第六节　补体与疾病(Complement Related Diseases)

补体系统的异常，特别是参与三条补体激活途径的成分、补体调节蛋白或补体受体，这些补体成分的某种或某些的缺失，均会导致相应疾病的发生。

一、参与经典激活途径的补体成分缺失所引起的疾病

经典激活途径中的C1q，C1r，C1s，C2(多见)或C4组分的缺失，导致循环中免疫复合物清除障碍，所引发最为常见的疾病是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus SLE)。仅仅C2和C4的缺失的患者，由于体内的补体替代激活途径和甘露糖凝集素激活途径可正常发挥功能，并不会易发感染；但C3的缺失患者极易引发感染性疾病，并伴随有肾小球肾炎，这是因为C3在机体内参与清除免疫复合物，而这一类患者体内缺乏C3，免疫复合物易沉积在肾小球血管基底膜周围激活补体引发炎症。

二、参与替代激活途径的补体成分缺失所引起的疾病

这类补体成分的缺失较少见，P因子和D因子的缺失会导致患者体内的替代激活途径异常。临床上，单纯的一种替代激活途径的补体成分缺失并不会导致患者易发感染；但国外也有报道，某些D因子缺失的患者会对奈瑟氏菌的感染敏感。

三、参与MAC组装的补体成分缺失所引起的疾病

参与MAC组装的任意一种补体成分的缺失，均会导致MAC形成障碍，最终的结果是无法对靶细胞或是靶细菌进行裂解。在这一类补体成分的缺失中，最为常见的是C9的缺失，该成分缺失的患者常表现为对脑膜炎球菌或淋球菌易感。

四、补体调节蛋白或补体受体成分缺失所引起的疾病

C1 INH、I因子和H因子等调节蛋白的缺失往往伴随有患者体内经典激活途径和替代激活途径甚至C3片段消耗的异常。C1 INH的缺失与遗传性血管神经性水肿的发生有关。I因子和H因子的缺失会导致C3在血浆中被持续地消耗，最终导致患者易被病原微生物感染；此外，这些患者还可能由于体内的免疫复合物清除障碍而引发血管性肾小球肾炎。DAF和C8bp的缺失会引起患者体内C3转化酶活性的异常，会活化补体导致红细胞的异常溶解引发阵发性夜间血红蛋白尿，最终可能会引起慢性的溶血型贫血、或是静脉血栓的形成。CR3和CR4的缺失会引起患者体内白细胞的黏附功能障碍，使患者易发化脓性感染。

本章小结(Summary)

补体系统活化的三条激活途径包括：经典激活途径、替代激活途径和凝集素激活途径。尽管它们发生作用的时间、起始的激活物和补体参与成分不尽相同，但具有共同的末端通路反应，最终导致对靶细胞和细菌的溶解和杀伤。

补体系统调节方式主要包括自身调控和补体调节蛋白的作用。补体受体包括三大类：(1)C1q及相关胶原凝集素的受体；(2)C3/C4受体；(3)识别C3a和C5a等的过敏毒素受体。这些补体受体与相应的补体片段结合后，介导了补体活性片段和调节蛋白的生物学活性。

补体系统活化后产生众多的生物学效应，其主要包括：(1)裂解细菌和细胞；(2)免疫调理作用；(3)清除免疫复合物的作用；(4)炎症介质作用；(5)免疫调节作用；(6)固有免疫和适应性免疫连接作用。通过上述机制，补体系统在机体抗感染免疫防御、维护内环境稳定等方面发挥重要作用。

补体成分的缺失会引发疾病，参与经典激活途径、替代激活途径以及MAC组装的补体成分以及补体调节蛋白或补体受体成分缺失均会引起的疾病。

复习思考题(Review Questions)

1.试比较补体三条活化途径。

2.简述补体系统的功能及生物学意义。

潘　勤　刘胜武