全屏显示专题章节

不同个体对疾病的易感性，除环境因素影响外，在很大程度上是由遗传因素所决定。流行病学调查发现某些疾病与特定HLA抗原型别相关联，例如北美白人强直性脊柱炎患者有91%以上携带HLA-B27抗原。所谓关联(association)指两个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布。现已发现许多HLA基因型别与疾病关联，即携带特定HLA基因的个体易感或不易感某种疾病。HLA与疾病关联的程度可借助相对危险性(relative risk，RR)来评价，其计算公式为：RR=(P⁺×C^－)/(P^－×C⁺)。式中P⁺为携带特定HLA基因的患者数；C^－为不携带此基因的对照组人数；P^－为不携带此基因的患者数；C⁺为携带此基因的对照组人数。RR=1表示无关联；RR＞1表示正关联，数值越大关联越强，提示携带该HLA基因者罹患某种疾病的危险性越大；RR＜1表示负关联，数值越小关联越强，提示携带该HLA基因者可能对某种疾病具有抗性(表8-1)。

二、HLA与器官移植

同种异型HLA分子是诱导移植排斥反应发生的主要抗原。同种器官移植术后，移植物存活很大程度上取决于器官供者和受者间HLA型别是否匹配。因此，移植术前须对供、受者进行HLA分型，据此选择合适供者。建立精确和快速的HLA分型技术一直受到临床与基础医学家的关注。由于HLA具有高度多态性，使得在无血缘关系人群中寻找HLA相匹配的供者异常困难。

三、HLA抗原表达异常与疾病的关系

机体所有有核细胞均表达HLAⅠ类分子，其表达降低与某些病理过程相关。在小鼠及许多人类肿瘤细胞，均发现MHCⅠ类分子表达下调或缺失，导致肿瘤抗原不能有效提呈给CD8⁺CTL细胞识别，肿瘤细胞因此可以逃避CTL的攻击。

某些器官特异性自身免疫病的靶细胞可异常表达HLAⅡ类分子。例如，Graves病患者的甲状腺上皮细胞、Ⅰ型糖尿病患者的胰岛β细胞等，均可出现HLAⅡ类分子异常表达。HLAⅡ类分子乃参与抗原提呈的关键分子，一旦靶细胞异常表达HLAⅡ类分子，就可能以组织特异性方式把自身组织抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动致病性自身免疫应答而导致自身免疫病的发生。

某些多次接受输血的患者体内可产生抗HLA抗体而发生非溶血性输血反应，主要表现为发热、白细胞减少和荨麻疹等。理论上，对多次接受输血的患者应尽量选择HLA相同的供血者。

主要组织相容性复合体(MHC)是由一组紧密连锁的基因座所构成，所编码的许多蛋白质参与对T细胞的抗原提呈，其中最经典的包括MHCⅠ类和Ⅱ类分子，提呈抗原肽给T细胞受体识别。MHC分子最显著的特征是其广泛多态性。这种多态性对T细胞抗原识别非常关键，它可影响MHC分子所结合抗原肽的种类、构象以及MHC分子与TCR的相互作用。一个T细胞可以识别与某一特定型别MHC分子结合的抗原肽，而不能识别另一型别MHC分子结合的同一抗原肽，此称作T细胞识别抗原的MHC限制性。来自传染性病原体的选择压力可能是维持生物种群MHC分子多态性的机制，它赋予群体中每一个体具有其独特的MHC分子型别，参与对免疫应答的调节而影响个体对疾病的易感性。在同种异体器官移植中，受者T细胞对同种异体MHC分子的识别与应答导致器官移植排斥反应。