第二节　T细胞亚群及功能(Subsets and Functions of T Cells)

T细胞是不均一的细胞群体，根据其表面特征和功能特点，可分为不同类别或亚群。①根据TCR双肽链的构成不同，分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞；②根据TCRαβT细胞的功能特点，分为辅助性T细胞(helper T lymphocyte，Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)、迟发型超敏反应T细胞(delayed type hypersensitivity T lymphocyte，T_DTH)；③根据T细胞表面CD4或CD8分子的表达情况，分为CD4⁺或CD8⁺T细胞。

一、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞

此两类细胞均表达CD2和CD3。在末梢血中，TCRαβT细胞占成熟T细胞的90%～95%，主要分布于皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下组织，某些胸腺内早期T细胞也为TCRαβT细胞。TCRαβT细胞主要为CD4⁺或CD8⁺的单阳性细胞，是体内承担特异性免疫应答的主体细胞；TCRγδT细胞则为CD4^－CD8^－双阴性细胞，仅占成熟T细胞的5%～10%，其TCR的多样性有限，主要发挥非特异性杀伤功能，参与机体针对某些病原体的免疫防御。TCRαβT细胞和TCRγδT细胞的比较见表11-1。

表11-1　TCRαβT细胞和TCRγδT细胞生物学特征的比较

二、CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞

根据T细胞CD分子的表型不同，人类T细胞可分为CD2⁺CD3⁺CD4⁺CD8^－和CD2⁺ CD3⁺CD4^－CD8⁺T细胞，简称CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞。两者均可表达TCRαβ，但所识别抗原及MHC分子的类别不同。

1.CD4⁺T细胞

CD4⁺T细胞只表达TCRαβ，而不表达TCRγδ；其识别抗原受自身MHCⅡ类分子限制。它们主要是Th细胞。

近年来研究发现，根据CD4⁺Th细胞所分泌的细胞因子不同，可将其分为Th1细胞和Th2细胞。

Th1细胞：主要分泌INF-γ、IL-2、IL-12和TNF-β/α等细胞因子，参与细胞免疫，介导细胞毒作用和迟发型超敏反应性炎症，在机体抗胞内病原体感染中发挥重要作用。

Th2细胞：主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，辅助体液免疫应答，刺激B细胞增殖并产生抗体，在对蠕虫感染和环境变应原的应答中起主要作用。

Th1细胞或Th2细胞均由Th0细胞分化而来，其分化受许多因素的调控。局部微环境中的细胞因子是调控Th0细胞分化的关键因素。

如图11-2所示，IFN-γ和IL-12是促进Th1细胞分化的主要细胞因子；IL-4是诱导Th2细胞分化的关键细胞因子。但IFN-γ能抑制Th2细胞增殖；而IL-4和IL-13能联合抑制Th1细胞的分化和功能，IL-10可明显抑制Th1细胞因子的产生，从而间接促进Th2细胞分化。IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞的增殖。

图11-2　细胞因子对Th1和Th2细胞分化的影响

(实线箭头表示促进，虚线箭头表示抑制)

根据微环境中细胞因子对Th1细胞和Th2细胞分化的影响，临床上可以通过改变局部(病灶)微环境的细胞因子组成，调节免疫应答，从而干预某些相关疾病，达到治疗效果。

Th1细胞和Th2细胞主要的生物学特性见表11-2。

表11-2　人Th1细胞和Th2细胞主要生物学特性比较

续表

2.CD4⁺CD25⁺Tr细胞

CD4⁺CD25⁺Tr细胞(regulator T)：某些CD4⁺T细胞可组成性表达CD25(即IL-2受体的α链)，它们抑制CD4⁺或CD8⁺T细胞的活化与增殖，在免疫应答中发挥重要的负调节作用，故被称为CD4⁺CD25⁺Tr细胞。此类细胞发挥生物学效应的机制可能为：①通过与靶细胞(包括初始T细胞和记忆性T细胞等)的直接接触而发挥抑制作用；②在免疫应答部位，Tr细胞通过其组成性表达的CTLA-4和膜型TGF-β的作用，下调靶细胞IL-2Rα链的表达，从而抑制靶细胞增殖；③可能下调APC表达CD80和CD86，通过干扰共刺激信号的产生而发挥负调节作用。

3.CD8⁺T细胞

CD8⁺T细胞主要是指细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。有学者认为，CD8⁺CTL细胞也可根据所分泌细胞因子的不同而分为CTL1和CTL2两个亚群，并且其某些生物学特征也类似于两类Th细胞。

CTL细胞的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植细胞等)。活化CTL细胞杀伤效应的主要机制为：①分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶(granzyme)或淋巴毒素等直接杀伤裂解靶细胞；②通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。

三、NK T细胞

近年来发现，有一类T细胞可表达NK细胞表面分子NK1.1和TCR-CD3复合物，被称为NK1.1细胞，简称NK T细胞。此类细胞可在胸腺内外分化发育，IL-7是诱导其分化发育的关键因子。NK T细胞主要有两种功能：

1.细胞毒作用

NK T细胞的细胞毒作用不同于CTL细胞，表现为：①主要识别由胃肠道黏膜上皮细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原，其识别不受MHC限制；②TCR多样性有限，主要表现为非特异性杀伤效应。故一般属于固有性免疫的效应细胞。

2.免疫调节作用

NK T细胞被激活后可分泌大量IL-4，在Th0向Th2细胞分化以及IgE类别转换中发挥重要作用。此外，NK T细胞在IL-12诱导下也可分泌INFγ，从而促进Th0向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。