第七节 植物雌激素治疗
一、植物雌激素的分类
植物雌激素系属具有雌激素活性的植物化合物,也即由植物中提取的雌激素。近年来植物雌激素因有治疗绝经期综合征和抗癌作用而备受重视。已发现自然界有300多种植物含雌激素。大豆食物如豆腐、豆浆、酱油、豆瓣中含有丰富的植物雌激素。
大豆或称黄豆含有异黄酮,被称为植物雌激素。虽然对于某些器官来说,黄豆的作用与雌激素相似,然而在某些器官中它却拮抗雌激素,所以它比较像是植物的“选择性雌激素受体调节剂”,而非纯的雌激素。大豆异黄酮能与雌激素受体(ER)结合,从而表现雌激素和抗雌激素活性,至于表现为何活性,主要取决于其局部浓度和内源性雌激素水平以及组织器官的ER水平。
食物中所含植物雌激素有异黄酮和木脂素两类。
(一)异黄酮类
豆制品中含有丰富的植物雌激素异黄酮,因大豆中含量高,故习惯称为大豆异黄酮,基本结构为三苯基色酮类化合物。其中有大豆异黄酮、染料木黄酮(金雀异黄素)、黄豆苷(4,7-二羟基异黄酮)、大豆黄素、鸡豆黄素、鸡豆黄酮等。
(二)木脂素类
木脂素类植物在许多裸子植物和被头植物中大量存在。亚麻子含植物雌激素较丰富,此外如米糠、谷类、蔬菜、豆茧和水草也均存在。
植物雌激素与医用和人体天然雌激素相比有如下特点:植物雌激素为非固醇类,体内积蓄时间短、易分解、具双向作用、即高浓度的植物雌激素呈现抗雌激素,而低浓度时呈现雌激素作用,有防癌作用,抑制骨破坏,增强骨同化作用,作用力微弱,活性仅为17β雌二醇的1×10-6~1×10-3。
二、植物雌激素的作用
(一)抗肿瘤作用
大豆异黄酮有抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)作用,可抑制癌细胞增殖。摄入较多量的大豆食物,可减少乳腺癌、前列腺癌、肠癌和子宫内膜癌的发生。体外动物试验发现,异黄酮对癌细胞具有抑制作用,可减少人的癌症发病率。
(二)心血管病的保护作用
美国FDA(食品和药品管理局)拟把大豆列为能够“真正降低患心脏病危险的少数食品”之一,因为大豆蛋白可降低血胆固醇。大豆降低胆固醇是因其含木脂素和异黄酮的作用,主要表现为植物雌激素效应,可增加胆酸分泌、增加低密度脂蛋白(LDL)受体活性,增加血液甲状腺素和促甲状腺素水平和降低胆固醇的吸收,其次是大豆异黄酮可以降低机体对LDL氧化的易感性。血清LDL脂蛋白被氧化后,可激活巨噬细胞的吞噬作用,并在动脉管壁内发展为泡沫细胞,进而形成粥样斑块。异黄酮作为抗氧化剂可以预防氧化性损害,增加动脉血管顺应性,有血管舒张作用和抑制动脉粥样硬化过程。另有抑制动脉血管壁血小板生长因子引起的增生,抑制血小板聚集作用。
(三)预防骨质疏松作用
人体试验的初步结果提示大豆蛋白可增加骨密度。异黄酮与成骨细胞内受体结合,刺激成骨细胞分泌胶原酶,释放生长因子和细胞因子,加强成骨细胞活性,促进骨基质的产生、分泌和骨矿化过程,加速骨形成过程,从而维持成骨细胞和破骨细胞活性间的动态平衡,有效地预防骨质疏松。欧洲已使用人工合成雌激素代用品依普黄酮,其代谢产物之一即黄豆苷元,作为治疗骨质疏松症的治疗药物。
(四)缓解更年期症状
机体雌激素活性较低时,高剂量给予植物雌激素可以更大程度激活雌激素受体而发挥作用。绝经妇女阴道细胞学观察显示植物雌激素具有促进细胞增生的作用。
(五)治疗早期老年性痴呆
大豆异黄酮对脑部有益。
(六)其他作用
改善肝功能、抗糖尿病、治疗偏头痛、护肤护发、防治皮肤衰老和皱纹、保护皮肤因紫外线照射而引起的损伤、产后抑郁等也均有一定作用。
在豆类作物及豆制品中,植物雌激素含量较高,所以成为人类食物中植物雌激素的主要来源,许多经发酵的酒类饮料也含有经微生物代谢而产生的植物雌激素。此外,也有人工合成的植物雌激素样作用的产品。
人体不同组织对植物雌激素的反应各异,并且不同的植物雌激素对雌激素受体的亲和力也不同。植物雌激素主要靶器官为生殖系统中的子宫、乳腺和前列腺;心血管组织中的动脉、血脂以及骨骼组织。
三、植物雌激素的应用
保健用量为25~45毫克/天,治疗剂量为50~90毫克/天。临床具体应用于以下方面。
(一)减少绝经期热潮
每天摄入游离大豆蛋白6克,可减少热潮45%。
(二)预防骨质疏松
国内使用依普拉封300毫克/天,连用6个月后,椎骨骨量增加,骨痛好转;国内数家三级甲等医院临床证明,黄豆苷元胶囊对骨质疏松有效率为78.3%。
(三)防癌作用
对乳癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肠癌均有降低发病率作用。
(四)防治心血管疾病
植物雌激素可明显减少总胆固醇、低密度胆固醇和甘油三酯,对防治心血管疾病有益。
(五)对治疗早期老年性痴呆有益
主要是大豆异黄酮可防止动脉粥样硬化,改善大脑血供,对神经系统通过刺激生长因子保持神经细胞间联系,防止特定类型的蛋白质在大脑中沉积。
(六)其他益处
可减轻糖尿病、肾脏病、胆结石、听力问题、疲劳、肥胖症以及酒精有关的胰腺炎等,主要是大豆食品可提供大量的可溶性纤维,对1、2型糖尿病者健康有益,帮助血糖和胰岛素浓度正常化;长期食用动物蛋白使肾脏系统的钙含量过高而造成肾结石,而大豆植物蛋白不会引起此症状;异丙黄酮有治疗耳鸣作用,也可治疗耳硬化症引起的听力丧失;大豆中的胜肽可降低人体脂肪、胆固醇与血糖,防止脂肪累积在腹部造成的肥胖症;大豆中可溶性纤维可增进消化系统功能,预防大肠中致癌物质产生;大豆抑制对酒精的欲望,大豆蛋白可缓解一些因酒精所造成的伤害等。
四、自然界中的植物雌激素和中药
已知自然界有300多种植物含雌激素,其中包括栎精、黄豆苷、反式白黎芦醇等,它们在结构上与人体分泌的雌激素(如雌二醇)极为相似,都是由3~4个苯环组成的化合物。三叶草植物富含芒柄花素,可在绵羊胃中酵解为一种大豆异黄酮——黄豆苷元。生长在泰国北部的野生葛根富有多种异黄酮诱导体,如葛根素、金雀异黄素、黄豆苷元等,这些异黄酮诱导素具有与雌激素中的动情激素相同的分子量、类似的化学结构。
黄豆苷元(曾用名葛根黄豆苷元)存在于葛根和大豆等豆科植物之中,是植物雌激素的一种,治疗更年期综合征、骨质疏松症等。
中草药中有大黄末、缬草根末、桂皮末、川穹末、苍术末、芍药末、茯苓末、当归末、香附子末、吴茱萸、半夏、人参、红花等组合服用,以缬草根为主,配以十余种中药,具有激素样作用,治疗后服用者激素水平有所改善,能缓解和改善更年期症状。
单味中药含雌激素样物质有紫河车、红花、鹿茸、人参,具有促性腺素作用,含黄酮类成分的有蒲黄、黄芩、槐米、紫苑、扁蓄、银杏、菊花、金银花、忍冬藤、益母草等。此外,国内学者多从中药复方(特别是补肾壮阳)研究其雌激素样作用。