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医学寄生虫学
1.4.3.3 第三节 广州管圆线虫

第三节 广州管圆线虫

广州管圆线虫[Angiostrongylus cantonensis(Chen,1935;Dougherty,1946)]是1933年由我国学者陈心陶在广州的家鼠肺部发现并命名的,属圆线虫目,后圆线虫科,后圆线虫亚科,管圆线虫属,1946年由Dougherty订正为本名。广州管圆线虫病是一种人畜共患寄生虫病,广州管圆线虫主要寄生于老鼠肺部血管,偶可寄生人体内引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎或脑膜炎。人体首例广州管圆线虫病是由Nomura和Lin于1944年在我国台湾发现的。

【形态】

成虫线状,细长,体表具微细环状横纹。头端钝圆,头顶中央有一小圆口,缺口囊。雄虫长11~26mm,宽0.21~0.53mm,交合伞对称,呈肾形。雌虫长17~45mm,宽0.3~0.66mm,尾端呈斜锥形,子宫呈双管形,白色,与充满血液的肠管缠绕成红白相间的螺旋纹,十分醒目,阴门开口于肛孔之前(图10-5)。

【生活史】

成虫寄生于终宿主鼠的肺动脉内。虫卵产出后进入肺毛细血管,第1期幼虫孵出后穿破肺毛细血管进入肺泡,沿呼吸道上行至咽,再吞入消化道,随后与宿主粪便一起排出。第1期幼虫在体外潮湿或有水的环境中可活3周,但不耐干燥。当它被吞入或主动侵入中间宿主螺类或蛞蝓体内后,幼虫可进入宿主肺及其他内脏、肌肉等处,在适宜温度(25℃~26℃)下,约经1周蜕皮为第2期幼虫,2周后经第2次蜕皮,发育成为第3期幼虫,即感染期幼虫。鼠因吞食含有第3期幼虫的中间宿主、转续宿主或被幼虫污染的食物而受感染。从第3期幼虫感染终宿主至其粪便中出现第1期幼虫约需6~7周。l条雌虫平均每天可产卵约15 000个。广州管圆线虫中间宿主种类繁多,主要为螺类和蛞蝓(俗名鼻涕虫),螺类常见的有褐云玛瑙螺、福寿螺,此外还有皱疤坚螺、短梨巴蜗牛、中国圆田螺和方形环棱螺。人因生食或半生食含有广州管圆线虫第3期幼虫的中间宿主螺蛳或转续宿主如蛙、鱼、虾、蟹而感染,也可因食入了被感染期幼虫污染的蔬菜瓜果或喝含幼虫的生水等引起。

动物实验提示,第3期幼虫可经皮肤主动侵入宿主。由于人是该虫的非正常宿主,故在人体内幼虫通常滞留在中枢神经系统,不在肺血管内完成其发育。但如果幼虫进入肺也可完成发育。虫体停留在第4期幼虫或成虫早期(性未成熟)阶段(图10-5)。近年有报道指出在2岁以下婴幼儿死亡病例尸解时发现肺部有广州管圆线虫成虫。

【致病】

广州管圆线虫幼虫在人体移行,侵犯中枢神经系统,病变部位可在大脑、小脑、脑干、脊髓等处,个别幼虫还可侵犯眼部、鼻部和肺脏。主要病理改变为充血、出血、脑组织损伤及由巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞所组成的肉芽肿性炎症反应。潜伏期长短不一,最短1天,最长27天,平均潜伏期为10天左右。最明显的症状为急性剧烈头痛,其次为颈项强直,可伴有颈部运动疼痛、恶心、呕吐、低度或中度发热。临床类型取决于受损的部位及临床表现分为脑膜炎型、脑膜脑炎型、脑(脊膜)脊髓炎型、脑(脊)膜神经根炎型。以脑脊液中嗜酸性粒细胞显著升高为此病特征。

1.嗜酸细胞增多性脑(脊)膜炎(Eosinophilic meningitis syndrome)。幼虫移行至颅内/脊髓的蛛网膜下腔,产生颅内压增高的临床表现,如头痛、恶心、呕吐、视神经乳头水肿;软脑(脊)膜刺激症状;颈项抵抗、凯尔尼格征阳性。外周血液和脑脊液呈过敏性炎症反应如嗜酸性粒细胞明显增多,10%患者脑脊液检查可发现幼虫。此型脑实质未受损害。

2.嗜酸细胞增多性脑膜脑炎(Eosinophilic meningoencephalitis syndrome)。颅内蛛网膜下腔和脑实质内均有幼虫移行,临床表现除脑膜炎外,还存在脑炎的症状和体征。局灶性脑损害体征如单侧中枢性面神经麻痹和舌下神经麻痹,失语,偏瘫,偏身感觉障碍,不自主运动,偏侧反射改变,等等;弥散性脑损害体征如亚急性脑病综合征,记忆力减退,计算力下降,定向力不全,精神症状,伴颅神经与肢体的双侧性感觉,运动、反射障碍,双侧病理征阳性;脑膜炎症刺激征象如颈抵抗和凯尔尼格征阳性;全身症状如不规则发热、疲乏、食欲减退、皮疹;尸检或MR检查在脑组织中可能发现幼虫移行的“隧道”、嗜酸细胞性肉芽肿及虫体。头颅CT正常,MRI检查呈斑片状异常信号。部分病人有自愈倾向。

3.嗜酸细胞增多性脑膜脑脊髓炎(Eosinophilic meningoencephalomyelitis syndrome)。患者脑与脊髓的实质内均有幼虫移行。临床除上述脑炎的表现外,还伴有脊髓受损的体征,如四肢瘫痪、截瘫、尿潴留、传导束型感觉障碍、分离性感觉障碍。血及脑脊液嗜酸性粒细胞增多。脑与脊髓中可找到虫体及嗜酸性肉芽肿。如幼虫累及脊髓的节段、神经根可出现嗜酸细胞增多性脑脊膜神经根炎。

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图10-5 广州管圆线虫形态及生活史示意图

4.嗜酸细胞增多性脑脊膜神经根炎(Eosinophilic meningeroradiculitis syndrome)。幼虫在椎管的蛛网膜下腔内移行,累及脊髓的某节段及其神经根,引起脑脊髓膜、脊髓神经根的炎性改变,出现相应的脑脊液变化和脊神经根的激惹症状,临床突出表现为神经根的刺激症状,躯干或四肢局部的阵发刀割样剧烈疼痛、阵发放射性剧痛,可伴紧束样捆束感,“一触即发”为突出症状,不可触摸,一触即疼痛难忍,甚者风吹、穿衣、盖被亦能诱发剧痛,用消炎止痛剂、催眠镇痛剂或麻醉止痛剂均无效。在此型患者的椎管腔内和脑脊液中偶可找到幼虫。幼虫移行过程中,若对感觉神经根造成不可逆转的损害,可长期遗留慢性神经根脱髓鞘性改变,表现为慢性疼痛,患病半年后神经肌电图检查感觉传导速度仍减慢,称残留型嗜酸细胞增多性脑脊膜神经根炎,或慢性感觉神经根病。

据统计分析,在重症病例中,58%的病例发热伴有神经系统异常表现;16%的患者有视觉损害;12%有眼部异常;5%存在缓慢进行性感觉中枢损害;17%可累及脑神经;眼外直肌瘫痪和面瘫分别为3%与4%;低于1%的患者发生无定位的四肢软弱。温州一次性感染的47例患者临床分析表明,主要症状有躯体疼痛44例(93.6%),头痛43例(91.5%),有游走性疼痛33例(70.2%),皮肤触摸痛30例(63.8%),低中度发热25例(53.2%),高热2例(4.3%)。此外,还有鼻部、眼部或肺部广州管圆线虫病的报道,如侵入眼部,则引起一系列的眼部疾患,甚至失明。近年国内有报道指出,2岁以下婴幼儿感染,症状比成人严重,极易造成误诊。

【实验诊断】

1~2月内有食用中间宿主或转续宿主的肉类或接触被感染性幼虫污染的饮用水或食物史,伴有某种神经系统受损的症状和体征,如急性脑膜脑炎或脊髓炎、神经根炎,有重要的参考价值。

(一)实验室常规检查

脑积液压力升高,血液及脑积液白细胞总数明显增多,嗜酸性粒细胞升高显著,有报道称血液嗜酸性粒细胞多超过20%,可高达44%。脑积液嗜酸性粒细胞多超过40%,可高达83%,仅遗留轻微的局限性主观感觉障碍。患者血中嗜酸细胞增多半年内均转正常,血清广州管圆线虫抗体检测1.5年仍可持续呈阳性。

(二)病原学检查

可通过脑脊液、气管、支气管冲洗液或粪检,查出幼虫或童虫确诊,但一般检出率不高。

(三)疫学检查

可用酶联免疫吸附试验(ELISA)、间接荧光抗体试验(IFAT)或金标法检测血液及脑脊液中的抗体或循环抗原。其中ELISA检测病人血清中特异性抗体是目前辅助诊断该病最常用的方法。

(四)影像学检查

可见蛛网膜下腔血管扩张或部分栓塞性水肿。头颅磁共振成像(MRT)检查可见脑、脊髓内多发长条形阴影或结节状强化病灶和软脑膜强化。

【流行】

广州管圆线虫病分布于热带和亚热带地区,主要流行于东南亚各国、太平洋沿岸及岛屿国家和地区,印度洋各岛屿陆续有暴发或散发流行的现象,其中包括日本、古巴、美国、澳大利亚和中国等20多个国家和地区。我国主要分布于台湾、香港、广东、浙江、福建、海南、天津、黑龙江、辽宁、湖南、云南等地。

(一)传染源

广州管圆线虫可寄生于几十种哺乳动物,包括啮齿类、犬类、猫类和食虫类,主要为啮齿动物,尤其是鼠类,以褐家鼠和黑家鼠较多见,此外还有白腹巨鼠、黄毛鼠和屋顶鼠等。鼠类是广州管圆线虫病最主要的传染源,广东廉江地区褐家鼠和黄胸鼠感染率为17.37%,云南南部褐家鼠、黄胸鼠感染率分别为5.26%和1.85%。

(二)传播途径

广州管圆线虫中间宿主种类繁多,主要为螺类和蛞蝓(俗名鼻涕虫),螺类常见的有褐云玛瑙螺、福寿螺,此外还有皱疤坚螺、短梨巴蜗牛、中国圆田螺和方形环棱螺。能引起人类致病的以携带感染期第3幼虫的螺蛳为主,但我国带虫并致病的螺蛳种类及感染率各地区均有所不同,如福建、浙江和台湾以福寿螺(俗称大瓶螺)为主,广东、云南则以褐云玛瑙螺(俗称东风螺)为主。各地区的感染率也不相同,近几年间,在发生过广州管圆线虫病暴发流行的地区,温州的福寿螺感染率为60.4%,福建长乐福寿螺感染率为40.4%,广州市褐云玛瑙螺感染率为44.2%,云南褐云玛瑙螺广州管圆线虫感染率达37.21%,寄生数量多达1 401条/只。广州管圆线虫还可通过转续宿主黑眶蟾蜍、虎皮蛙、金线蛙、蜗牛、鱼、虾、蟹等感染。

(三)易感人群

人群普遍易感。广州管圆线虫病是一种人畜共患病,人是广州管圆线虫的非正常宿主,有文献报道指出,感染者年龄最小者仅11个月,最长者70岁。该虫很少能在人体肺部发育为成虫,位于中枢神经系统的幼虫不能离开人体继续发育。该病在世界各地多为散发,有该病流行的地区都因为有生吃或半生吃水产食物的习惯,例如太平洋的一些岛屿、泰国以及我国台湾、浙江、福建、广州、云南等地区的居民均有生吃或半生吃螺、虾、蟹及其制品的习惯,这些都与该病的传播有关。在我国,近年来频繁发生广州管圆线虫病的暴发和散发事件,1997年浙江温州地区暴发流行;1998年和1999年台湾两次暴发流行;2002年福建省长乐市及福州市均有暴发流行报道;2006年北京暴发流行,患者达160多人;2008年5月云南大理洱海流域发生33例较大规模的流行。2002年世界卫生组织将广州管圆线虫病作为新发食源性寄生虫病向人们提出警告,而我国卫生部也在2004年将广州管圆线虫病列为我国新发传染病。目前,该病已成为我国最具潜在危险的食源性寄生虫病之一。

【防治】

阿苯达唑(A lbendazole)对该病有良好疗效,若能得到及时的诊断与治疗,则预后较好。阿苯达唑2g,2次/天,连用5天,休息5~7为1疗程,可重复2~3个疗程,在进行了第1疗程的驱虫治疗后,剧痛多能缓解。

进行驱虫治疗的同时加以对症治疗,控制颅内压增高,选用高渗脱水剂+肾上腺皮质激素,或每隔2~3天放出脑脊液5~10ml,均能缓解头痛、呕吐症状。对剧烈的神经根痛,可试用神经止痛剂如卡马西平片。恢复期遗留不同程度的神经痛者,可使用弥可保、呋喃硫胺、抗焦虑药物等。

预防该病主要为不吃生或半熟的中间宿主(螺类),不吃生菜、不喝生水;因幼虫可经皮肤侵入机体,故应防止在加工螺类的过程中受感染;避免在疫水区徒手作业或戏水,勿用生吞蟾蜍、青蛙、蜗牛或以它们的生肉外敷的方法来“治病”,广泛开展卫生宣教,普及该病的有关知识;灭鼠以控制传染源对预防该病有十分重要意义。

(杨毅梅 李 伟)