随着现代医学对肿瘤生物学特点理解的不断深入，肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化，各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷。1985年，美国国家癌症中心就把肿瘤的生物治疗列为肿瘤综合治疗的第四大模式，作为手术、放疗、化疗三大常规模式的有益补充。其中细胞生物治疗已经初露锋芒，成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。过继性细胞免疫疗法（adoptive cell immunotherapy，ACI）是肿瘤生物治疗的重要方法之一，在多种免疫活性分子的作用下，通过体外培养可以消除肿瘤患者体内的免疫抑制因素，有效活化和扩增免疫活性细胞，回输体内后直接杀伤或诱导免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。目前研究适合于该疗法的新型免疫活性细胞仍是一大热点，特别是随着介导免疫细胞间相互作用的细胞因子（cytokine，CK）的不断发现和重组成功，现代ACI已发展成主要采用由这些细胞因子激活的免疫细胞进行免疫治疗的方法。

细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer，CIK）最早是1991年由美国斯坦福大学Schmidt-Wolf等首次报道。CIK细胞是一种新型的免疫活性细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和自然杀伤细胞（NK）的非主要组织相容性复合体（MHC）限制性杀瘤的优点。与其他过继性免疫治疗细胞相比，具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、不良反应小、对正常骨髓造血影响轻微等优点。因此，应用CIK细胞被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的首选方案。

CIK细胞是多种细胞因子共同诱导培养的一群异质细胞群，多种细胞因子的作用是相互协同的，单一因子对效应细胞的增殖及细胞毒活性无作用或者作用小于多种细胞因子的联合作用。联合作用的机制是最终共同激活静止T细胞，提高细胞表达IL-22受体和产生IL-22的能力，启动自分泌途径IL-22依赖的T细胞激活反应。目前的研究显示，CIK可通过3种途径发挥杀瘤、溶瘤的作用：①CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用，即靶细胞表面分子与效应细胞表面的相应受体结合；②进入体内活化的CIK细胞可分泌多种细胞因子，如IL-22、IFN-2γ、TNF-2α等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，而且还可通过调节免疫系统间接杀伤瘤细胞；③诱导肿瘤细胞凋亡及坏死。

近年来，体外扩增CIK的技术日益成熟，为CIK的临床应用打下了坚实的基础。CIK细胞的经典培养方式是在抽取患者外周血后分离单个核细胞，加入多种细胞因子诱导，经过15～20天的扩增培养，产生大量具有高杀伤活性的CIK细胞，然后将这些活性细胞回输到患者体内，使其发挥抗肿瘤作用。国内外诸多的机构、学者开始尝试应用CIK治疗癌症患者。Takayama等报道了关于150例肝癌患者CIK治疗的临床实验结果，治疗无明显不良反应，治疗组复发率较对照组下降18%，表明这一治疗方法能够降低术后肝癌患者的复发率，延长术后无复发的生存时间。Shi应用自体CIK细胞治疗13例肝癌患者，发现患者的免疫功能、生活质量都有提高。此外，接受化疗及CIK治疗的患者，其2年生存率比单独接受化疗的患者有较大的提高。Weng等在85名接受过微创治疗的肝细胞癌患者中观察CIK的疗效，发现微创技术治疗后再用CIK治疗能提高肝癌患者的免疫力，减少癌症的复发。刘继斌等对53例中晚期消化系统肿瘤患者进行CIK治疗并随访3年，总缓解率为73.16%，随访1、2、3年的生存率分别为92.14%、83.10%、75.15%，临床症状治疗前后明显改善，生存质量评分显著提高。

由于CIK细胞只杀灭肿瘤细胞而不破坏正常细胞，因此毒性不良反应很小。CIK治疗最常见的不良反应是发热，多数可自行缓解，也可给予解热镇痛药退热。目前认为生物治疗中患者中度发热是机体免疫功能正常反应的结果，该反应对治疗有益。其他少见的不良反应有胸闷和恶心，尚未出现如过敏、肝肾功能衰竭等其他不良反应。

除了静脉输注CIK细胞进行全身治疗外，局部灌注CIK细胞联合栓塞治疗原发性肝癌，可以减少化疗药物对肝脏的毒性作用，提高局部效应细胞的浓度，增强对局部肿瘤细胞的杀伤力，提高患者机体的免疫功能，减少肝癌微创术后患者的复发和提高无复发肝癌患者的存活率，因而得到了更多研究者的关注。

（邓　兵）