全屏显示专题章节

1961年，霍金在牛津的最后一段时间里，他自己以及周围的老师、同学都开始发现他的腿脚老是出问题，常常会莫名其妙地跌倒，甚至从楼梯上滚下来，后来还发展到了手也不听使唤，不会系鞋带了。1962年除夕聚会时，他为大家斟酒，结果竟把大部分酒都洒在了桌布上。1963年春，他被诊断为患有卢伽雷病，医生告诉他最多还能活两年半。但是，在那以后，霍金竟然于1963年7月14日与简·怀尔德（Jane Wilde）结婚，并生有二子一女：罗伯特（Robert，1967— ），露西（Lucy，1969— ），蒂莫西（Timothy，1979— ）。他照常在剑桥获得博士学位。在全身瘫痪的近50年里，他完成了最杰出的科学成就，成为“轮椅上的巨人”。

卢伽雷病（Lou Gehrig disease）是因美国著名棒球运动员卢·伽雷（Lou Gehrig）于1941年被诊断患有此病并随即死亡而得名，医学上称为“肌萎缩性侧索硬化症”（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），是一种运动神经元疾病。神经元即神经细胞，那些能把神经信息由神经中枢传到肌肉等效应器的神经元称为运动神经元。神经细胞同其他细胞一样，都有一定的寿命，也就是说，都会自然地正常死亡，称为“细胞凋亡”。卢伽雷病被认为是运动神经元的凋亡过度，也就是还不该死的运动神经元大量地死亡了。

卢伽雷病的症状是进行性的肌肉萎缩与无力，开始是四肢肌肉萎缩，当肌萎缩达到全身时就瘫痪，再逐渐发展到呼吸肌受影响而易患肺炎，最后因呼吸肌和心肌丧失功能而死亡。该病的发病年龄通常在十几岁到三十多岁之间，有些患者的病情发展很快，发病后存活不到一年。几年前我国中央电视台的《东方时空》栏目曾报道黑龙江省有两姐妹同罹患此病而各自的丈夫对她们的态度截然不同的新闻，过后没多久就又报道两姐妹都已死亡。1963年春，为霍金作出诊断的医生断言他最多只能再活两年半是有根据的。霍金却奇迹般地活到了现在。在近50年中，病魔并没有对他有什么恩赐。1985年他得了肺炎，不得不接受气管切开手术，使他从此再不能说话。现在他全身瘫痪被禁锢在轮椅上，只能借助于电脑和语言合成器写作和演讲。他要完成1小时的演讲，事前要整整操作10天。

目前医学上报告的肌萎缩性侧索硬化症已有14型，依次以ALS1、……、ALS14编序，分别与不同基因的突变有关。

ALS1 ALS1是因位于第21号染色体长臂2区2带（21q22）的超氧物歧化酶1基因SOD1突变所致。SOD1基因全长16 310个核苷酸，现已鉴定有35种突变方式能导致ALS1，除1种属核苷酸缺失外，其余34种都属单个核苷酸的置换。

ALS2 ALS2是因位于第2号染色体长臂3区3带（2q33）的ALS2基因突变所致。ALS2基因全长87 910个核苷酸，现已鉴定有2种突变方式能导致ALS2，都属核苷酸的缺失。

ALS3 ALS3是因位于第18号染色体长臂2区1带（18q21）的ALS3基因突变所致。ALS3基因的资料不详。

ALS4 ALS4是因位于第9号染色体长臂3区4带（9q34）的SETX基因突变所致。SETX基因全长100 546个核苷酸，已鉴定有3种突变方式能导致ALS4，都属单个核苷酸的置换。

ALS5 ALS5是因位于第15号染色体长臂1区5带（15q15）的ALS5基因突变所致。ALS5基因的资料不详。

ALS6 ALS6是因位于第16号染色体短臂1区1带（16p11）的FUS基因突变所致。FUS基因全长21 740个核苷酸，已鉴定有10种突变方式能导致ALS6，都属单个核苷酸的置换。

ALS7 ALS7是因位于第20号染色体短臂1区3带（20p13）的ALS7基因突变所致。ALS7基因的资料不详。

ALS8 ALS8是因位于第20号染色体长臂1区3带（20q13）的VAPB基因突变所致。VAPB基因全长68 913个核苷酸，已鉴定有2种突变方式能导致ALS8，都属单个核苷酸的置换。

ALS9 ALS9是因位于第14号染色体长臂1区1带（14q11）的ANG基因突变所致。ANG基因全长17 010个核苷酸，已鉴定有10种突变方式能导致ALS9，都属单个核苷酸的置换。

ALS10 ALS10是因位于第1号染色体短臂3区6带（1p36）的TARDBP基因突变所致。TARDBP基因全长19 871个核苷酸，已鉴定有13种突变方式能导致ALS10，都属单个核苷酸的置换。

ALS11 ALS11是因位于第6号染色体长臂2区1带（6q21）的FIG4基因突变所致。FIG4基因全长141 211个核苷酸，已鉴定有3种突变方式能导致ALS11，都属单个核苷酸的置换。

ALS12 ALS12是因位于第10号染色体短臂1区3带（10p13）的OPTN基因突变所致。OPTN基因全长45 195个核苷酸，已鉴定有3种突变方式能导致ALS12，其中，2种为单个核苷酸的置换，1种为核苷酸的缺失。

ALS13 ALS13是因位于第12号染色体长臂2区4带（12q24）的ATXN2基因突变所致。ATXN2基因全长154 463个核苷酸，其突变方式与本书前面提到的遗传性舞蹈病致病基因的突变方式相同，即（CAG）三核苷酸重复序列扩张，或称动态突变。在正常情况下，ATXN2基因中也有一段（CAG）三核苷酸重复序列，即（CAG）n；n＝13—31。如发生动态突变，即（CAG）三核苷酸重复序列扩张，使n＝32—79或更多时，就导致ALS13。

ALS14 ALS14是因位于第9号染色体短臂1区3带（9p13）的VCP基因突变所致。VCP基因全长23 675个核苷酸，已鉴定有4种突变方式能导致ALS14，都属单个核苷酸的置换。

此外，还报告了3种肌萎缩性侧索硬化症的易感基因。

位于第22号染色体长臂1区2带（22q12）的NEFH基因，全长18 099个核苷酸；当其中缺失一段42个核苷酸的片段时，就易感肌萎缩性侧索硬化症。

位于第12号染色体长臂1区2带（12q12）的PRPH基因，全长10 573个核苷酸．已鉴定有2种突变方式能导致易感肌萎缩性侧索硬化症，其中，1种为单个核苷酸的置换，1种为核苷酸的缺失。

位于第2号染色体短臂1区3带（2p13）的DCTN1基因，全长26 194个核苷酸，已鉴定有4种突变方式能导致易感肌萎缩性侧索硬化症，都属单个核苷酸的置换。

奇怪的是，以上17种情况同霍金都对不上号！

霍金的病与典型的肌萎缩性侧索硬化症不同。他所患的肌萎缩性侧索硬化症的类型，成为医学文献中曾报告过的病程最旷日持久的病例。对肌萎缩性侧索硬化症而言，在诊断后能活10年以上已经很不寻常，霍金却奇迹般地活了近50年，并且，这奇迹看来还将延续下去。

关于霍金所患疾病的信息，我们能获得的还很有限，但有一点可以肯定，他所患的是我们尚未认识的一种肌萎缩性侧索硬化症。

他的哪个基因出了毛病？我们还不清楚。

霍金对疾病一直抱乐观态度，他曾在回答记者提问时说：“我的手指还能活动，我的大脑还能思维；我有终身追求的理想，我有我爱和爱我的亲人朋友；对了，我还有一颗感恩的心……”他还说：“我现在真的比发病之前的那个我远为快乐。”