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医学免疫学
1.12.3 第三节 T细胞对抗原的识别(T Cells Recognition of Antigen)

第三节 T细胞对抗原的识别(T Cells Recognition of Antigen)

一、TCR识别抗原的特点

免疫生物学的奥妙之一在于APC对天然蛋白质抗原的“精确”加工,只有经过加工修饰的抗原肽才能被TCR所识别。所以T细胞识别抗原的前提有赖于APC对抗原的加工提呈。外源性抗原和内源性抗原的提呈过程及其机制不同。外源性抗原经加工后,以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面,主要供特异性CD4+Th细胞识别。树突状细胞(DC)是激活初始T细胞的最重要的APC。

内源性抗原经宿主细胞加工处理后,以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面,供持异性CD8+T细胞识别。

TCR识别抗原是通过CDR1和CDR2来识别MHC分子的多态区和抗原肽的两端,而CDR3主要识别抗原肽中央的T表位,此即所谓的双识别(图11-3)。

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图11-3 TCR识别抗原的特点

二、T细胞识别抗原肽具有MHC限制性

TCR识别的是抗原肽-MHC复合物,这种复合物是一种特定的复合物。这种“特定”是由MHC种类所决定的(这就涉及MHC基因型的问题)。某一抗原由某一特定基因型MHC提呈,也只能是具有相同MHC基因型的T细胞来识别。这种在抗原提呈过程中受MHC分子型别约束的现象,称MHC限制性。TCR识别抗原就具有这种限制性。

三、T细胞进行抗原识别的部位是二级淋巴器官

病原微生物入侵的部位并不是免疫应答开始的部位,一般来说,免疫应答主要发生在二级淋巴器官如淋巴结、脾脏等。病原菌及其产物或经淋巴液转运至淋巴结,或经血液流经脾脏(在黏膜组织中可经淋巴管引流至局部集合淋巴结或扁桃体)。这些淋巴器官或组织中都有能捕捉抗原的APC,它们携带经过处理的抗原至淋巴结的副皮质区和脾脏小动脉周围的淋巴鞘等(特定)部位,在这里与T细胞结合,提呈抗原,进而活化T细胞。

所以,周围淋巴组织是免疫应答发生的场所,在该场所,免疫细胞之间相互作用,产生效应细胞和效应分子,再定向地,相对集中地迁移定位于炎症部位,发挥免疫作用。