肱骨近端骨折绝大多数是由平地摔倒所致，在超过60岁的老年人群中，90%以上的肱骨近端骨折是在站立高度摔倒所致。而年轻的肱骨近端骨折患者多数是由较高的能量损伤所致，如高处坠落伤、车祸、运动或虐待等。

肱骨近端骨折的损伤主要由三种机制导致：肱骨头撞击至肩胛盂的压缩应力、肱骨外科颈水平的弯曲应力、大小结节处肩袖牵拉形成的张应力。当患者摔倒时，肱骨头撞击向肩胛盂，在骨质正常的患者，如肱骨头可以抵抗应力，则应力向远端传导，导致相对薄弱的外科颈骨折。而在骨质疏松的患者，则容易出现肱骨头和外科颈同时骨折，导致更复杂的骨折类型。单独的大结节骨折或更少见的单独小结节骨折，则常由肩袖牵拉的张应力所导致，常见于肩关节脱位或癫痫发作。粉碎性骨折形成可能同时有压缩应力和牵张应力的作用，如结节骨折块的产生可能同时由肱骨头挤压向大小结节和肩袖的牵拉共同作用导致。而在骨折发生后，肩袖的牵拉对骨折移位影响更大。