第三节　Ⅲ型超敏反应(Type III Hypersensitivity)

Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型(immune complex type)或血管炎型(vasculitis type)超敏反应，是由可溶性抗原与相应抗体结合形成中分子免疫复合物(immune complex，IC)沉积于毛细血管基底膜，在补体及炎性细胞参与下，导致炎性病变。其特点是：由中分子IC引起；抗体为IgG、IgM或IgA；有补体、嗜中性粒细胞参与；引起以嗜中性粒细胞浸润为主的炎症反应。

一、发生机制

可溶性抗原与相应抗体(IgG、IgM、IgA)结合形成IC，大分子IC被吞噬细胞吞噬清除，小分子IC则由肾小球滤过清除，中分子IC不易清除，而是沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/嗜中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和嗜中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤(图15-3)。

1.抗原

引起Ⅲ型超敏反应的抗原包括：内源性抗原如自身变性IgG、核抗原、肿瘤抗原等；外源性抗原如细菌(链球菌)、病毒(乙肝病毒)、异种动物血清、寄生虫和药物等。这些抗原可持续存在于机体，刺激机体产生IgG、IgM、IgA，抗原抗体有机会共同存在，有利于IC形成。

图15-3　Ⅲ型超敏反应发生机制

2.中分子可溶性IC的沉积

中分子可溶性IC的沉积是引起疾病的先决条件，易于使IC沉积的主要因素为：

(1)血管通透性增加IC激活补体产生C3a、C5a、C3b，使肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板活化；IC也可直接与血小板表面Fc γ R结合使之活化，释放组胺等血管活性物质，导致血管通透性增加，由于血管内皮细胞间隙增大，有助于IC在组织中沉积。

(2)血管内高压及形成涡流IC易沉积在血压较高的毛细血管迂回处。肾小球基底膜和关节滑膜等处毛细血管迂回曲折，血流缓慢且易形成涡流，加之毛细血管内血压较高，有助于IC在该组织中沉积。

3.IC沉积引起组织损伤的机制

中分子可溶性IC沉积在哪个部位，即造成哪个部位的损伤，其机制为：

(1)激活补体沉积的IC可激活补体，产生C3a、C5a。C3a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合，使其释放组胺等炎性介质。致局部毛细血管通透性增高，渗出增多，局部水肿。C3a、C5a同时又可趋化中性粒细胞至IC沉积部位。

(2)吸引白细胞浸润和集聚中性粒细胞在吞噬IC的同时，释放溶酶体酶，包括蛋白水解酶、胶元酶和弹性纤维酶等，损伤邻近组织。

(3)活化血小板IC和C3b激活的血小板可释放血管活性胺类物质，加剧局部渗出和水肿，并激活凝血机制，形成微血栓，引起局部缺血、出血和组织坏死。

二、常见病例

Ⅲ型超敏反应导致的疾病被称为免疫复合物病(ICD)，分为两类：局部ICD发生于抗原进入部位；全身ICD因IC随血流播散沉积在多个部位所致。

1.局部免疫复合物病

(1)Arthus反应是一种实验性局部过敏反应。Arthus发现给家兔皮下多次注射马血清后，注射局部出现红肿、出血、坏死等剧烈炎症反应，该现象被称为Arthus反应。这是因为多次注射异种蛋白刺激机体产生相应抗体，与再次注射的抗原结合形成IC沉积在注射局部血管基底膜所致。

(2)类Arthus反应是一种人类局部过敏反应。局部反复注射胰岛素后可刺激机体产生胰岛素抗体，此时再次注射胰岛素，即可在注射局部出现与Arthus反应类似的变化。另外，多次注射狂犬疫苗、生长激素等，也可出现上述现象。长期吸入粉尘中的植物蛋白、动物蛋白及霉菌孢子，也可与相应抗体在肺泡和肺泡间质形成IC，引起变态反应性肺泡炎。

2.全身免疫复合物病

(1)血清病(serum sickness)初次大量注射抗毒素(马血清)1～2周后出现发热、淋巴结肿大、皮疹、关节痛和蛋白尿等症状，称为血清病。这是由于患者体内针对抗毒素的抗体已产生而抗毒素尚未排除，二者结合形成可溶性IC，随血流运行并沉积于全身所致。此外，大剂量使用青霉素、磺胺药等也可通过类似机制出现血清病样反应，又称药物热。

(2)免疫复合物型肾小球肾炎此病一般发生在链球菌感染后2～3周，80%以上的肾炎属Ⅲ型超敏反应。这是由于链球菌的胞壁抗原与相应抗体结合形成IC，沉积于肾小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、乙肝病毒或疟原虫等感染后，亦可引起免疫复合物型肾炎。

(3)类风湿性关节炎此病可能是由于病毒或支原体等持续感染，使机体产生变性的IgG，刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体(以IgM为主)，即类风湿因子(rheumatoid factor，RF)。RF与变性IgG结合成IC，沉积在关节滑膜，引起关节炎。

(4)系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)SLE患者体内出现抗核抗体，与核抗原(DNA、RNA、核蛋白)结合成IC，沉积肾小球、关节、皮肤等多种脏器的毛细血管基底膜，引起肾小球肾炎、关节炎、皮肤红斑和多脏器损伤。

(5)过敏性休克样反应当血流中迅速出现大量IC时可引起休克。这是由于大量IC，能激活补体，产生大量的过敏毒素(C3a、C5a)，促进嗜碱粒细胞脱颗粒，释出血管活性物质，引起过敏性休克样发作。临床用大剂量青霉素治疗钩端螺旋体或梅毒时，所发生的过敏性休克样反应是由于在短时间内大量病原体被破坏，释出抗原，在血管内与相应抗体结合成大量IC所致。