第四节 中医药对风湿病实验室指标的影响
根据现代医学治疗风湿病以免疫抑制剂、非甾体抗炎药为主的特点和中医证候的个体差异性，通过辨病与辨证相结合，应用既能针对中医证候又能对免疫功能紊乱、炎性指标异常等具有特异性治疗作用的敏感中药组方配伍，从而使辨证论治与现代药理研究的成果相结合，辨病与辨证有机结合，这样既能体现辨证论治的整体性和灵活性，又能对风湿性疾病的免疫性功能紊乱、炎性指标异常等特点起到针对性较强的治疗作用。
一、对活动性指标的影响
风湿病活动性指标是风湿炎症活动的证据，是反映非特异性炎症的指标。主要包括非特异性血清成分改变（某些血清成分在各种炎症或其他活动性疾病中可发生变化），常用的测定指标有:
（1）红细胞沉降率（血沉，ESR）:血沉加速，但合并严重心力衰竭或经肾上腺皮质激素或水杨酸制剂抗风湿治疗后，血沉可不增快。
（2）C反应蛋白:风湿热患者血清中有对C物质反应的蛋白，存在于α球蛋白中。风湿活动期，C反应蛋白增高，病情缓解时恢复。
（3）粘蛋白:粘蛋白系胶原组织基质的化学成分。风湿活动时，胶原组织被破坏，血清中粘蛋白浓度增高。
（4）蛋白电泳:白蛋白降低和γ球蛋白常升高。免疫指标检测，常用的测定指标有:①循环免疫复合物检测阳性。②血清总补体和补体C3:风湿活动时降低。③免疫球蛋白IgG，IgM，IgA:急性期增高。④B淋巴细胞增多，T淋巴细胞总数减少；T抑制细胞明显减少，T辅助细胞与T抑制细胞的比值明显增高。T抑制细胞减少后，引起机体对抗原刺激的抑制减弱，破坏了免疫系统的自稳性。⑤抗心肌抗体:80%的患者抗心肌抗体呈阳性，且持续时间长，可达5年之久，复发时又可增高。
中药在治疗风湿病时，不但可以改善风湿病的症状，而且可以改善机体的免疫功能。如中药蒲公英、黄芩、金银花、黄芪、黄连、苦参、忍冬藤、雷公藤、土茯苓、山慈姑、胆南星、半夏等能明显改善ESR；乌梢蛇、全蝎、蜈蚣、雷公藤、白芍、制草乌、黄芪、蒲公英、桂枝、防风、牛膝等能明显改善CRP；马钱子、雷公藤、青风藤、白芍、炒僵蚕、桂枝、川牛膝、草乌、川乌、制草乌、制川乌、附子等能明显改善RF；人参、黄芪、胆南星、半夏、熟地、黄精、枸杞子、石斛、天花粉、麦冬、参三七、红花、柴胡、鳖甲等能明显改善IgA、IgM、IgG；生地、熟地、沙参、玄参、麦冬、黄芩、黄连、苦参、忍冬藤、土茯苓、山豆根、金雀根、羊蹄根、虎杖、郁金、丹皮、赤芍、川芎、徐长卿、蒲黄、莪术、制首乌、决明子、山慈姑、胆南星、半夏等能明显改善自身抗体。
研究表明［50～52］，通过治疗组（中成药新风胶囊、中医辨证、中医外治法等整体单元疗法）与对照组（西药甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等）比较，治疗组治疗后患者的ESR、CRP、RF等均有明显降低，IgA、IgM、IgG等指标改善（P＜0．05），治疗组患者在关节肿胀、疼痛及急性炎症的改善均明显优于对照组，进一步说明中药整体单元疗法具有明显的活血化瘀及透皮吸收作用，能够消除肢体的肿胀，对于缓解瘀血引起的疼痛、肢体功能障碍等具有较好的效果。
1．对免疫学指标的影响
（1）对免疫球蛋白的影响:运用淫羊藿、制川乌、续断、威灵仙、土鳖虫、蜈蚣、熟地黄、鸡血藤等治疗中晚期类风湿关节炎进行了临床观察。结果表明:除痹方能明显降低免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，升高补体C3含量，使类风湿因子转阴率达11．36%，并能改善血液流变学的各项指标，其抗炎、镇痛、免疫调节作用均优于对照组。采用自制的益气养血、活血通络、除痹止痛功效的风湿调免口服液治疗RA 83例，可显著降低患者血清的IgG、IgA、IgM、ESR、RF和CRP含量。石义刚用白术、厚朴、防风、附子、橘红、白鲜皮、五加皮组成的白术汤治疗RA，结果白术汤能显著降低血清TNF－α、IgG、IgA、IgM的含量和RA的阳性率，提示白术汤能纠正免疫失调，有抑制体液免疫和调节细胞免疫的作用。
（2）对补体的影响:运用正清风痛宁治疗类风湿关节炎38例进行观察，并与雷公藤多苷片对照，结果治疗组总有效率为94．74%，显著高于对照组（P＜0．01），治疗组在改善关节晨僵、疼痛、肿胀、活动障碍，降低血沉及C反应蛋白等方面明显优于对照组（P＜0．01）。运用五藤胶囊治疗RA 43例，并与雷公藤多苷片对照，治疗组总有效率为90．0%，明显优于对照组的74．4%，两组患者在治疗后实验指标ESR、RF、CRP、补体C3、C4均明显下降。研究发现［53］，观察RA患者体内补体C3、C4以及补体调节蛋白红细胞CR1、CD59的变化，并以中药新风胶囊对其干预，结果新风胶囊能有效提高体内过低的补体调节蛋白红细胞CR1、CD59含量，调节补体C3、C4表达，进而抑制过亢的体液免疫反应，使补体有效清除体内循环免疫复合物，并减少补体对自身细胞的攻击损伤，从而控制病情活动，这也是其治疗RA的机制之一。
（3）对淋巴细胞的影响
①对T淋巴细胞的影响:卢建华等通过测定并分析用五藤祛风合剂治疗RA大鼠和其他对照组大鼠T淋巴细胞亚群CD4细胞、CD8细胞在淋巴细胞中的百分率及CD4／CD8的比值。认为五藤祛风合剂可降低CD4细胞数量、提高CD8细胞的数量、降低CD4／CD8比值。证明其是通过对T淋巴细胞亚群的调节，抑制B淋巴细胞产生自身抗体和免疫球蛋白而达到治疗RA目的。梁清华等观察痹肿消汤对类风湿关节炎患者外周血淋巴T细胞亚群的影响，治疗后与治疗前比较，CD4＋细胞下降（P＜0．05），CD8＋细胞明显升高（P＜0．01），CD4＋／CD8＋明显降低（P＜0．01）。痹肿消汤能调节T细胞分布紊乱，有助于机体恢复免疫稳定状态。熊涛临床研究表明，风湿仙丹对T细胞亚群有非常显著的调节作用，可改善CD4＋／CD8＋比值。张立军等研究历节胶囊对AA大鼠IL－2、IL－6的水平以及T淋巴细胞凋亡的影响，认为历节胶囊可显著增加外周血T淋巴细胞的凋亡率，促进T淋巴细胞凋亡，来达到治疗的目的。研究表明［54］，使用治疗痹证的中药通痹汤治疗RA，通过对其临床及外周血T细胞亚群的观察，结果发现其临床症状及实验室常规检查项目、T细胞亚群得到明显改善；用中药复方新风胶囊治疗痹证，观察外周血调节性T细胞（Treg）的表达，结果患者Treg改善；用类风关合剂治疗RA后，患者的人类白细胞Ⅱ类抗原（HLA－DR＋）细胞及CD4／CD8比值下降，有助于纠正T细胞亚群分布紊乱，恢复免疫稳定状态，抑制过多抗体产生，加速清除变性细胞［55］；采用中药复方新风胶囊治疗类风湿关节患者，患者血清中补体CRI、CD59表达明显改善［56］。
②对NK细胞及巨噬细胞的影响:秦林等选用治疗RA的代表寒热药对川乌配伍白芍，探讨其配伍前后对实验动物免疫功能的影响，发现川乌与白芍配伍能明显提高免疫低下的小鼠巨噬细胞吞噬功能。李世光等观察了温针对RA患者治疗前后NK细胞活性影响，结果表明治疗后NK细胞活性较治疗前显著降低（P＜0．01）。
（4）对红细胞免疫功能的影响:陆跃鸣等观察了舒关冲剂对佐剂性关节炎大鼠红细胞免疫功能及IgG的影响，结果舒关冲剂能明显增加模型组大鼠的RBC－C3b受体花环率，降低RBC－IC花环率，同时还能降低模型组大鼠血清IgG的含量。说明舒关冲剂能恢复红细胞的抗原提呈功能。胡晓惠等观察了克痹Ⅱ号治疗RA后，红细胞CR花环率明显高于治疗前，红细胞IC花环率明显低于治疗前（P＜0．01）。研究发现［57］，新风胶囊在降低炎症活动性指标的同时，能升高红细胞CR1＋和CD59＋水平，提示其对RA的作用与提高补体调节蛋白的水平及含量、调节体内过亢的自身免疫反应、减少补体对自身细胞的攻击损伤有关。
2．对血小板的影响
血小板不仅具有凝血和止血功能，而且参与人体内的炎症和免疫反应。临床研究显示，当类风湿关节炎病情活动时将近70%的患者血小板持续升高，在病情缓解时，血小板能降至正常。因此，血小板计数水平不仅作为判断疗效的标准，还可能反映病情变化，是疾病活动期的标志之一［58］。临床多以血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）等4项指标作为血小板参数来观察血小板能，而P选择素（CD62P）是血小板活化的标志之一。研究发现［59］，新风胶囊能降低活动期RA患者PLT、PCT及炎症活动指标，其机制可能与提高血小板CD59的水平，抑制过亢免疫反应有关。
3．抗炎镇痛消肿作用
（1）对滑膜组织炎性细胞的影响:黄清春等［60］观察通痹灵、雷公藤多苷及青藤碱对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型滑膜组织病理的影响，发现通痹灵组CIA大鼠滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型组细胞明显受抑制，4种细胞病理改变的总积分与造模组比较有非常显著的差异，认为通痹灵治疗RA的机理可能与抑制炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型细胞增生有关。
吕新亮等［61］发现，痹痛康丸不但能显著抑制原发病变，而且对继发病变的产生也有非常显著的抑制作用，其强度随着剂量的增加而增加。高、低剂量痹痛康丸均能抑制醋酸所致小鼠扭体反应及腹腔毛细血管通透性，抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀程度，起到抗炎镇痛作用，说明痹痛康丸能通过减轻或抑制滑膜组织炎症而起减轻或消除关节肿胀的作用。
（2）对炎症所致疼痛的影响。都晓春等［62］发现，痹痛清胶囊（蚂蚁、青风藤、海风藤等）能抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀、滤纸片肉芽肿，并能抑制由醋酸引起的疼痛反应及机械刺激而致的咬尾反应，且随着给药剂量增加，药效作用加强。
施小明等［63］发现镇关灵能显著抑制大鼠佐剂性关节炎、蛋清性关节炎、角叉菜胶所致炎症的足跖肿胀度和棉球肉芽肿，抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应和腹腔毛细血管通透性增高，并可抑制DTH，认为镇关灵具有良好的抗炎镇痛免疫抑制作用，对RA具有明显的预防和治疗作用。
（3）对炎症所致肿胀的影响:刘健等［64］通过观察新风胶囊对佐剂关节炎（adjuvant arthritis，AA）大鼠足跖肿胀度（E）、关节炎指数（AI）的变化发现，致炎前各组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数均无明显差异。给药后，模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数显著高于正常对照组（P＜0．01）；XFC组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数显著低于模型组（P＜0．05或P＜0．01）。
高崇凯等［65］发现，白芍总苷（TGP）粉针剂在50～150mg／（kg·d）的剂量下，可明显抑制角叉菜胶引发的大鼠足肿胀和棉球肉芽肿；在100～300mg／（kg·d）的剂量下，可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，减少醋酸引起的扭体次数，表明TGP粉针剂具有较好的抗炎和镇痛作用。
索德全等［66］发现，瘀血痹冲剂能明显抑制由弗氏完全佐剂所造成的大鼠关节肿胀作用，使肿胀率明显下降，抑制率明显升高，并能减轻大鼠耳部红斑、尾部结节出现的程度；在治疗实验中，亦能明显对抗由完全佐剂所造成的大鼠另一侧迟发型超敏反应性足跖肿胀；对大鼠胸腺、肾上腺、脾脏除大活络丹组胸腺脏器系数有明显降低外，对其他脏器系数各剂量组没有明显影响；瘀血痹冲剂可明显对抗由角叉菜胶引起的实验性足跖肿胀；大剂量的瘀血痹冲剂可提高动物的免疫功能，可有效拮抗由2，4二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应；亦可提高小鼠对印度墨汁的廓清指数，说明瘀血痹冲剂可明显升高小鼠疼痛抑制百分率，有效拮抗由醋酸引起的疼痛反应。
李金祥等［67］应用通经蠲痹胶囊（制马钱子、全蝎、蜈蚣、麻黄、桂枝、白芍药、川乌头、桑寄生、当归等）治疗RA，发现该药高、低剂量对AA大鼠的原发、继发病变有拮抗作用，对大鼠棉球肉芽肿的形成及小鼠耳廓肿胀均有抑制作用，并能抑制醋酸所致小鼠扭体反应。
卿晨等［68］采用小鼠扭体法和热板法检测骨风丹的镇痛作用，采用二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应和大鼠佐剂性关节炎模型，测试骨风丹对免疫性炎症的治疗作用，发现骨风丹口服给药各剂量组均能明显提高热板所致小鼠疼痛的痛阈值，减少醋酸所致小鼠扭体反应的次数，作用强度与阳性对照阿司匹林接近；抑制二硝基氯苯所致小鼠耳廓肿胀的程度和大鼠佐剂性关节炎的关节肿胀度，作用强度不及阳性对照泼尼松；认为骨风丹能显著抑制免疫性炎症，并具有良好的镇痛作用。
孙迎春等［69］发现，止痹痛药酒能减轻模型鼠关节肿胀度，对免疫注射后继发病变具有良好的治疗作用，说明该药具有抗炎免疫作用。病理学观察证实该药能减轻关节滑膜的充血水肿和炎细胞浸润、抑制滑膜细胞增生，减轻关节软骨和软骨下骨组织的破坏程度，抑制模型鼠患肢的致残。
二、对血流变及微循环的影响
有研究发现［70，71］，分别对RA患者的血流变和微循环进行测定，发现RA患者处于高黏血液状态、微循环异常改变，中医辨证属血瘀。经活血化瘀中药（川芎、赤芍、桃仁、红花、炮山甲、土鳖虫、蜈蚣、乌梢蛇、当归、乳香、没药、地龙、莪术、片姜黄、川牛膝等）治疗前后对照表明，该药对抗原抗体复合物能够进行清除，改善组织的乏氧缺血状态，清除自由基，促进机体的血液循环及组织代谢，从而增强免疫力，改善高黏血液状态和微循环异常状态。
戴敏等［72］发现，木瓜总皂苷能明显降低AA大鼠异常升高的全血及血浆黏度、红细胞聚集性和纤维蛋白原含量；且具有对抗AA大鼠凝血时间缩短的作用。
俞发荣等［73］发现，祛风散和对照组风湿痹康使AA大鼠出血时间明显延长、凝血时间明显缩短、血沉加快，而祛风散的出血时间比风湿痹康组延长20．8%，凝血时间缩短19．8%，血沉加快24．2%。
樊冰等［74］观察消痹灵袋泡剂（方药组成:金银花、土茯苓、黄柏、贝母、雷公藤、牡丹皮、赤芍、白芍、细辛）对佐剂性关节炎大鼠血流变的影响。结果表明，该药可使佐剂性关节炎大鼠全血低切黏度、全血还原低切及中切黏度、血浆黏度明显降低。
宝永君等［75］发现，软坚散结丸组与模型组相比，可显著改善弗氏完全佐剂致大鼠的关节病变与血液流变学指标，认为软坚散结丸可改善关节病变与血液流变。
三、对细胞因子的影响
风湿病患者体内存在细胞因子主要分为两类，致炎性细胞因子（IL－1、TNF－α、IL－6、IL－8等）和抑炎性细胞因子（IL－4、IL－10等）。在RA的发病过程中，细胞因子的失调占有重要地位，对细胞因子（IL－1、TNF－α、IL－4、IL－10）进行研究，发现RA患者存在或高或低的异常改变，对白细胞介素－1（IL－1）和肿瘤坏死因子（TNF－α）进行研究中发现，该因子是RA的重要病理介质，是引起骨关节破坏的重要因子。经中药（蒲公英、金银花、黄芪、苦参、忍冬藤、雷公藤、土茯苓、山慈菇、胆南星、半夏、乌蛇、全蝎、蜈蚣、白芍、制草乌、玄参、麦冬、黄芩、黄连、苦参、川芎、徐长卿、胆南星、半夏等）治疗后，可明显抑制其分泌，从而阻止骨膜的破坏，均有不同程度的双向调节作用［76］，起到治疗风湿病的作用，并随用药剂量增大而抑制作用增强，具有较好的剂量－效应关系［77］。
1．胶囊复方对细胞因子的影响
刘健等［64］研究发现，观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及对细胞因子IL－1、IL－4、IL－10及TNF－α的影响，新风胶囊治疗后IL－1、TNF－α显著降低，IL－4、IL－10显著升高（P＜0．01），新风胶囊通过下调致炎因子IL－1、TNF－α，上调抗炎因子IL－4、IL－10，抑制致炎效应，增强抗炎效应，消除肿胀。
刘维等［78］通过研究得出，痹棋胶囊能明显降低患者血清中异常升高的IL－1、TNF－α，与临床症状、体征等方面的改善平行。
薛鸾等［79］进行了益气清络胶囊（黄芪、芍药、知母、防己等）对胶原性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞产生的细胞因子影响的研究。结果表明益气清络方可以减少滑膜细胞产生的IL－1、TNF－α、MMP－3含量，具有抗炎和调节免疫的作用。
2．汤剂复方对细胞因子的影响
赵慧等［80］观察了桂枝芍药知母汤对CIA大鼠的治疗作用，结果显示，模型组大鼠血清TNF－α含量及IL－1活性明显升高，治疗组起下调作用，与模型组比较差异显著，提示该方可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF－α、IL－8浓度，从而控制RA病情发展。
苗兵等［81］研究结果显示，不同剂量的伸筋草乙醇提取物均能显著抑制佐剂性关节炎（从）大鼠继发病变，使模型组大鼠RF和血清细胞因子IL－8、IL－6、TNF－α水平都显著降低。伸筋草乙醇提取物可能是通过调节细胞因子的水平，抑制RF，从而达到治疗或减轻RA的目的。
王宇等［82］观察了四神煎加味（黄芪、远志、石斛、怀牛膝等）对大鼠血清IL－6和一氧化氮（NO）的影响，结果提示，四神煎加味治疗RA的作用机制可能与其能够降低异常升高的IL－6和NO有关。
考希良等［83］进行了四神煎（银花、生黄芪、川牛膝、石斛等）不同剂量组与雷公藤多苷片对从大鼠IL－1、IL－4、1L－6、1L－8影响的研究。结果显示，四神煎各剂量组均有消肿作用，均可降低炎性细胞因子，抑制作用优于雷公藤多苷片。
贾红伟等［84］的研究结果表明，宣发膜原汤（常山、槟榔、青蒿、草果等）可以降低CIA大鼠血清中TNF－α和IL－6水平，升高IL－10水平。
韩文霞观察了痹速清合剂对类风湿关节炎患者炎性细胞因子的影响，治疗后血清可溶性IL－1、IL－6、IL－8及TNF水平下降，治疗组与对照组在治疗前后有显著性意义（P＜0．05），且IL－6及TNF治疗组改善作用优于对照组（P＜0．05）。
傅建斌观察了雷公藤多苷对类风湿关节炎患者血浆TNF－α水平的影响。结果显示雷公藤多苷治疗后6周血浆TNF－α水平即明显下降（P＜0．05）；12周后更为明显（P＜0．01），与对照组比较差异明显（P＜0．05，P＜0．01），说明雷公藤多苷能有效抑制RA患者血浆TNF－α水平，诱导病情缓解。
3．针灸对细胞因子的影响
刘喜德等［85］研究提示，蜂针疗法具有抗炎等免疫调节作用，可能通过抑制TNF－α、IL－8等细胞因子及抗CCP抗体而达到治疗RA的作用。
刘长发等［86］进行了宣痹颗粒剂（粉防己、连翘、滑石、薏苡仁等）对从大鼠TH平衡状态影响的研究。结果显示，宣痹颗粒剂通过上调IL－4的水平，降低IFN－r的水平，使失衡的Th趋向平衡。
高骏等［87］用艾灸作用于AA大鼠，结果提示艾灸能够抑制RA血浆中的IL－8分泌并同时促进RA血浆中IL－4的分泌。
四、对神经内分泌免疫网络的影响
自从神经内分泌免疫（neuroendocrine immune，NEI）网络学说提出以来，NEI网络的研究已受到国内外医学界的高度关注，该学说认为神经、内分泌和免疫系统之间可共享信号分子及其受体，三大系统之间通过神经递质、内分泌激素和细胞因子进行信息传递，即神经、内分泌系统能调节免疫系统的功能，而免疫系统也能调控神经内分泌系统的某些功能。近年来NEI网络在风湿病的发病机制中越来越受到重视。中医复方或单味药能够多靶点、多环节、多层次、多途径地发挥治疗作用，对NEI网络能起到良性调节作用。
研究发现［88～91］，通过对佐剂关节炎（AA）大鼠的神经内分泌免疫网络的指标观察，如血清5羟色胺（5－hydroxytryptamine，5－HT）、多巴胺（dopamine，DA）、促肾上腺皮质激素（adrenocorti co－trophic hormone，ACTH）、皮质醇（cortisol，CORT）、血清及脑组织内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）、氨基丁酸（GABA）、谷氨酸／氨基丁酸（GLu／GABA）及大鼠行为学的观察，发现AA大鼠在发生炎症反应的同时存在不同程度的NED网络功能紊乱。而用健脾化湿通络中药复方新风胶囊对其干预后，XFC能显著降低AA大鼠血清5－HT、CORT、ACTH、血清皮质醇水平，调节AA大鼠脑组织氨基酸，改善神经细胞超微结构，改善大鼠自主活动次数、潜伏期（SDL）、训练期及测试期错误次数。提示新风胶囊能抑制AA大鼠下丘脑垂体肾上腺甲状腺轴功能亢进，减少ACTH及CORT分泌，减少神经递质5－HT的释放，调节机体免疫功能，从而在整体上调节神经内分泌免疫网络。
五、病理学观察
陈纪藩等［92］发现，通痹灵（桂枝、芍药、知母、制川乌、制马钱子等）能明显抑制大鼠滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型细胞，且与通痹灵的量呈正相关，表明通痹灵对RA的滑膜炎症有较好的治疗作用。通痹灵高剂量组的关节缺损深度仅次于MTX高剂量组，关节缺损宽度最小，炎细胞浸润、纤维组织增生、软骨下滑膜组织反应性增生三项指标最接近正常组，高于MTX等组，与造模组比较有统计学差异。实验证实，通痹灵能延缓和减少RA发病过程中的软骨破坏与炎症反应程度，并改善了关节的组织结构。
许得盛［93］等以类风关合剂（雷公藤、威灵仙各30g、淫羊藿、生地黄、黄芪各15g、乳香、没药各6g，蜈蚣3g，益母草、鸡血藤各20g），并设雷公藤为对照组进行比较的实验研究结果表明:虽然外观显示雷公藤和类风关合剂均可减轻模型鼠病变关节的肿胀，超微观察显示两者通过减少溶酶体，保护细胞核的结构，减轻滑膜细胞炎症；通过保护线粒体等细胞器及基质纤维，减轻软骨细胞纤维化变性。但类风关合剂较雷公藤更明显，揭示补肾益气和祛风活血药可提高雷公藤的药效作用，并减轻不良反应。
黄清春［94］等用大剂量复方丹参注射液静滴治疗RA，在临床上取得了较好疗效，为了探讨复方丹参的作用机制，建立了Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型（CIA）。病理观察表明，注射复方丹参的大鼠关节滑膜的炎症改变明显减轻，淋巴细胞浸润和纤维组织渗出明显减少。但关节发病率与造模组类似，表明丹参对CIA的关节炎有一定的保护和治疗作用，其机制可能与丹参的药理作用有关。
李梢等［95］也发现，寒热方剂（清络饮主要由苦参、黄柏、青风藤等组成；温络饮主要由附子、桂枝、白术等组成）对CIA大鼠滑膜细胞超微结构存在影响。两组的滑膜细胞均以B型为主，比例与正常接近；且A、B型滑膜细胞中高尔基体、线粒体、粗面内质网、致密体、空泡的数量均有所减少，说明滑膜细胞结构得到保护，滑膜细胞亢进得以降低。
六、对细胞凋亡的影响
RA的主要病理变化为持续性反复性滑膜炎。研究证实，控制关节局部的滑膜病变是改变RA预后的关键，诱导滑膜细胞凋亡成为治疗RA的主要策略之一，中医药具有明显优势。
1．胶囊制剂对细胞凋亡的影响
通过观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及对病变滑膜Fas、FasL、Bcl－2表达的影响，结果发现，新风胶囊与甲氨喋呤、雷公藤均能降低佐剂性关节炎模型大鼠的关节炎指数，新风胶囊在增加模型大鼠体质方面优于甲氨喋呤和雷公藤；新风胶囊可能通过促进FasL的表达、抑制Bcl－2的表达，促进增生滑膜细胞的凋亡，达到抑制滑膜增生的目的。并以线粒体膜电位（MMP）标记法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜及胸腺细胞凋亡的影响，发现在促进线粒体膜电位介导的滑膜及胸腺细胞凋亡方面，新风胶囊优于甲氨喋呤和雷公藤；认为促进滑膜细胞凋亡、抑制滑膜增生以及促进胸腺细胞凋亡、抑制自身免疫反应，可能是新风胶囊降低关节炎指数、清除关节肿痛的机制之一［96，97］。
张立军等［98］的研究显示，历节胶囊（银花藤、黄芪、薏苡仁、南星等）可通过降低IL－6的含量，减少致炎细胞因子的产生，提高IL－2的水平，通过Fas／FasL凋亡系统介导，促进T淋巴细胞凋亡，达到治疗目的。
2．片剂对细胞凋亡的影响
娄玉钤等［99］对从大鼠的电镜观察显示，热痹清片（忍冬藤、生地黄、丹参、黄芪等）组可见滑膜细胞核染色质呈凝块状，边缘呈月牙状，胞浆内及胞膜外可见凋亡小体；免疫组化法观察显示，热痹清片组Fas和FasL表达显著增加、Bcl－2表达显著减少；流式细胞术观察表明，热痹清片组滑膜细胞凋亡率显著高于MTX组。研究结果提示，热痹清片通过促进Fas、FasL表达，抑制Bcl－2的表达，促进了滑膜细胞凋亡，从而发挥治疗作用。
3．中药单体制剂对细胞凋亡的影响
方勇飞等［100］的研究结果表明，青藤碱在一定浓度及作用时间内可诱导RA患者滑膜细胞凋亡。其作用机制可能与下调bcd－2蛋白表达及阻滞GI期细胞向s期移行有关。
周光伟等［101］体外培养RA患者滑膜细胞，加入不同浓度的雷公藤多苷（TG），结果显示TG组凋亡细胞百分率显著高于骨折（NG）组。研究提示，TG可诱导滑膜细胞凋亡，这可能是其治疗RA的作用机制之一。
黄清春等［102］发现，雷公藤多苷、青藤碱和MTX对RA滑膜细胞有较强的诱导凋亡作用，但并非通过对介导滑膜细胞的表达来诱导滑膜组织细胞凋亡。
4．艾灸对细胞凋亡的影响
唐照亮等［103］观察了艾灸“肾俞”穴的抗炎免疫作用和对关节滑膜组织形态学的影响。研究结果提示，艾灸主要通过抑制滑膜炎起到治疗作用，抑制炎症细胞因子的产生、释放，诱导滑膜细胞凋亡是艾灸治疗RA抗炎免疫作用的主要机制。
七、对自由基的影响
研究认为自由基参与了风湿病的病理过程，且与风湿病的炎症程度密切相关。超氧化物歧化酶（SOD）能清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤，因此SOD活力的高低与风湿病的发生有较密切的关系。
周学平等［104］也观察到舒关温经冲剂和舒关清络冲剂均能明显提高佐剂关节炎大鼠血清SOD水平。
曹露华等［105］用通痹止痛胶囊（川附子、制川乌头、桂枝、桑枝、姜黄等）观察对AA大鼠的清除自由基能力的影响。研究发现，通痹止痛胶囊可降低体内氧自由基水平及过氧化脂质水平；高剂量组（11．4g／kg）可使下降的血浆SOD及全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSM－Px）水平恢复，增强机体清除氧自由基及过氧化脂质的能力。陈龙全等［106］发现，复方竹节参片（竹节参、当归、淫羊藿、制白芍、地龙、白花蛇、穿山龙等）能升高AA大鼠血清中SOD活力，减少血清丙二醛（MDA）的含量。
黄清春等［107］用复方丹参注射液治疗CIA大鼠，并另设地塞米松组、盐水组，结果发现丹参组与地塞米松组均比盐水组SOD含量明显增多（P＜0．05），提示丹参与激素对SOD活性有较强的影响。通过激活SOD，加快组织骨自由基的清除，起到保护关节滑膜组织免受损害的作用。
八、对基因表达谱的影响
基因芯片（Gene chip）技术在研究大量基因的功能及解释基因间的相互作用上有着无可比拟的优越性，有利于建立微观辨证，从而进一步与中医的宏观辨证结合，有助于探讨RA发病机制及中医药的作用机理。
王安字等［108］用含588个基因的大鼠基因表达谱芯片研究C1A大鼠滑膜基因表达谱及痹肿消汤（白花蛇舌草、肿节风、苡米、络石藤等）的干预作用。结果显示，CIA大鼠差异表达的基因主要涉及一些生长因子、癌基因以及基质金属蛋白酶家族，提示CIA是一个涉及多基因表达异常的全身免疫性疾病。研究发现，痹肿消汤干预后，大鼠差异表达基因共有29个，其中上调基因8个，下调基因21个。因此。痹肿消汤通过对多基因、多靶点的调控，可改善患者关节疼痛等功能障碍，是治疗RA的有效方剂。
吕诚等［109］对RA患者及正常人群外周血CD4＋T细胞基因差异表达进行探索，结果表明，与正常健康人相比，RA患者机体处于一种信号传导失衡、促炎症反应相关因素上调、炎症反应抑制因素下调的免疫状态。
赵林华等［110］探索了早期、非早期RA患者与健康人外周血CO4＋T淋巴细胞基因表达差异。结果显示，差异基因涉及信号转导和免疫应答以及相关的信号转导途径。早期与非早期RA患者外周血T淋巴细胞基因表达谱存在明显差异，与健康人比较的差异基因与RA早期和非早期比较的差异基因不一致。
黄闰月等［111］认为用基因组学的理论和方法，建立BA中医证候基因组学，深化对“证”本质的理性认识，将宏观现象的研究与微观机理的探讨很好地结合，从而帮助建立起一套基于中医基因组学的微观辨证与宏观辨证相结合的现代中医辨证论治体系。
肖诚等［112］采集RA寒热证候患者及正常人空腹静脉血，纯化得到CD4＋T淋巴细胞，利用基因芯片检测和分析技术，分别探索RA寒热证候患者和正常人、活动期和稳定期RA寒热证候患者、类风湿因子阴性（RF－）和阳性（RF＋）RA寒热证候患者的CD4＋T淋巴细胞的基因表达差异点。结果表明RA寒热证候间的基因表达谱存在差异，这种差异与RA患者和正常人之间的差异有所不同，也与RA患者稳定期和活动期之间的基因表达谱差异有所不同。RA患者RF（－）和RF（＋）之间的基因表达谱差异与寒热证候之间的基因表达差异也有所不同，提示中医证候分类学具有基因表达谱依据。
九、对信号传导的影响
信号传导有多种，其中风湿病的发生与Notch、TGF－β1／Smads信号传导通路有关。Notch是一个在进化上十分保守的跨膜受体蛋白家族，通过Notch配体与受体的相互作用而传导信号，精确地调控各谱系细胞的分化，对于生物体细胞的分化，增殖和凋亡起着重要的作用。哺乳动物有4种Notch受体，分别为Notch1～4；5种Notch配体，包括Delta1、Delta3、Delta4及Jag－ged1、Jagged2。相邻的细胞可以通过Notch配体与受体的结合传递Notch信号，从而扩大并固化细胞间的分子差异，最终决定细胞命运［113］。配体在T细胞、抗原提呈细胞（APC）表面均有表达，通过与受体结合而触发信号转导，从而调控各细胞谱系的发育［114］。在免疫系统中，Notch信号途径不仅调控T、B细胞谱系的产生，还参与调节外周成熟T细胞及其亚群的分化和功能发挥［115］。TGF－β1在炎症的发生、发展中发挥着重大的作用，在损伤或炎症早期，TGF－β1促进炎症发展，且在炎症部位活性增强，使成纤维细胞大量增殖，导致局部严重纤维化；在风湿病的发病中则表现为关节肿胀、变形，甚至出现其他脏器的损伤，如肺间质纤维化、心包炎、心肌纤维化等。TGF－β1功能的发挥依赖于Smads蛋白的信号传导及调控。
研究发现［116］，新风胶囊能明显改善AA大鼠关节症状，调节Notch信号传导，可能通过促进Delta1、Notch3、Notch4的表达，抑制Jagged1、Jagged2、Notch1表达。同时，新风胶囊可以下调TGF－β1的表达，抑制TGF－β1／Smads信号传导通路，降低炎症反应和免疫复合物沉积，改善关节症状。
由此可见，在关节炎的治疗中，辨病与辨证同等重要。每一种病各有自身的病理机制，即使辨证为同一证型，其临床特征、化验室检查也不尽相同。因此需注意在具体选方用药上的特殊性和针对性，不能泛泛而治，若辨证不辨病往往收不到预期效果。如类风湿关节炎为自身免疫性疾病，尿酸性关节炎属代谢障碍性关节炎，增生性关节炎为关节退行性病变，虽辨证上相似但具体用药上有别。因此必须要注意辨病。辨病既要强调微观辨证，即现代检查数据变化上的辨证治疗，以发现一些针对性药物，如土茯苓能降低尿酸指标，骨碎补、鹿衔草能延缓关节退行变化，仙灵脾、露蜂房能调节自身机体免疫；又要注意宏观上的病症，如颈椎病用葛根、川芎，腰椎病用川断、杜仲，强直性脊柱炎用鹿角，龟板补养督脉等。
如果只讲辨证，不仅用药针对性不强，还会使一些无症状的关节失去治疗时机；如果只讲辨病，不讲辨证，就丢掉了祖国医学的精华。试想，既然有相同证的外在表现，肯定有共同的内涵。在风湿病的治疗中，只有辨证与辨病相结合，才能全面的了解其本质，确定合理有效的药物，提高其治疗效果；只有辨证与辨病相结台，借助于现代医学的检测手段，才能使关节炎的诊断及治疗更具有客观性，对中医学的发展及走出国门大有益处。