项目十　中枢兴奋药和中枢抑制药的对抗作用比较

实验目的

（1）观察尼可刹米对抗硫喷妥钠的呼吸抑制作用。

（2）观察地西泮的抗惊厥作用。

实验材料

动物：家兔（体重2～3kg）。

器材：BL－420生物机能实验系统，张力换能器，玛利气鼓，铁架台，双凹夹，婴儿磅秤，家兔固定箱，鼻插管，硬塑料管，滴管，注射器（5mL、10mL），胶布等。

药品：1%硫喷妥钠溶液，5%、25%尼可刹米溶液，0．5%地西泮注射液，1%盐酸丁卡因溶液，生理盐水，液体石蜡。

实验步骤

1．启动电脑

打开BL－420生物机能实验系统软件，点击最上层菜单条上的“实验项目”，从下拉式菜单中选择药理学实验模块中的“尼可刹米对抗呼吸抑制”模块，对呼吸变化进行测定。

2．描记正常呼吸曲线

取家兔1只称重后固定于家兔固定箱内。向家兔的一侧鼻孔内滴入1%盐酸丁卡因溶液1～2滴，将鼻插管头端涂以液体石蜡慢慢插入鼻孔内，末端与玛利气鼓相连。当玛利气鼓上的薄膜随家兔呼吸而上下起伏明显时，用胶布将鼻插管固定。将玛利气鼓与张力换能器相连，描记一段正常呼吸曲线。

3．抗呼吸抑制

首先，自兔耳缘静脉注射生理盐水（2mL／kg），并记录呼吸曲线。其次，静脉注射1%硫喷妥钠溶液（3～5mL／kg），注射速度先快后慢，边注射边观察呼吸曲线的变化。当发现呼吸幅度明显下降时，停止给药。然后，立即缓慢静脉注射5%尼可刹米溶液（5mL／kg），边注射边观察呼吸变化。当呼吸恢复正常后，停止给药，并记录呼吸曲线。

4．抗惊厥

首先将家兔鼻插管拔出并移出家兔固定箱，快速静脉注射25%尼可刹米溶液（0．4～1．0mL／kg，如不出现惊厥可适当加量）。待出现惊厥后，立即静脉注射0．5%地西泮注射液（3mL／kg，可酌情加至10毫升／只），观察家兔的变化。

实验结果

（1）记录生理盐水的呼吸曲线及5%尼可刹米溶液对抗1%硫喷妥钠溶液的呼吸抑制曲线，并进行比较。

（2）记录25%尼可刹米溶液诱发家兔惊厥的剂量及变化，与注射0．5%地西泮注射液抗惊厥的剂量及变化，并进行比较。

将记录结果填入表2－10－1中。

表2－10－1　尼可刹米和地西泮的抗惊厥作用实验结果

注意事项

（1）给药前宜将对抗药品一并抽好备用。

（2）在注射硫喷妥钠时，应将家兔的颈部拉直，以防卡住颈部而导致窒息。

（3）呼吸抑制也可用哌替啶诱发，参考剂量为30～50mg／kg。

讨论

（1）对比生理盐水及尼可刹米的呼吸曲线的变化。

（2）试述尼可刹米的呼吸兴奋作用。

李　申