全屏显示专题章节

特异性免疫应答可分为抗原识别，T、B细胞活化、增殖、分化和发挥效应三个阶段。B细胞的BCR可直接识别游离的抗原分子，其中B1细胞主要识别TI-Ag，所产生的抗体主要为IgM，其应答不受MHC限制，亦无需APC和Th细胞辅助。B2细胞主要识别TDAg。

一、B细胞对TI抗原的应答

细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等属TI-Ag，其主要特征是不易降解，激活初始B1细胞无需Th细胞辅助，无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和记忆性B细胞形成。根据激活B1细胞方式的不同，可将TI-Ag分为TI-1和TI-2。

高剂量TI-1抗原(如LPS)可非特异性激活多克隆B细胞，故将其称为B细胞丝裂原；在低浓度时，其抗原决定基部分可与B1细胞表面的抗原受体结合，其促有丝分裂素结构，可与B1细胞膜上相应的受体结合，在这两部分结构的共同作用下，使B1细胞活化、增殖、分化为浆细胞(图12-2)。

此类抗原(如细菌荚膜多糖)结构特点是具有多个重复出现的抗原决定基并呈线性排列，它们与BCR结合使BCR出现交联而活化B1细胞，且由于TI-2抗原不易降解，使抗原信号延长和持续，但过度交联可使成熟B细胞产生耐受；B细胞针对此类TI-2抗原所产生的抗体，可发挥调理作用，促进吞噬细胞对病原体的吞噬，并有利于巨噬细胞将抗原提呈给特异性T细胞。

二、B细胞对TD抗原的识别

成熟的未经抗原刺激的初始B(B2)细胞表面同时表达两种免疫球蛋白分子mIgM和mIgD，mIg与另外两种分子Igα、Igβ组成BCR复合物，可直接识别TD抗原如游离状态天然蛋白质抗原分子表面的构象抗原决定基(即B决定基)，在识别抗原时无需APC对抗原的处理和提呈、无MHC限制性；但B细胞针对TD抗原的应答需活化的抗原特异性Th细胞的辅助。当BCR、TCR识别同一抗原分子的不同表位时，彼此相互作用。

BCR识别抗原对B细胞激活有两个作用：

(1)BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号：①静息状态的B细胞从G₀期进入G₁期，细胞体积增大，细胞质内的mRNA分子及一些细胞器如核糖体增多；②多种抗凋亡基因被诱导表达，使B细胞免于凋亡；③MHCⅡ类分子以及B7分子(先为B7-2，接着为B7-1)表达增高，B细胞作为抗原提呈细胞激活T细胞的能力增强；④多种细胞因子受体的表达增高，B细胞具有了接受活化T细胞分泌的细胞因子作用的能力。

(2)BCR与抗原的交联不仅启动信号传递，同时使BCR-抗原复合物发生“内在化”，被酶解加工，抗原以MHC-抗原肽复合物形式表达于B细胞膜上供抗原特异性Th细胞识别，这一过程即为B细胞抗原提呈过程。①B细胞作为抗原提呈细胞，其膜上的抗原肽-MHCⅡ类分子可被静息的Th细胞的TCR识别，为后者提供活化的第一信号，诱导Th细胞活化；同时B细胞上的B7分子与静息Th细胞膜上的CD28分子相作用，为后者提供活化的第二信号。在B细胞的作用下，静息的Th细胞活化，表达CD40L分子，并合成分泌大量细胞因子，获得诱导B细胞活化的能力。②活化的Th细胞选择性诱导特异性B细胞活化的能力，取决于抗原特异性B细胞将特定抗原浓缩于其表面的MHCⅡ类分子上并展示抗原肽的能力，活化的Th细胞只辅助那些向它们提呈特异性抗原肽的B细胞。因此，B细胞的抗原提呈过程不仅可使更多的T细胞活化、增殖和分化，而且可使T细胞定向辅助能对某种特异性抗原产生体液免疫应答的B细胞(图12-3)。