第三节　细胞因子受体(Cytokine Receptors)

细胞因子的重要生物学特征之一是其需与相应受体结合才能发挥生物学作用。换言之，表达特定细胞因子受体的细胞才能对相应的细胞因子产生应答。

细胞因子受体主要表达于细胞表面。某些情况下(尤其受强免疫原性物质刺激)，许多种类的细胞因子受体可从膜表面脱落，成为可溶性分子。这些游离形式的可溶性细胞因子受体(soluble cytokine receptor)可与膜型受体竞争，从而负向调节相应细胞因子的生物学作用。

一、细胞因子受体的分类

细胞因子受体主要根据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为5个家族。

1.Ⅰ型细胞因子受体家族

该家族胞外区约200个氨基酸具有同源性，有4个保守半胱氨酸及色氨酸-丝氨酸-任一氨基酸-色氨酸-丝氨酸(WSXWS)结构域，包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、G-CSF和GM-CSF等的受体。

2.Ⅱ型细胞因子受体家族

该家族胞外段含4个保守的半胱氨酸，但无WSXWS结构域，包括所有类型IFN和IL-10等的受体。

3.免疫球蛋白超家族

该家族胞外区含免疫球蛋白分子的结构域，包括IL-1、M-CSF、SCF等的受体。

4.TNF受体家族

该家族胞外区含若干由40个氨基酸组成的富含半胱氨酸的结构域，包括TNF-αR、TNF-βR以及其他重要的膜分子(如CD40、CD27及死亡受体Fas、DR4、DR5等)。

5.趋化因子受体家族

该家族成员分子含7个跨膜结构域，包括CCR1～CCR11、CXCR1～CXCR5，CR1与CX3CR1。多数趋化因子受体可与若干不同的趋化因子结合。

二、细胞因子受体的公有亚基

I型和Ⅱ型细胞因子受体家族的多数成员由2个或2个以上亚单位组成，其中一个为信号转导亚单位，另一个为细胞因子特异性亚单位(图6-2)。

信号转导亚单位常为若干种细胞因子受体的公有链(commen chain)，参与信号转导。例如：IL-2受体的γ链为IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15受体的公有链；IL-3受体的γ链为IL-5、GM-CSF受体的公有链；Il-6受体的gp130为IL-11、睫状神经营养因子(CNTF)、白血病抑制因子(LIF)、抑瘤素M(OSM)受体的公有链。公有链使细胞因子的效应具有重叠性，如IL-2与IL-4、IL-7、IL-9等受体公有γ链，均可促进T细胞增殖，从而彼此间可显示代偿作用。

细胞因子受体特异性亚单位，也称私有链(private chain)，其保证每一种细胞因子生物学效应的特异性，例如：IL-6与LIF受体均有gp130，但胚胎干细胞仅表达LIF特异性受体亚单位，故只有LIF才能维持胚胎干细胞处于不分化状态。