第六节　体液免疫应答规律(Rules of Antibody Responses)

在抗原诱导下B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，合成分泌特异性抗体。抗体的性质及在血液中的浓度可随时间发生变化。该变化随机体是初次、还是再次接触此抗原有所不同，由此可将针对某种抗原的体液免疫应答分为初次应答(primary immune response)和再次应答(secondary response)，前者主要发生在胸腺依赖区，后者发生在生发中心，其特点见图12-11。

图12-11　初次及再次免疫应答抗体产生的一般规律

一、初次免疫应答

机体初次接受抗原刺激后，历时5～10天潜伏期在血液中出现抗体，称初次应答。初次应答主要产生IgM类抗体，后期可产生IgG或IgA，所产生抗体总量及其与抗原的亲和力均较低，抗体维持时间短。

二、再次免疫应答

初次应答中所形成的记忆性B细胞在初次应答的生发中心经历增殖、突变、选择及抗体类别转换、亲和力成熟，一旦再次遭遇相同抗原刺激，记忆性B细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答。由于记忆性B细胞表达高亲和力BCR，可竞争性结合低剂量抗原而被激活，故仅需很低抗原量即可有效启动再次免疫应答；记忆性B细胞摄取APC并处理抗原，将抗原提呈给记忆性Th细胞。激活的Th细胞所表达的多种膜分子和大量分泌型细胞因子又作用于记忆性B细胞，使之迅速增殖并分化为浆细胞，合成和分泌抗体。

表12-3　初次免疫应答、再次免疫应答的特征

三、体液免疫应答规律的生物学意义

经过抗原选择后的再次体液免疫应答主要由IgG所介导，维持时间长、效率高、亲和力强。特异性抗体保证了宿主在再次感染时反应快、效应强，以最经济、最有效的方式迅速清除病原体。该规律可指导人工自动免疫，目前常用的预防性疫苗多为多次注射，以储备记忆性淋巴细胞、诱导再次免疫应答；在治疗性疫苗的构建与运用中通过细胞因子的干预、抗原性质、免疫途径、免疫佐剂等的调节对再次免疫应答进行导向。

本章小结(Summary)

B淋巴细胞由多能造血干细胞分化而来，在骨髓中发育成熟。成熟的B细胞主要存在于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏红髓、白髓的淋巴小结以及外周血内。骨髓中的淋巴细胞主要是B淋巴细胞，在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%，在淋巴结与脾脏中分别占淋巴细胞总数的1/4与1/2；胸腺中B淋巴细胞占淋巴细胞总数的1%。

根据其表面标志和功能特点，可将B细胞分成CD5⁺的B1细胞和CD5^－的B2细胞两个亚群，其中B2细胞是介导体液免疫应答的主要B细胞。B细胞对TD抗原应答依赖Th细胞(多为Th2细胞)辅助，活化、增殖后进一步分化为浆细胞分泌抗体，执行抗胞外菌、抗毒素、抗病毒等免疫功能，亦可产生免疫损伤；TI抗原可以在没有T细胞和APC辅助下直接活化B细胞(主要是CD5⁺B1细胞)产生应答。在B细胞应答中，由浆细胞所产生的抗体(存在于体液中)是主要的效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。此外，活化后的B细胞可形成记忆细胞；B细胞作为APC还有抗原提呈作用。

复习思考题(Review Questions)

1.B细胞介导的抗菌免疫在补体蛋白缺乏时会降低，请从B细胞活化与免疫应答效应这两个角度解释该现象。

2.T、B活化需要多种信号，请描述T、B活化所需的信号及其来源，哪些是对其活化有利的?哪些是必需的?

3.在免疫防疫中，固有免疫与适应性免疫相互依赖、相互作用，请论述在这两种免疫应答形式中具有协同作用的细胞动力学效应与活化成分。

4.再次免疫应答与初次免疫应答有许多不同，请描述再次免疫应答的特征，并从再次免疫应答淋巴细胞的特点解释其机制。

韩　丽