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女性生殖健康与保健
1.9.6 第六节 激素替代治疗(HRT)的适应证与禁忌证

第六节 激素替代治疗(HRT)的适应证与禁忌证

一、激素替代治疗(HRT)的适应证

围绝经期的妇女有以下3方面问题时应考虑应用HRT。

(一)更年期症状及绝经相关疾病严重影响生活质量

HRT对血管舒缩功能不稳定症状有特效,神经精神症状有明显效果,症状严重者可加适量精神科药物。

(二)需要防治绝经后骨质疏松症

补充雌激素可减少绝经近期及远期骨量过度丢失,预防绝经后骨质疏松症。下列人群尤其要注意。

(1)低骨量,骨质疏松症,或多次骨折。

(2)骨质疏松的高危人群如消瘦、摄钙不足、嗜烟酗酒、缺少运动等。

(3)绝经早,有骨质疏松症家族史者。

(三)预防与治疗萎缩性泌尿生殖道问题

二、HRT的禁忌证

有下列7个方面问题者不考虑应用HRT。

(1)雌激素依赖性肿瘤:如乳腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤等。

(2)原因不明的阴道出血。

(3)严重肝肾疾病。

(4)近6个月内发生血栓栓塞性疾病。

(5)红斑狼疮、耳硬化病等。

(6)血卟啉症。

(7)与孕激素相关的脑膜瘤。

三、慎用情况

以下6个方面问题时考虑慎用HRT。

(1)子宫肌瘤、子宫内膜异位症。

(2)严重高血压、糖尿病及高甘油三酯等。

(3)血栓栓塞史、血栓形成倾向者及严重的下肢静脉曲张等。

(4)胆囊疾病、偏头痛、癫痫、哮喘、垂体PRL瘤等。

(5)严重的乳腺增生性疾患。

(6)乳腺癌家族史。

四、HRT注意事项

(一)用药剂量

原则上选最小的有效剂量。全身用药时,所用天然雌二醇的剂量以达到血E2在早、中卵泡期水平,为50皮克/毫升左右,大于150皮克/毫升不增加效果,还可引起副作用增强。

(二)启用时机

为达到预防的目的,过去主张HRT在绝经后尽早开始。现已观察到从绝经过渡期开始的与卵巢功能衰退有关的机体功能改变明显影响妇女身心健康,因此倾向于若需要,可从绝经过渡期开始用HRT。绝经后妇女进入老年期是否启用,则需权衡利弊。

(三)使用期限

用于缓解症状,可针对症状,短期随意使用,通常1~4年。用于相关退化性疾病的预防,需长期使用。一般应坚持5年以上。有建议若随诊中仍有HRT适应证,而且不存在继续HRT的禁忌证,可继续使用。

(四)副作用

1.短期HRT的副作用:通常无明显副作用,部分妇女可能有血压改变,体重增长,胃肠道反应,皮疹,偏头痛、头晕,全身肿胀,乳房胀痛,阴道分泌物增多及出血等。通过解释减轻心理负担,控制饮食,改善生活方式可减轻副作用。必要时可酌情减量及对症处理。

2.长期HRT的副作用:

(1)与性激素有关的肿瘤。

(2)胆囊疾病:雌激素对胆囊结石的形成有促进作用,提高了胆石症的发生危险。需定时体检。

(3)凝血情况:激素疗法可能增加凝血与血栓形成的风险。用药时要根据具体情况,权衡利弊,选用恰当的性激素制剂。

3.副作用的鉴别分析:副作用与所用性激素的种类、药物、剂量及其比例、使用时间及其他因素有关。长期雌激素活性相对过高的副作用主要是靶细胞增殖过度,以致阴道出血,乳腺胀痛。长期孕激素相对过多的副作用主要是增加胰岛素的抵抗及情绪低落。长期雄激素活性过强的副作用主要是对心血管病发生的危险因素有不利影响。心理压力及同时应用的其他药物可能也会影响副作用的发生和严重程度。若出现副作用,应当仔细分析,鉴别原因,然后对使用的HRT进行相应的调整。

(五)监测、随诊与个体化治疗

1.个体差异:由于遗传物质和后天体内外环境的差异、个体间差异及同一个体内不同时间的差异总是存在的,某人、某时使用的HRT方案,并不一定适合于其他人或其他时候。个体差异性可表现在以下方面。

(1)雌激素缺乏的程度。

(2)存在的健康问题及严重程度。

(3)患者的愿意度和依从性。

(4)对性激素的吸收、利用和代谢的不同,可导致血雌激素浓度个体间及个体内差异。如胃肠手术后,口服用药吸收可能减少,导致肝肠循环减少。肝代谢的差异如吸烟者,由于刺激肝代谢增强,加速了雌激素的代谢,则需要较高剂量雌激素。

(5)靶组织对性激素的反应性等。

2.监测与随诊的必要性:上述诸方面轻微的差别可导致远期临床后果明显的不同。使用性激素疗法预防退化性病变及保持良好的健康状况需要长期服药,在用药期间,若适应证与禁忌证及个体状况发生改变,HRT应作相应调整,因此监测与随诊是个体化治疗的重要组成部分。

3.个体化HRT治疗前应检查的项目:

(1)详细了解既往病史及其治疗和结果。

(2)目前生理、心理的健康状况,患者的要求,现病史及其治疗和反应。

(3)体格检查及必要的检验:如血尿常规、肝肾功能、血糖血脂、内分泌检查等。

(4)妇科检查和乳腺检查。

总之,HRT给人类带来的好处激发了科学家极大的兴趣,愈来愈深入、愈来愈广泛的研究,透过表面现象,接近性激素生理及病理作用的本质。各种性激素作用的复杂性正逐步被了解。治疗对象的个体差异大,要求解决的问题也不同,因此对HRT的应用不宜简单行事,应了解性激素的药理、药代,针对个体,权衡利弊,采用个体化治疗,才能真正提高妇女的生活质量,有助于延长健康寿命。