第五节　补体系统的功能及生物学意义 (Functions and Biological Significances of the Complement System)

三条补体激活途径通过末端通路反应反应过程在细胞膜表面组装MAC，介导溶细胞效应。同时，补体激活过程中可生成多种裂解片断，通过与细胞膜表面相应受体结合而介导多种生物学功能。其主要功能如下：

一、裂解细菌和细胞

无论通过何种途径活化，补体系统都能对其黏附的细胞产生溶解作用。补体系统激活后，MAC在靶细胞膜上进行组装，形成穿膜的亲水性通道，破坏局部磷脂双分子层，最终导致细胞崩溃溶解。对不同种类的靶细胞，补体的溶解效果亦不同，例如革兰氏阴性杆菌、支原体、异体红细胞和血小板对补体很敏感，革兰氏阳性菌对补体不敏感。

二、免疫调理作用

人及哺乳动物的单核巨噬细胞和中性粒细胞表面都有C3b和C4b的受体，能与带有补体成分的免疫复合物相结合，促进吞噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。C3b、C4b、iC3b均有调理作用，当这些片段与单核巨噬细胞和中性粒细胞表面的CR1和CR3结合时，将抗原异物(细菌、靶细胞、病毒等)拉近，使之易于吞噬。

三、清除免疫复合物的作用

补体参与了免疫复合物的清除，其机制如下。①可溶性抗原抗体复合物激活补体后，产生的C3b可共价结合至复合物上，通过C3b与表达CR1、CR2的红细胞、血小板黏附，并通过血液循环将免疫复合物转运至肝、脾脏内，被巨噬细胞清除，这也是机体清除免疫复合物的重要机制。②补体可与IgFc段结合，改变Ig的构象，抑制Ig结合新的抗原表位，从而抑制新的抗原抗体免疫复合物的形成；另一方面，补体可插入免疫复合物的网络结构之中，干扰Fc段之间的相互作用，从而溶解已沉积的免疫复合物。

四、炎症介质作用

补体是重要的炎症介质之一，可通过多种途径引起不同的炎症。①过敏毒素作用，C3a和C5a又称为过敏毒素(anaphylotoxins)，可作用到肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，使细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯及前列腺素等活性介质，使平滑肌收缩、毛细血管扩张和腺体分泌增强，引起类似过敏反应的病理变化。②趋化作用，C4a、C5a、C3a和C5b67可趋化中性粒细胞和单核巨噬细胞聚集在免疫复合物的沉积部位，导致局部免疫病理损伤。③激肽样作用，C2b、C4a等补体片段具有激肽样活性，可诱导中性粒细胞表达黏附分子，并刺激中性粒细胞产生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸，引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等。

五、免疫调节作用

补体也参与了对免疫应答的调节。如补体的调理作用可增强吞噬细胞的吞噬功能；补体C3b片段与B细胞的作用可促进B细胞的活化和增殖，尤其对B1细胞更为重要；C3b片段还可与中性粒细胞和单核细胞上CR1受体结合，增强效应细胞的ADCC效应。

六、固有免疫和适应性免疫连接作用

补体与体液免疫有着诸多方面的关联。当补体活化后，产生大量的C3和C3b片段，这些片段会附着在病原微生物颗粒的表面。B细胞等抗原提呈细胞表面表达有CR1和CR2受体，它们会通过这些补体受体将病原微生物颗粒吞噬，增强抗原的加工和提呈。免疫复合物还可以通过CR2受体停留在生发中心里，因此补体也参与了记忆性B细胞的形成。此外CR2可作为BCR的协同受体之一，参与B细胞的活化。最近还有研究表明，补体可能与B细胞耐受有关。