第二节　Ⅱ型超敏反应(Type II Hypersensitivity)

Ⅱ型超敏反应又称细胞毒型(cytotoxic type)或细胞溶解型(cytolytic type)超敏反应。是抗体(IgG/IgM)与细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞等参与下，导致细胞溶解。其特点是：抗原为细胞性抗原；抗体为IgG和IgM；补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病；导致靶细胞溶解。

一、发生机制

细胞性抗原刺激机体产生相应抗体(IgG和IgM)，抗体与抗原结合形成细胞性抗原-抗体复合物，通过激活补体、吞噬细胞和NK细胞等杀伤带有抗原的靶细胞(图15-2)。

图15-2　Ⅱ型超敏反应发生机制

1.抗原

引起II型超敏反应的抗原为细胞性抗原，包括细胞固有抗原(正常组织细胞、改变的组织细胞)和吸附细胞的抗原(药物黏附的组织细胞)，均可成为II型超敏反应中被攻击的靶细胞。

(1)细胞固有抗原：①同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原；②异嗜性抗原：某些外来抗原与正常组织细胞之间具有共同抗原，如溶血性链球菌胞壁成分与人肾小球基底膜间有共同抗原，故抗链球菌抗体能与人肾小球基底膜结合诱发自身组织破坏；③改变的自身抗原：感染和理化因素可导致自身细胞结构的改变，而成为免疫系统攻击的靶细胞。

(2)吸附细胞的抗原：某些药物半抗原、微生物抗原/半抗原吸附于血细胞或血清蛋白表面而成为完全抗原，刺激机体产生抗体，介导吸附细胞的损伤。

2.靶细胞损伤机制

(1)补体介导的细胞毒作用细胞性抗原-抗体复合物通过激活补体经典途径，形成攻膜复合体(MAC)，直接溶解靶细胞。

(2)促进吞噬杀伤作用①细胞性抗原-抗体复合物中抗体通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合而介导调理吞噬；②细胞性抗原-抗体复合物激活补体产生C3b，通过C3b与具有C3b受体的红细胞和吞噬细胞结合，分别介导免疫粘连和调理作用，上述两种效应均可促进吞噬细胞吞噬杀伤靶细胞。

(3)ADCC作用IgG与靶细胞表面抗原结合，其Fc段与NK细胞和吞噬细胞表面FcγR结合，从而介导ADCC作用，杀伤靶细胞。

以上效应导致靶细胞大量溶解死亡，并出现相应的病变。此外，某些抗细胞表面受体的自身抗体与相应受体结合，并不引起靶细胞溶解，而是导致靶细胞功能紊乱，表现为受体介导的对靶细胞的刺激或抑制作用。

二、常见病例

1.输血反应

见于供受者间ABO血型不合。如将A型血输给B型血患者，则供者红细胞表面A抗原与受者血清中A抗体结合，在补体参与下导致红细胞溶解，此为溶血性输血反应。ABO血型抗体为天然IgM类抗体，在第一次ABO血型不合的输血的过程中即可发生输血反应。另外，即使是输同型血，由于不同个体HLA抗原不同，反复输血可在受者体内诱发抗白细胞、抗血小板等抗体，导致白细胞、血小板等血细胞溶解，又称非溶血性输血反应。

2.新生儿溶血症

见于母子间Rh血型不合。Rh^－母亲初次妊娠为Rh⁺胎儿时，由于分娩、流产等原因受到Rh⁺红细胞刺激而产生Rh抗体(属IgG类)。若再次妊娠胎儿仍为Rh⁺，母体内的Rh抗体便可通过胎盘进入胎儿体内，引起流产、死产或新生儿溶血症。预防方法为在初次分娩后72小时内注射Rh抗体，以阻断Rh⁺红细胞对母体的致敏作用。

母子间ABO血型不合也可引起新生儿溶血症，多发生于母亲为O型，胎儿为A型、B型或AB型，但症状较轻。原因在于母体天然血型抗体属IgM类，不能通过胎盘；而少量进入母体的胎儿红细胞所诱生的IgG类抗体，虽可经胎盘进入胎儿血流，但胎儿血清及其他组织中存在的A、B血型物质，有吸收相应抗体的作用，故对胎儿红细胞影响较小。

3.药物过敏性血细胞减少症

药物半抗原(如青霉素、磺胺、奎宁等)与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，刺激机体产生针对药物的特异性抗体。该抗体与药物结合的红细胞、粒细胞或血小板作用，或与药物结合形成抗原-抗体复合物后，再与具有FcγR的血细胞结合，通过激活补体、调理吞噬及ADCC作用，导致血细胞溶解。

此外，服用某些药物(如甲基多巴、消炎痛)或感染某些病毒(如流感病毒、EB病毒)可造成红细胞膜成分改变，刺激机体产生抗自身红细胞抗体而引起自身免疫性溶血性贫血。

4.抗基底膜型肾小球肾炎

某些链球菌与人肾小球基底膜有共同抗原，故链球菌感染后产生的抗体可结合肾小球基底膜发生交叉反应；或因链球菌感染后肾小球基底膜结构发生改变，刺激机体产生抗肾小球基底膜抗体，这两种抗体均可结合肾小球基底膜而导致肾小球肾炎。

5.肺-肾综合征(Goodpasture综合征)

该病可能是由于病毒或细菌感染等原因使肺泡基底膜抗原性发生改变，刺激机体产生抗肺泡基底膜的IgG类抗体，因肺泡壁基底膜和肾小球基底膜有共同抗原，该抗体能同时与两种组织的基底膜结合，导致肺出血和肾炎。

6.甲状腺功能亢进(Graves病)

该病患者体内可产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)受体的自身抗体，该抗体能与甲状腺细胞表面TSH受体结合，刺激甲状腺细胞产生大量甲状腺素，引起甲状腺功能亢进，但不破坏甲状腺细胞，被视为一种特殊的II型超敏反应。这种自身抗体(IgG)由于半衰期长，作用持久，故又称为长效甲状腺刺激素(long-acting thyroid stimulator，LATS)。