第四节　自身免疫性疾病治疗原则(Treatment of Autoimmune Diseases)

自身免疫性疾病有多种类型。由于发病机理不清楚，诊断、防治都比较困难，需要结合多方面的资料综合考虑。理论上，治疗自身免疫性疾病的理想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但迄今尚未实现这一目标。目前临床干预措施仅限于缓解或减轻自身免疫性疾病患者的临床症状。近年来，通过对自身免疫性疾病实验动物模型的研究，已在特异性的免疫治疗中取得初步进展。

一、常规治疗

1.消除诱因

某些自身免疫性疾病有明确的诱因，如药物引起的血小板减少性紫癜和溶血性贫血，停药后病人即可逐渐痊愈。

2.对症治疗

如青年型糖尿病患者可用胰岛素控制血糖；自身免疫性甲状腺炎的黏液性水肿患者可采用甲状腺素替代疗法；甲亢患者用抗甲状腺药物治疗；类风湿关节炎可用水杨酸制剂等进行抗炎治疗。

3.血浆置换和胸腺切除

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的发病与患者体内的自身抗体有关，可通过血浆置换去除血浆中的自身抗体和免疫复合物，从而缓解病情。重症肌无力的患者通常伴有胸腺的病变，部分患者可通过切除胸腺改善症状。

4.免疫抑制剂

环孢素A(CsA)是目前广泛使用的一种免疫抑制剂，能有效抑制细胞免疫应答。通过选择性地抑制T细胞IL-2基因的转录，从而阻断IL-2的合成和分泌，使T细胞的扩增、活化和分化受阻。FK506是一种新型免疫抑制药，作用机制与CsA相同，有效剂量远较CsA小且毒性较低。其他如硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤等抑制细胞代谢的药物均可杀伤快速增殖的细胞，从而抑制自身反应性淋巴细胞的增殖和分化，也常用于一些自身免疫性疾病的治疗。

二、生物治疗

1.诱导免疫耐受

(1)口服自身抗原口服自身抗原，可通过肠相关淋巴组织诱导特异性的免疫耐受，预防和抑制自身免疫性疾病的发生。目前口服重组胰岛素用于防治糖尿病已在动物模型中获得成功，并用于临床试验。

(2)阻断TCR与MHC分子-自身抗原肽的结合通过对自身抗原肽的鉴定和序列的分析，可设计出与TCR或MHC分子具有高亲和性的短肽，用于阻断TCR与MHC分子－自身抗原肽的特异性结合。

(3)阻断协同刺激信号CTLA-4Ig是CTLA-4与IgFc段的可溶性融合蛋白，其可与B7-1和B7-2高亲和性结合，通过阻止B7与T细胞表面CD28分子的相互作用，从而抑制T细胞的活化。

2.单克隆抗体

可用抗淋巴细胞表面分子CD3、CD4和CD8的单克隆抗体，清除部分T细胞，抑制免疫反应。

3.细胞因子和抗细胞因子

由于细胞因子在自身免疫性损伤中的重要作用，故成为生物治疗的主要靶分子。IFN-α、IL-4、IL-10、TGF-β等均能通过调节自身免疫应答而发挥治疗作用。

4.基因治疗

该方面的研究目前多处于动物实验阶段。主要包括有T细胞介导的基因治疗、靶组织基因治疗、再生基因治疗等。