第四节　抗寄生虫感染的免疫(Immunity against parasitic Infection)

寄生现象是宿主与寄生虫在长期进化过程中相互适应建立起来的一种平衡的生物学相互关系。这种平衡表现为既能维持寄生，又不危及宿主群中大多数个体的生命状态。宿主的抗寄生虫感染免疫是宿主与寄生虫相互作用的结果。

与抗细菌感染和抗病毒感染免疫一样，宿主在发挥固有性免疫效应抗寄生虫感染的同时，通过识别寄生虫抗原，启动适应性免疫应答来杀灭或清除寄生虫而保护宿主。由于寄生虫本身抗原的多样性及复杂的生活史，因而寄生虫感染所诱导的免疫要比细菌、病毒等微生物引起的免疫反应复杂得多。

一、抗寄生虫感染的固有性免疫

1.黏膜的屏障作用

肠黏液中的有些成分具有捕获溶组织阿米巴滋养体的作用，从而阻止阿米巴对结肠上皮细胞的黏附和胞溶作用。肠黏膜构成了阻止阿米巴侵袭肠壁组织的屏障。

2.吞噬细胞

寄生虫一旦突破皮肤或黏膜屏障侵入组织后，嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞均能通过直接或间接的方式，发挥一定的杀灭寄生虫的作用。

3.γδ T细胞

有研究表明，疟原虫的裂殖体可通过多克隆激活的方式激活γδ T细胞，分泌IFN-γ等细胞因子，在早期抗寄生虫感染中发挥作用。

二、抗寄生虫感染的适应性免疫

1.体液免疫

寄生虫感染早期，血中IgM水平上升，随着时间的延长，IgG上升。在蠕虫感染中，IgE水平升高，而在肠道寄生虫感染中则sIgA上升。抗体可通过以下方式发挥抗寄生虫作用：

(1)阻止寄生虫入侵靶细胞。例如，特异性抗体与疟原虫裂殖子结合后，可阻断裂殖子入侵红细胞。

(2)结合相应寄生虫抗原，通过经典途径激活补体系统，使寄生虫溶解。例如，非洲锥虫病人血清中的IgM、IgG在补体参与下，可溶解血内的锥虫。

(3)抗体结合寄生虫表面抗原，其Fc部分与效应细胞(如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等)上的Fc受体结合，通过ADCC效应杀灭寄生虫。

2.细胞免疫

在抗细胞内寄生虫感染时，细胞免疫发挥重要作用。不同的寄生虫感染诱导不同类型的细胞免疫应答。胞内寄生虫通过内源性途径激活CD8⁺CTL，而胞外寄生虫抗原通过外源性途径激活CD4⁺Th细胞。CTL是抵抗胞内原虫感染的重要细胞，当它与靶细胞接触后，通过释放穿孔素、颗粒酶溶解杀伤靶细胞；也可通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。

CD4⁺Th细胞产生的细胞因子在决定感染的结局中十分重要。Th1细胞活化后，主要启动对多数原虫的细胞免疫。活化的Th1细胞通过分泌IFN-γ、IL-12、IL-2分别激活巨噬细胞、NK细胞及辅助Tc的活化。激活的巨噬细胞可吞噬寄生虫感染的靶细胞或原虫，通过细胞内溶酶体蛋白酶杀伤虫体；也可释放毒性物质破坏寄生虫线粒体而发挥杀虫作用。Th2细胞活化后分泌IL-4、IL-5、IL-10等辅助B细胞产生抗体，参与对某些蠕虫的免疫。