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医学免疫学实验教程
1.16 【附录Ⅵ】 常用实验小鼠简介

【附录Ⅵ】 常用实验小鼠简介

一、常用实验小鼠种类

1. NIH小鼠

NIH小鼠是由美国国立卫生研究院(NIH)培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。

2. CFW小鼠

CFW小鼠最早是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小鼠,1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进,经过20代近亲兄妹交配后,采用随机交配而成。

3. LACA小鼠

LACA小鼠最早是1973年由英国实验动物中心引入我国的。被毛白色。LACA小鼠其实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后改名而成的。

4. nude小鼠

nude小鼠即裸小鼠。1962年,英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。两年后,Flanagan证实是不同于一般无毛小鼠的突变种,取名为nude小鼠。该小鼠先天性无胸腺,其T淋巴细胞功能缺陷,是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第11对染色体上,常用“nu”表示裸基因符号。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得不同的突变系。常用的裸小鼠突变系有BALB/c-nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。

裸小鼠纯合子(nu/nu)的主要特征:无毛,裸体和无胸腺。新生裸小鼠已无鼻毛为特征,足尖经常收缩呈螺旋样畸形。成年雌性发情期不规则,卵巢小,用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵,雄性精子为不呈盘卷状,新生裸小鼠3周后生长明显迟缓。裸小鼠纯合子全身几乎无毛,偶见背部有稀疏的带状毛,皮薄有皱褶。皮肤色素BALB\ c-nu为浅红色白眼; C3H-nu为灰白色黑眼; C57BL-nu黑灰色至黑色,运动功能正常。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下,失去正常T细胞功能。但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠(6~8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,而幼鼠(3~4周龄)的NK细胞活性低下,裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。裸小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料,目前,该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。

5. Scid小鼠

Scid小鼠即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国的Bomsa在近交系C.B-17小鼠中发现该小鼠是位于第16对染色体的称为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid小鼠外观与普通小鼠差别不大,被毛白色,体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%,组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多被脂肪组织包围,没有皮质结构,仅残存髓质,主要由类上皮细胞合成纤维细胞构成,边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显,红髓正常,脾小体无淋巴细胞聚集,主要由网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区,副皮质区缺失,由网状细胞占据。小肠黏膜下和支气管淋巴结较少见,结构内无淋巴聚集。

特别值得注意的是,少数Scid小鼠在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复,此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传,但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。Scid小鼠极易死于感染,在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育,窝产仔数为3~5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后,人类发现的又一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学、免疫学等研究中,Scid小鼠的使用已越来越广泛。

二、应用领域

在哺乳类实验动物中,由于小鼠体小,饲养管理方便,易于控制,繁殖快,研究最深,有明确的质量控制标准,已拥有大量的近交系、突变系和封闭群,近年来遗产工程小鼠的培育迅速增加,因此在各种实验研究中,用量最大,用途最多。

1.安全性和毒性试验:

常选用小鼠进行食品、化妆品、药物化工产品等的安全性实验,以及急性、亚急性、慢性、毒性试验,还可做致畸、致癌致突变试验,半数致死量测定等。

2.生物效应测定和药物效价比较:

广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,进行生物效应实验和各种药物效价测定。

3.药物的筛选:

筛选试验多半从小鼠做起,筛选各种药物对疾病有无预防作用,通过筛选获得每个药物的疗效效果后,再用其他动物进一步肯定。

4.微生物学、寄生虫病学研究:

小鼠对多种病原体有敏感性,尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络丛脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。

5.放射学研究:

小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性,可用来研究照射剂量、辐射效应等。

6.肿瘤白血病研究:

小鼠肿瘤发病率高,近交系组织相容性好,肿瘤移植较易生长,因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤,做成肿瘤模型,进行肿瘤病因学、发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系,有些属于低癌系,对研究肿瘤发生,比较方便而有利。

7.计划生育研究:

小鼠有规律的发情周期、排卵,妊娠有明显指标,易于检测,价格便宜,常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验,很适宜进行避孕药研究。

8.镇咳药研究:

小鼠有咳嗽反应,可利用这一特点研究镇咳药物,成为必选实验动物。

9.遗传性疾病研究:

小鼠有多种品系,有些有自发性遗传病,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似,可被用作人类遗传性疾病的动物模型。

10.免疫学研究:

各种免疫缺陷小鼠,如纯系新西兰黑色小鼠(NZB)有自身免疫性溶血性贫血,AKR/N品系小鼠有补体C5缺损,CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等,都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。

11.老年学研究:

小鼠寿命短,传代时间短,使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可用小鼠进行。