢菌素类药物前，应仔细询问患者有否对青霉素类和其他β-内酰胺类药物过敏史，有上述药物过敏史者有明确应用头孢菌素类指征时需慎用本类药物；有青霉素过敏性休克史者避免应用头孢菌素类。本品与氨基糖苷类和强利尿剂合用时肾毒性增加，应注意监测肾功能。

（二）头孢唑啉（cefazolin）

头孢唑啉的抗菌谱与头孢噻吩相仿，对金葡菌的抗菌活性较头孢噻吩略差。对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌的抗菌作用较头孢噻吩略强。

本品2g静脉滴注结束后即刻血药峰浓度为228mg/L。肌内注射本品1g后的血药峰浓度为64mg/L，分布容积为0.12 L/kg。本品难以透过血-脑屏障，在胸水和腹水中浓度分别为同时期血药浓度的70%和90%，给药后4小时在滑膜液中的浓度与同时期血药浓度相仿，在心包液中浓度较高。本品在胆汁中浓度较同期血药浓度高出5倍，可透过血-胎盘屏障。蛋白结合率为74%～86%。t_1/2β为1.8～2小时。以原形自肾脏排泄，24小时内排出给药量的70%～80%。血液透析6小时后血药浓度减少40%～45%，不被腹膜透析所清除。

适用于敏感细菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、胆道感染、骨和关节感染、血流感染、心内膜炎。亦可用于预防术后切口感染。

本品不良反应发生率较头孢噻吩为低。肌内注射区疼痛发生率较低，静脉滴注时少数患者可有血栓性静脉炎。此外，可有药疹和嗜酸粒细胞增高。肝、肾毒性低微，个别患者可出现一过性血清ALT、AST、碱性磷酸酶和血尿素氮升高。肾功能减退患者应用大剂量（每日12g）时可出现脑病反应。偶可发生念珠菌属二重感染。

参见头孢噻吩。

（三）头孢拉定（cefradine）

本品抗菌谱与头孢唑啉大致相仿，但抗菌活性不及头孢噻吩和头孢唑啉，与头孢氨苄相仿。

本品吸收迅速而完全，口服后生物利用度为90%。静脉注射500mg后血药峰浓度为46mg/L，肌内注射1g后的血药峰浓度为12mg/L。本品在肝、肺、痰液、骨等组织体液中分布良好，可透过胎盘屏障，在脑脊液中浓度仅为同期血药浓度的5%～10%，在乳汁中含量甚微。蛋白结合率为8%～12%，t_1/2β为0.8～1小时。6小时内经尿排出给药量的90%以上，少量自胆汁排泄，胆汁中浓度为血药浓度的4倍。本品可被血液透析和腹膜透析所清除。

适用于敏感细菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、泌尿生殖道感染、皮肤及软组织感染等轻、中度感染病例。本品亦为预防术后伤口感染的选用药物之一，口服剂用于上述感染的轻症病例。

本品耐受性良好，不良反应的发生率为6%，以胃肠道反应较为多见。药疹发生率为1%～3%，少数病人可有血尿素氮或血清氨基转移酶升高，低凝血酶原血症、血尿。假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性、白细胞和中性粒细胞或血小板减少等少见。

参阅头孢噻吩。

（四）头孢氨苄（cefalexin）

抗菌谱及抗菌活性与头孢拉啶相仿。

本品口服吸收完全，生物利用度为90%。空腹口服500mg血药峰浓度为16.2mg/L。本品可广泛分布于各种组织体液，脓性痰中浓度较高。脓液、骨髓炎瘘管、关节腔渗出液等组织体液中分布良好。可透过血-胎盘屏障，少量进入乳汁，不能透过血-脑屏障。分布容积为0.26kg/L，蛋白结合率为10%～15%。t_1/2β为0.6～1小时。给药量的80%于6小时内从尿中排出。约5%的给药量由胆汁排泄，粪便中含量甚低。本品可被血液透析和腹膜透析所清除。

适用于敏感菌所致急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、尿路感染、皮肤和软组织感染中的轻症病例。

以恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道反应较为多见，亦可发生皮疹、药物热等过敏反应。偶有患者出现血清氨基转移酶升高、直接Coombs试验阳性和尿糖假阳性反应（硫酸铜法）。剂量过大时可出现血尿、嗜酸粒细胞增多和血肌酐升高，停药后上述异常迅速消失。

参阅头孢噻吩。

二、第二代头孢菌素

（一）头孢呋辛（cefuroxime）

对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相仿或略差，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等部分菌株作用较第一代头孢菌素为强，对产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟菌均具良好抗菌作用。口服剂头孢呋辛酯口服吸收后迅速在肠黏膜和门静脉循环中被非特异性酯酶迅速水解，释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用。

头孢呋辛酯空腹口服的生物利用度为36%，餐后可达52%。静脉给药1.5g后的血药峰浓度为100mg/L。肌内注射750mg后的血药峰浓度为27mg/L。本品在胸水、关节液、胆汁、痰液、骨、羊水、滑囊液等各种组织和体液中分布良好，能进入炎性脑脊液达治疗浓度。本品能进入胎盘和乳汁。蛋白结合率约为50%。t_1/2β为80分钟。约89%的给药剂量在8小时内以原形经肾脏排泄。血液透析能使本品血药浓度降低，腹膜透析可清除少量。

适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、血流感染、脑膜炎、淋病、骨和关节感染。亦可用于预防手术后伤口感染。口服剂头孢呋辛酯用于上述感染的轻症患者，以及急性中耳炎、急性细菌性鼻窦炎，或静脉给药后序贯口服。

本品的不良反应轻而短暂，以皮疹较为多见；胃肠道反应（偶见假膜性肠炎），长期使用可导致不敏感或耐药菌过度生长。偶见血栓性静脉炎、嗜酸粒细胞增多、血红蛋白减低和Coombs试验阳性。肌内注射区疼痛较为多见，但属轻度。少数患者可出现一过性血清氨基转移酶和胆红素升高。

参阅头孢噻吩。

（二）头孢替安（cefotiam）

本品的抗菌谱及抗菌活性与头孢呋辛大致相仿。口服剂头孢替安酯在体内经非特异性酯酶迅速水解，释放出头孢替安发挥其抗菌作用。

本品肌内注射500mg、静脉滴注1g后的血药峰浓度分别为21mg/L和75mg/L。本品可分布至扁桃体、痰液、胸水、肺组织、胆囊壁、腹水、骨髓血、膀胱壁、前列腺、肾组织、骨骼、盆腔死腔分泌物、女性性器官、脐带血、羊水、耳漏液及鼻窦黏膜，但难以透过血-脑屏障。蛋白结合率为40%。t_1/2β为0.7～1.1小时。60%～75%的给药量于给药后6小时内以原形自尿中排出。

适用于敏感菌所致的血流感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管感染、肺部感染、胆管炎及胆囊炎、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、前列腺炎、子宫内感染、盆腔炎性疾病等。

临床试验用于2 132例患者，不良反应总发生率为5.8%，上市后32 284例患者用药后不良反应发生率为4.2%。常见不良反应主要为皮疹、药物热等过敏反应，白细胞减少、贫血、嗜酸粒细胞增多和血小板减少等血液系统改变，ALT、AST及AKP升高，恶心、腹泻等胃肠道反应。偶见Coombs试验阳性和肠道菌群改变等。

参阅头孢噻吩。

（三）头孢克洛（cefaclor）

抗菌谱与头孢呋辛相仿，但抗菌活性略低。对流感嗜血杆菌作用优于第一代头孢菌素。

本品空腹口服吸收良好，本品生物利用度为93%。空腹口服250mg、500mg后，血药峰浓度分别为6mg/L和13mg/L。本品在体内分布广泛，中耳炎脓液中可达足够的浓度。蛋白结合率为25%，t_1/2β为0.6～0.9小时。本品主要自肾排泄，给药后8小时内经尿以原形排出给药量的60%～85%。15%的给药量在体内代谢，约0.05%的给药量自胆汁排泄。血液透析可部分清除本品。

适用于敏感菌所致急性中耳炎、咽炎、扁桃体炎、尿路感染、慢性支气管炎急性细菌性感染和急性支气管炎继发细菌感染中的轻症病例，以及单纯性皮肤软组织感染。

不良反应发生率为3.4%，以软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、嗳气等胃肠道反应为多见，程度均较轻微。皮疹、瘙痒等变态反应仅占0.8%。血清氨基转移酶升高者0.3%。血清病样反应较其他口服抗生素多见，儿童中尤其常见；轻症患者停药后可自行缓解，个别患者需要住院，应用抗组胺类药物或糖皮质激素可缓解症状。一般无严重后遗症。因不良反应而停药者约为1%。

参阅头孢噻吩。

（四）头孢丙烯（cefprozil）

抗菌谱和抗菌活性与头孢呋辛相似。

本品空腹口服约95%吸收。空腹口服250mg、500mg后，血药峰浓度分别为6.1mg/L和10.5mg/L。在各种组织、体液中分布良好，稳态分布容积约0.23L/kg。蛋白结合率为36%，总清除率和肾清除率分别为3ml/min和2.3ml/min。t_1/2β为1.3小时。本品主要自肾排泄，8小时内给药量的54%～62%以原形自尿中排出。血液透析可部分清除本品。

适用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性加重、急性支气管炎继发细菌性感染和单纯性皮肤软组织感染等轻症病例。

不良反应主要为腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道反应。过敏反应以皮疹、荨麻疹常见。儿童过敏反应较成人多见，停药后数日内可自行消失。

参阅头孢噻吩。

三、第三代头孢菌素

（一）头孢噻肟（cefotaxime）

本品具广谱抗菌作用。对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌的大部分菌株具良好抗菌作用；对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌具高度抗菌活性。对肺炎链球菌（包括青霉素不敏感株）、化脓性链球菌、葡萄球菌（甲氧西林耐药株除外）亦具良好抗菌作用。铜绿假单胞菌、不动杆菌属大多对其呈现耐药。

静脉注射本品2g后即刻的血药浓度为214.4mg/L。肌内注射1g后血药峰浓度为20.5mg/L。本品可透过炎性脑膜，在脑脊液内达有效治疗浓度，在胸水、中耳渗出液、腹水、组织液、炎性渗出液、前列腺、子宫、皮肤、肝脏、肺及肌肉组织中可达有效浓度，可进入乳汁，并可透过胎盘。蛋白结合率为35%～40%。t_1/2β约1小时。6小时内约60%的给药量经尿液排泄。20%～36%静脉输注的14C-头孢噻肟以原形经肾排泄，15%～25%以代谢物的形式排出体外。

适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、单纯性淋病、盆腔炎性疾病、子宫内膜炎、血流感染、皮肤和软组织感染、腹腔内感染、骨和关节感染、中枢神经系统感染。

本品耐受性良好，不良反应发生率为5%～8%，因不良反应中止治疗者为1%～2%。最常见的不良反应有腹泻、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒，肌内注射后局部疼痛、硬结、红肿，以及少见的静脉滴注后血栓性静脉炎。个别患者出现艰难梭菌肠炎、低凝血酶原血症、血小板减少、脑病、癫状态、嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少症、白细胞减少症等。偶见一过性ALT、AST、LDH、AKP、BUN及血肌酐值升高。

（1）拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素过敏性休克史的患者避免应用本品。

（2）本品快速静脉注射（＜60秒）可能引起致命性心律失常。

（3）治疗过程中如发生中、重度腹泻，考虑有假膜性肠炎可能时，应立即停药，并给予甲硝唑口服。

（4）肾功能减退患者应用本品时需根据患者肾功能减退程度适当减量。

（二）头孢唑肟（ceftizoxime）

抗菌谱及抗菌作用与头孢噻肟相仿。

本品1g肌内注射、静脉滴注和静脉推注的血药峰浓度分别为39mg/L、69～84mg/L和136～159mg/L。本品在各种体液和组织中可达有效治疗浓度，如脑脊液（脑膜有炎症时）、胆汁、外科伤口渗液、胸水、痰液、房水、腹水、前列腺液、唾液，以及扁桃体、心脏、胆囊、骨、胆道、腹膜、前列腺及子宫。本品能穿过胎盘屏障进入胎儿。蛋白结合率为30%，t_1/2β为1.49～1.9小时。本品在体内不代谢，给药后24小时内以原形经尿排出给药量的70%～100%。

适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、单纯性淋病、盆腔炎性疾病、腹腔内感染、血流感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、脑膜炎等。

本品耐受性良好，常见的不良反应有皮疹、瘙痒、发热等过敏反应，一过性血ALT、AST和AKP升高等肝功能异常；一过性嗜酸粒细胞增多和血小板增多等血象改变，部分患者Coombs试验阳性。此外，可有注射部位灼热感、蜂窝织炎、静脉炎（接受静脉注射者）、疼痛、硬结和感觉异常等。

参阅头孢噻肟。

（三）头孢曲松（ceftriaxone）

抗菌谱及抗菌作用与头孢噻肟相仿，对奈瑟菌属作用略强。

静脉滴注本品2g后血药峰浓度为257mg/L；肌内注射1g后血药峰浓度为76mg/L。表观分布容积为5.78～13.5L。本品在胆囊内胆汁、胆总管胆汁、胆管胆汁及胆囊壁的浓度远高于同期血药浓度，在中耳渗液及腹水中达有效浓度。本品可透过炎性脑膜，在脑脊液内达治疗浓度。蛋白结合率为85%～95%。t_1/2β5.8～8.7小时。血浆清除率为0.58～1.45L/h，肾清除率为0.32～0.73L/h。33%～67%的给药量以原形自尿排出，其余部分自胆汁排泄。

适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、急性中耳炎、皮肤软组织感染、尿路感染、单纯性淋病、盆腔炎性疾病、血流感染、骨和关节感染、腹腔内感染、脑膜炎。

本品耐受性良好，不良反应发生率为7%～8%。因不良反应中止治疗者0.6%～1.75%。最常见的不良反应有腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应，皮疹、瘙痒等过敏反应和肌内注射后局部疼痛、硬结、红肿，以及少见的静脉滴注后血栓性静脉炎。用药期间偶见白念珠菌过度繁殖，极个别患者可出现肠炎、艰难梭菌肠炎、黄疸。实验室检查异常发生率为3.4%～4.4%，有嗜酸粒细胞增多、低凝血酶原血症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、ALT、AST、LDH、AKP、BUN及血肌酐升高等。

（1）青霉素过敏者慎用，有青霉素过敏性休克史者避免使用。

（2）有黄疸或有黄疸严重倾向的新生儿，应慎用或避免使用本品。

（3）肝功能减退者不需减量给药，如同时存在肝、肾功能减退者则每日剂量不超过2g。肾功能减退者不需调整剂量，有严重肾功能减退者剂量宜酌减。血液透析后无需增补剂量。

（四）头孢他啶（ceftazidime）

对大肠埃希菌、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌作用与头孢噻肟相似，对铜绿假单胞菌作用强，对不动杆菌属、沙雷菌属作用略优于头孢噻肟。对肺炎链球菌、化脓性链球菌和葡萄球菌属抗菌活性较头孢噻肟和头孢曲松为低。

本品1.0g静脉注射、滴注或肌内注射后的血药峰浓度分别为90mg/L、69mg/L和39mg/L。本品在体内分布良好，尿液中浓度甚高，在胆汁、滑囊液、腹腔液、痰液、房水、水泡液、骨组织、心肌、皮肤、骨骼肌和子宫肌层中均可达有效药物浓度。脑膜炎时脑脊液可达有效浓度。蛋白结合率为10%～17%。t_1/2β为1.9小时。肾清除率为100ml/min。本品主要以原形经肾排出，24小时内经尿排出给药量的80%～90%。

适用于敏感革兰阴性杆菌尤其铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道感染（包括肺炎）、尿路感染、血流感染、骨和关节感染、子宫内膜炎、盆腔炎性疾病、腹腔感染、中枢神经系统感染。

本品的不良反应轻而少见。常见不良反应有静脉炎和注射部位局部反应，荨麻疹、皮疹和发热等过敏反应，恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。较少见的不良反应有头痛、头昏等中枢神经系统反应，念珠菌感染及阴道炎。偶有嗜酸粒细胞增多、Coombs试验阳性，轻度ALT、AKP、rGT、BUN及血肌酐升高等。一过性白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、血小板减少极少见。

（1）拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。本品慎用于有青霉素类过敏者，避免用于有青霉素过敏性休克史者。

（2）肾功能不全患者需减量应用。

（3）本品可诱导肠杆菌属、假单胞菌属和沙雷菌属产AmpC酶，治疗过程中病原菌可产生耐药性，导致治疗失败。

（五）头孢哌酮（cefoperazone）

抗菌谱与头孢噻肟相似，但对肠杆菌科细菌的作用较头孢噻肟略差；对铜绿假单胞菌有良好抗菌作用，但较头孢他啶略差。

静脉、肌内注射本品2g后的血药峰浓度分别为252mg/L和93mg/L。本品在组织内分布广，在腹水、痰液、子宫内膜、子宫肌层、扁桃体、鼻窦黏膜、肝、肺、骨等组织中均可达有效治疗浓度。本品亦可通过胎盘进入胎儿体内，但不易透过血-脑屏障。蛋白结合率为82%～93%。t_1/2β约为2.0小时。主要经胆汁排泄，在给药后1～3小时胆汁中药物达峰浓度，超过同时期血药浓度的100倍以上，经胆汁排出量至少在40%以上。

适用于治疗由铜绿假单胞菌和大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌所致的下呼吸道感染、腹膜炎、肝胆系统感染和其他腹腔感染、皮肤和软组织感染、盆腔炎、子宫内膜炎、尿路感染。

本品毒性低微。不良反应总发生率为4%，其中皮疹较多见。其次为药物热、嗜酸粒细胞增多、轻度粒细胞减少、一过性血清氨基转移酶增高以及血尿素氮或肌酐值升高。用药后易出现腹泻，也可引起维生素K缺乏而致出血，与维生素K₁合用可防止出血。应用本品期间饮酒或饮用含乙醇饮料者可出现戒酒硫样反应。

（1）交叉过敏，对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。

（2）头孢哌酮主要通过胆管排泄。在肝病和（或）胆管梗阻患者，半衰期延长（病情严重者可延长2～4倍），尿中头孢哌酮排泄量增多；严重肝病、胆管梗阻或同时有肾功能减退者，胆汁中仍可获有效治疗浓度；给药剂量须予以适当调整，每天给药剂量不应超过2g。

（3）部分患者应用本品可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应监测出血时间、凝血酶原时间和部分凝血酶原时间。同时应用维生素K₁可防止出血症状。

（4）应用含有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮期间，饮酒或静脉注射含乙醇药物，将出现双硫仑样反应。因此，在用药期间和停药后5天内，患者不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。

（六）头孢克肟（cefixime）

本品抗菌谱广、抗菌活性强，尤其对多数肠杆菌科细菌有较强活性，显然优于头孢克洛、头孢氨苄和头孢羟氨苄。对大肠埃希菌、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属及链球菌属有较强抗菌作用，但对葡萄球菌属、青霉素不敏感肺炎链球菌等作用差。

口服后生物利用度为40%～50%，口服本品片剂100mg、200mg后的血药峰浓度分别为1mg/L、2mg/L。在体内分布广泛，能进入扁桃体、上腭窦黏膜、支气管黏膜、痰液和中耳炎渗出液。蛋白结合率为65%。t_1/2β为3～4小时。24小时内约50%的吸收药量经尿排出。血液透析及腹膜透析不能被显著清除。

适用于敏感菌所致的单纯性尿路感染、急性中耳炎、咽炎、扁桃体炎，急性支气管炎和慢性支气管炎急性细菌性感染的轻症病例、单纯性淋病。

某系列19 393例接受本品治疗者不良反应发生率仅为2.3%。不良反应大多为轻、中度，且呈一过性。最常见者为腹泻、恶心、腹痛、消化不良、肠胃气胀和粪便性状改变等胃肠道症状。皮疹、头痛和头晕等亦可发生。偶有发生假膜性肠炎、血清氨基转移酶增高、血尿素氮增高等。

（1）过去有青霉素过敏性休克史的患者避免应用本品，因有发生交叉过敏反应的可能。

（2）肠炎患者慎用，6个月以下儿童不宜应用。

（3）肾功能不全者血半衰期延长，肌酐清除率＜60ml/min者须减量。

（4）治疗化脓性链球菌感染，疗程至少需10天。

七、头孢地尼（cefdinir）

与头孢克肟相似，对肠杆菌科细菌活性略差，对葡萄球菌（除外甲氧西林耐药株）的抗菌活性在第三代口服头孢菌素中最强。

成人口服胶囊300mg和600mg后血药峰浓度分别为1.6mg/L和2.87mg/L，AUC分别为7.05mg·h/L和11.1mg·h/L。儿童口服混悬剂7mg/kg和14mg/kg后的血药峰浓度分别为2.3mg/L和3.86mg/L，AUC分别为8.31mg·h/L和13.4mg·h/L。胶囊生物利用度为16%～21%，混悬液为25%。蛋白结合率为60%～70%。本品在体内分布广泛，在痰液、扁桃体组织、鼻窦黏膜、肺组织、中耳分泌物和皮肤水疱液中分布良好，乳汁中未检出。t_1/2β为1.6～1.8小时。主要以原形经肾排泄，12小时内经尿液排出给药量的26%～33%。

适用于敏感菌所致社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性细菌性加重、急性窦炎、咽炎、扁桃体炎、皮肤和软组织感染中的轻症病例。

不良反应发生率为3.1%。常见的不良反应有腹泻、恶心、腹部疼痛、阴道念珠菌病、头痛等；较少见的不良反应有皮疹、消化不良、肠胃胀气、呕吐及头昏等。

参阅头孢克肟。

（八）头孢地妥仑酯（cefditoren Pivoxil）

本品吸收后在肠管壁代谢为头孢地妥仑而发挥抗菌作用。对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、其他链球菌属等均具良好作用；对肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属亦具良好作用。

口服和高脂餐后服用本品200mg后血药峰浓度为1.8mg/L和3.1mg/L。餐后服用吸收增多。本品空腹口服的绝对生物利用度约为14%，与低脂食物共服的生物利用度为16.1%；与高脂食物共服AUC增加70%，血药峰浓度增加50%。分布容积为9.3L。分布于痰液、扁桃体、鼻窦黏膜、皮肤和乳腺组织、胆囊、阴道、子宫颈、子宫、睑板腺组织及拔牙后创面等组织体液中，但不分布于乳汁中。蛋白结合率为88%。t_1/2β为1.6小时。主要经尿液排泄，肾清除率为4～5L/h。24小时内尿排泄率约为20%。

适用于敏感菌所致的成人及12岁以上青少年慢性支气管炎急性细菌性加重、咽炎、扁桃体炎、皮肤和软组织感染的轻症病例。

本品不良反应少而轻微，以胃肠道反应较为常见，表现为恶心、呕吐、腹泻等。假膜性肠炎罕见；皮疹、瘙痒、荨麻疹和发热等过敏反应少见；偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少及一过性肝、肾功能异常。

参阅头孢克肟。

（九）头孢泊肟酯（cefpodoxime proxetil）

本品口服吸收后，在肠管壁上皮细胞内经酯酶水解后产生具有抗菌活性的头孢泊肟。与头孢克肟相比，其对肠杆菌科细菌活性略差，对葡萄球菌（除外甲氧西林耐药株）作用较强，但略逊于头孢地尼。

单次口服100、200和400mg后的血药峰浓度分别为1.4、2.3mg/L和3.9mg/L；空腹口服后的生物利用度为50%，进食可增加本品的吸收，使生物利用度达70%。本品在体内分布广泛，肺组织、皮肤水疱液、扁桃体、精液、滑囊液、皮肤破损的炎症创面和体液中均可达有效治疗浓度。蛋白结合率为22%～33%。t_1/2β为2.09～2.84小时。本品在体内不被代谢，未吸收的药物经粪便排出；约29%～33%的给药量以原形经尿液排泄，极少部分经胆道排泄。本品能被血液透析清除。

适用于敏感菌所致的急性中耳炎、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性细菌性加重的轻症病例、急性单纯性淋病、单纯性皮肤及软组织感染、急性单纯性膀胱炎等。

不良反应发生率约为12.3%，常见的不良反应有腹泻、恶心、阴道真菌感染、外阴阴道炎、腹痛和头痛等。较少见的不良反应有呕吐、消化不良、全身不适、头昏、皮疹等。实验室检查异常主要有血清氨基转移酶、胆红素、AKP、LDH、BUN及血肌酐一过性升高，白细胞及中性粒细胞一过性减低等。

参阅头孢克肟。

四、第四代头孢菌素

头孢吡肟（cefepime）

对染色体介导的AmpC酶较第三代头孢菌素稳定，对肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属、摩根菌属等的作用优于第三代头孢菌素。对革兰阳性球菌作用较第三代头孢菌素略强；对青霉素不敏感的肺炎链球菌具抗菌活性。

本品2g静脉给药后的血药峰浓度为163.1mg/L。在组织中分布广泛，在尿液、胆汁、腹膜液、水疱液、气管黏膜、痰液、前列腺液、阑尾和胆囊中均可达有效治疗浓度。蛋白结合率为15%～19%。t_1/2β约为2.6小时，总清除率为120ml/min，几乎全部经肾脏排泄，80%～90%的给药量以原形自尿中排出。

适用于敏感菌所致中、重度肺炎，中性粒细胞缺乏患者发热的经验性治疗，尿路感染，皮肤软组织感染，腹腔内感染（＋甲硝唑），盆腔感染（＋甲硝唑），血流感染，以及青霉素耐药肺炎链球菌感染。

本品耐受性良好，不良反应发生率较低。最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛等胃肠道反应，皮疹和瘙痒等过敏反应及头痛。较少见的不良反应有发热、消化不良、口腔及阴道念珠菌感染、假膜性肠炎、局部疼痛或静脉炎等注射部位局部反应。常见的实验室检查异常有一过性肝功能异常如ALT、AST、AKP、胆红素升高；嗜酸粒细胞增多、贫血、血小板减少、Coombs试验阳性；较少见的实验室检查异常有一过性血尿素氮及（或）血肌酐升高、一过性白细胞或中性粒细胞减少。

（1）有青霉素过敏史者慎用本品，有青霉素过敏性休克史者避免使用本品。

（2）用药期间出现较严重腹泻考虑有假膜性肠炎可能时，应即停用本品，并予以甲硝唑口服。