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医学免疫学
1.12.1 第一节 T细胞表面标志(Surface Markers of T Cells)

第一节 T细胞表面标志(Surface Markers of T Cells)

T淋巴细胞(B lymphocyte)简称T细胞,T细胞的表面标志(surface marker)是指存在于T细胞表面的一些膜分子,包括各种表面受体和表面抗原。是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激产生应答的分子基础。亦是鉴别和分离T淋巴细胞的重要依据。

一、T细胞表面受体

1.T细胞抗原受体(T cell antigen recepter,TCR)

TCR是T细胞识别抗原的特异性

受体,也是所有T细胞特征性的表面标志。T细胞表面的TCR与CD3分子共同组成TCR-CD3复合物(图11-1),TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。

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图11-1 TCR-CD3复合物示意图

CD3由6条肽链组成,其中γε和δε分别以非共价键形式组合,两条ζζ以二硫键相连,组成三种二聚体。CD3分子的胞内区含有10个免疫受体酪氨酸活化基序(immunorecepter tyrosinebased activation motif,ITAM),CD3是T细胞活化信号转入胞内的重要传递分子。

TCR有α、β、γ、δ四种肽链,分别以两条(糖蛋白)肽链通过二硫键连接组成异二聚体,根据异二聚体的组成不同可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。

TCRαβ分子结构与免疫球蛋白类似,其膜外部分各含有可变区和恒定区两个Ig样结构域。α链和β链的可变区通过V-J-C及V-D-J-C基因节段重排后可编码形成特异性不同的(多样性)TCR分子,藉此,可识别环境中千变万化的抗原。

2.细胞因子受体(cytokine recepter,CKR)

T细胞表面具有多种CKR,包括IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等,通过与相应细胞因子的结合而实现对T细胞活化、增殖及分化的调节。T细胞表面CKR的种类、密度及亲和力与细胞的状态有关。如IL-2R的α、β和γ链有三种组合形式,即α、βγ、αβγ,三者对IL-2分别具有低、中和高亲和力。静止T细胞仅表达中等亲和力的IL-2Rβγ链,而活化T细胞还能表达IL-2Rα链,可与βγ链结合成高亲和力的IL-2R,从而使T细胞能接受较低水平的IL-2刺激,引发T细胞的增殖反应。

3.病毒受体

T细胞表面的CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体,HIV可选择性感染CD4+T细胞,导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的发生。

4.丝裂原受体

T细胞表面可表达多种丝裂原受体,如刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)和美洲商陆(PWM)等,应用PHA在体外可刺激静止的T细胞转化为淋巴母细胞,借以观察T细胞的增殖程度,此即淋巴细胞转化试验(lymphocyte transforming test)。

5.其他表面受体

除上述受体外,T细胞表面尚表达其他多种表面受体,如绵羊红细胞受体(SRBCR)、抗体受体(Fc γ R)、补体受体CR1(CD35)等。

二、T细胞表面抗原(T-cell surface antigen)

具有重要免疫学意义的T细胞表面抗原主要是MHC抗原和分化抗原(CD分子)。

1.MHC抗原

所有T细胞均表达MHCⅠ类分子,人类活化的T细胞还可表达MHCⅡ类分子。故后者可视为活化T细胞的标志。

2.分化抗原(CD分子)

T细胞可表达多种CD分子,如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD45等,这些膜分子对于T细胞的检测、T细胞对抗原的特异性识别和应答以及T细胞与其他免疫细胞之间的相互作用等都有着不同的生物学作用。

应该指出,活化T细胞与静止T细胞的表面标志是有差异的,这种差异主要表现在某些表面标志的表达与不表达,高表达与低表达。例如:活化T细胞可新表达MHCⅡ分子、IL-2Rα(CD25)、CD71即转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)、CD40L(CD154)等;高表达Fas(CD95)、CTLA4(CD152)等。这些新、高表达的表面标志直接参与了活化T细胞的生物学效应。检测这些膜分子有助于了解机体的免疫功能状态。